王天琳 孫梓宜 段錦龍 姚魁武

摘要目的：應用CiteSpace和VOSviewer軟件對國內(nèi)外近20年心臟腫瘤相關(guān)研究進行可視化分析，探究領(lǐng)域內(nèi)研究熱點和發(fā)展趨勢。方法：以中國知網(wǎng)和WebofScience為數(shù)據(jù)來源對獲得的文獻進行發(fā)表年份、作者、期刊、機構(gòu)、關(guān)鍵詞可視化分析。結(jié)果：共納入中文文獻1767篇、英文文獻16330篇。國內(nèi)外作者以許建屏、王紅月、ReardonMichaelJ、MaleszewslciJosephJ等為代表，均已形成了各自的合作團隊。發(fā)文期刊主要涉及影像學和心血管外科領(lǐng)域。研究機構(gòu)以各大學附屬醫(yī)院的影像科及心血管外科為主。關(guān)鍵詞圖譜提示心臟腫瘤的診斷分型以及相關(guān)影像學技術(shù)是研究重點。結(jié)論：非手術(shù)療法的有效性和副作用有待進一步實驗驗證，應用分子病理機制來開發(fā)和應用靶向治療藥物是未來的發(fā)展趨勢和研究熱點。

關(guān)鍵詞心臟腫瘤；CiteSpace；VOSviewer；知識圖譜；可視化；研究熱點

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.004

心臟腫瘤是臨床上發(fā)病率較低的一類疾病，但隨著近些年診斷技術(shù)的快速發(fā)展，心臟腫瘤的診出率逐漸上升［1］。心臟腫瘤實際上是指一系列具有異質(zhì)性的心臟病變，可能涉及任何心臟結(jié)構(gòu)［2］。2015年，世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）更新了心臟腫瘤的分類，其中包括良性腫瘤、腫瘤樣病變、惡性腫瘤、心包腫瘤和生殖細胞腫瘤［3］。病人的臨床表現(xiàn)通常為體重減輕、低熱、心律失常，嚴重者會出現(xiàn)腦血管和外周血管意外、心力衰竭，甚至猝死［4］。由于心臟腫瘤的表現(xiàn)形式復雜，病位相對特殊，同時涉及心臟病學和腫瘤學兩大知識體系，臨床治療及預后頗為棘手，如何更好地解決這一交叉學科問題是當前工作的難題。

文獻計量學是分析領(lǐng)域內(nèi)研究現(xiàn)狀和進展的常用方法，可清晰顯示關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，揭示文獻關(guān)鍵信息和熱點分布［5］。本研究采用VOSviewer1.6.18和CiteSpaceV6.1.R2軟件對相關(guān)文獻進行作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞的可視化分析，通過可視化圖譜展現(xiàn)該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀、前沿熱點和發(fā)展趨勢，以期為國內(nèi)學者提供研究方向和思路，提高對心臟腫瘤的認識，為臨床上本病的診斷和治療提供參考。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

以中國知網(wǎng)（CNKI）以及WebofScience（WOS）核心數(shù)據(jù)庫為資料來源。中文檢索詞為“心臟腫瘤”，檢索時間限定為2000年1月1日—2022年12月31日。英文檢索詞為“cardiactumor”，時間限定與CNKI相同，數(shù)據(jù)庫選擇為WOS核心合集，研究內(nèi)容選定為“human”。

1.2數(shù)據(jù)分析

將文獻內(nèi)容選擇合適格式導入CiteSpace、VOSviewer軟件。使用CiteSpace對文獻的關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)和聚類分析。時間分區(qū)為2000年1月—2022年12月，時間切片為1年。通過對關(guān)鍵詞的聚類分析得出聚類表，若某一聚類平均輪廓值（S值）＞0.5，則該聚類一般被認為是合理的，若S值＞0.7時，可以認為該聚類是高效率令人信服的。使用VOSviewer軟件對文獻的作者、發(fā)文機構(gòu)、發(fā)文期刊以及關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析。其中VOSviewer提供可視化視圖包括聚類視圖、標簽視圖、密度視圖3種。聚類視圖可反映各節(jié)點之間的合作關(guān)系，標簽視圖可通過顏色反映相關(guān)節(jié)點的時間效應，密度視圖則可以用來快速觀察重要領(lǐng)域以及某一領(lǐng)域知識及研究密度情況。

2結(jié)果

2.1發(fā)文趨勢

最終納入CNKI文獻1767篇、WOS核心合集文獻16330篇。文獻發(fā)表年份統(tǒng)計圖（見圖1）顯示，國外文獻數(shù)量明顯多于國內(nèi)，且數(shù)量有增加趨勢。國內(nèi)文獻數(shù)量增勢不明顯，當前國內(nèi)的相關(guān)研究數(shù)量較少。WOS核心文集中納入文獻的國家分布如圖2所示。中國（China）、美國（America）、德國（Germany）、日本（Japan）、意大利（Italy）發(fā)文量排名前5位，相關(guān)研究數(shù)量較多。其余國家的發(fā)文量之間較為均衡。

2.2作者合作

采用VOSviewer軟件繪制作者合作圖，后期合并了聚類視圖和標簽視圖，既能反映作者合作關(guān)系，又可以體現(xiàn)相關(guān)作者研究的時效。發(fā)文數(shù)量位于前10位的作者見表1。國內(nèi)研究者的合作網(wǎng)絡(luò)初步形成，其中以許建屏、王紅月、何怡華、陳東為主的研究團隊發(fā)文數(shù)量較多，多位作者之間有緊密合作，詳見圖3。國外研究者的合作較為密切，研究團隊以ReardonMichaelJ、MaleszewskiJosephJ、AnkerStefanD為代表，其中也有不少研究者來自中國，如WangWei、WangJing、ZhangYan等，詳見圖4。

2.3機構(gòu)合作

由于數(shù)據(jù)庫引文格式的局限性，國內(nèi)機構(gòu)合作圖（見圖5）使用CiteSpace軟件完成，而外文文獻的圖譜（見圖6）采用VOSviewer完成。結(jié)合圖表可知，國內(nèi)機構(gòu)之間合作關(guān)系較弱（合作密度＝0.0008），各大學的附屬醫(yī)院為主要研究機構(gòu)，臨床科室以超聲科為代表。國外研究機構(gòu)多為知名大學，如哈佛大學（HarvardUniversity）、得克薩斯大學（UniversityofTexasSystem）、巴黎文理研究大學（UdiceFrenchResearchUniversities）等。發(fā)文機構(gòu)頻數(shù)統(tǒng)計詳見表2。

2.4發(fā)文期刊

發(fā)文期刊統(tǒng)計顯示，當前國內(nèi)期刊大都與影像學和外科學相關(guān)，如《中國醫(yī)學影像技術(shù)》《中國超聲醫(yī)學雜志》《中國胸心血管外科臨床雜志》等。國外期刊除綜合類雜志PLoSOne、InternationalJournalofCardiology外，仍是以AnnalsofThoracicSurgery為代表的外科手術(shù)和以Echocardiography為代表的超聲影像類期刊發(fā)文量較多。詳見表3。

2.5關(guān)鍵詞分析

2.5.1關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

使用VOSviewer繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（見圖7、圖8），左側(cè)聚類視圖表現(xiàn)出當前研究熱點，右側(cè)標簽視圖通過顏色反映該研究熱點的具體時間。結(jié)合關(guān)鍵詞頻數(shù)表（見表4）可看出，國內(nèi)研究熱點集中在“超聲心動圖”“體層攝影術(shù)”等影像學檢查，以及“黏液瘤”“橫紋肌瘤”的分類和治療上。近些年，“產(chǎn)前超聲診斷”“心臟瓣膜置換”等診斷和治療方式成為研究熱點。國外研究熱點有細胞因子（cytokines）水平的相關(guān)腫瘤壞死因子研究、心臟腫瘤誘發(fā)的心血管疾病，如heartfailure（心力衰竭）、cardiomyopathy（心肌?。┑?。近些年的熱點集中在相關(guān)機制（mechanisms）、心臟外科手術(shù)（cardiacsurgery）、氧化應激（oxidativestress）的研究方面。

2.5.2關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜可以通過某一時間段內(nèi)詞頻突然增加的關(guān)鍵詞，來發(fā)掘領(lǐng)域內(nèi)新的研究熱點和趨勢。2010年之前，誤診（2005—2009年）以及產(chǎn)前胎兒心臟（2007—2012年）的超聲診斷一度成為研究熱點。當前淋巴瘤（2018—2022年）、血管肉瘤（2017—2022年）、黏液瘤（2020—2022年）以及超聲造影（2019—2022年）為國內(nèi)研究熱點。casereport（病例報道）、immunecheckpointinhibitor（免疫檢查點抑制劑）、carcinoidheartdisease（類癌性心臟?。?、cardiacmetastasis（心臟移植）是國外近3年的研究熱點。詳見圖9、圖10。

2.5.3聚類分析

對關(guān)鍵詞進行K均值聚類得出聚類表（見表5、表6）及其可視化聚類圖譜（見圖11、圖12）。國內(nèi)研究聚類多于國外。國外研究的聚類包括#0apoptosis（細胞凋亡）、#4proliferation（細胞增殖）、#5antioxidant（抗氧化）、#6tumormarker（腫瘤標志物）等，聚焦點在于分子層面居多。同時也提及peptidereceptorradiotherapy（肽受體放射治療）、stereotacticbodyradiationtherapy（體定向放射治療）、chemotherapy（化療）等腫瘤治療手段。在探索機制的同時也關(guān)注于尋找更合適的腫瘤治療方式。國內(nèi)聚類提示，當前研究大多針對心臟腫瘤的診斷和鑒別，治療方式以外科手術(shù)為主。同時，聚類#1中也包含神經(jīng)細胞凋亡、空泡分選蛋白18抗體（vps18）、抑癌基因、神經(jīng)細胞遷移、內(nèi)吞途徑等腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的研究。除此之外，關(guān)注產(chǎn)前超聲檢查，加強產(chǎn)前診斷也是國內(nèi)研究較為完善的思路與方法。

3討論

3.1發(fā)文特征

知識圖譜和表格可以直觀反映本領(lǐng)域的發(fā)文特征。據(jù)本研究所得數(shù)據(jù)可知，當前外文文獻數(shù)量明顯多于國內(nèi)，以中國和美國發(fā)文數(shù)量較多，研究總數(shù)近些年呈上升趨勢，國內(nèi)外作者和機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)基本形成，不少中國作者發(fā)表了外文文獻，并形成了穩(wěn)定的合作團隊。研究機構(gòu)以各大學附屬醫(yī)院的影像科、放射科、超聲科為主，同時也兼有心臟外科、心內(nèi)科的參與，但腫瘤科并不多見。常見的發(fā)表期刊涉及超聲、影像技術(shù)和心血管外科技術(shù)類。由此推斷，心臟腫瘤的診斷依賴于影像技術(shù)，而治療大多與心血管科相關(guān)，腫瘤科的參與度并不高。

3.2研究熱點

3.2.1診斷分型

關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜可以反映各個階段的研究熱點。通過對圖譜中關(guān)鍵詞的歸納可看出，心臟腫瘤的診斷和分型是當下的研究重點。2015年，最新版《WHO肺、胸膜、胸腺和心臟腫瘤分類》中細化了心臟腫瘤的分類［6］。其中惡性腫瘤的預后不容樂觀，因此，早期發(fā)現(xiàn)、精確診治非常重要，準確區(qū)分良性、惡性腫瘤是保證療效的關(guān)鍵。研究顯示，75%的心臟腫瘤為良性，25%為惡性。其中黏液瘤是最常見的良性腫瘤（占50%～70%）；血管肉瘤是最常見的惡性腫瘤（占30%），其次是橫紋肌肉瘤（占20%）［78］。過去10年中，成像技術(shù)快速發(fā)展，對心臟腫瘤進行全面的臨床和多模態(tài)影像學評估是獲得正確鑒別診斷的基礎(chǔ)［9］。超聲心動圖是目前臨床上較為常用的檢查手段，此外，還有磁共振成像、18FFDGPET/CT等技術(shù)［1011］。

3.2.2治療

心臟腫瘤的治療與腫瘤類型相關(guān)，外科手術(shù)是臨床上主要的治療方式。無癥狀的良性腫瘤，在沒有卵圓孔或間隔缺損的情況下，可以采用嚴格的超聲心動圖隨訪［12］。對于已經(jīng)引起癥狀的良性腫瘤，外科手術(shù)完全切除是首選方法。但對于惡性腫瘤，即使完全切除，也有很大概率復發(fā)或出現(xiàn)并發(fā)癥而死亡。一項國外的研究對心臟腫瘤切除術(shù)后的551例病人進行追蹤調(diào)查，良性腫瘤的5年生存率為83%，惡性腫瘤為30%［13］，術(shù)后的主要并發(fā)癥是出血、血栓、感染以及由于必要的抗凝治療而引起的栓塞［14］。除此之外，術(shù)后應用的免疫抑制存在未檢測到的微轉(zhuǎn)移惡化的危險，尤其是那些腫瘤未完全切除的病人，在大多數(shù)情況下需要輔助放化療治療。但目前輔助化療或放療的益處尚不清楚［1516］。

3.2.3預防

突現(xiàn)詞圖譜中提到了“產(chǎn)前診斷”以及“胎兒心臟超聲”，提示為心臟腫瘤預防的重要手段。成人心臟惡性腫瘤的預后不良，若能較早對其進行干預，可能會改善患病情況，降低發(fā)病率，提高生存率。當前，通過產(chǎn)前超聲可以初步診斷和動態(tài)評估胎兒的心臟狀態(tài)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可聯(lián)合產(chǎn)科、新生兒科、小兒心臟外科及遺傳學醫(yī)師共同評估［17］。更為重要的是，心臟橫紋肌瘤與結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)［18］，若能盡早診斷，可以在圍生期進行產(chǎn)兒聯(lián)合一體化處理，改善胎兒良性心臟腫瘤的預后，防止累及心臟、神經(jīng)、皮膚和腎臟等多個臟器，避免智力落后、自閉癥等嚴重并發(fā)癥的出現(xiàn)［19］。

3.3發(fā)展前沿

探索除手術(shù)之外的治療方式是本領(lǐng)域當前的發(fā)展趨勢。現(xiàn)代方法側(cè)重使用分子病理機制來開發(fā)和應用靶向治療。例如抗血管生成藥物的應用，貝伐珠單抗、舒尼替尼、索拉非尼等多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管生成蛋白，對于血管性病因的心臟血管肉瘤具有一定療效［20］。另外，使用依維莫司治療橫紋肌瘤，以雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）為靶點，抑制其活性，進而抑制細胞增殖，以減緩心臟腫瘤的發(fā)展進程［21］。隨著進入下一代測序和精準醫(yī)療時代，對心臟腫瘤病變的認識會逐漸提高，對分子機制的了解促進了新醫(yī)學療法的產(chǎn)生，正試圖消除手術(shù)的需要。但藥物的療效以及潛在的心臟毒性還有待深入研究［22］。

4小結(jié)和展望

當前心臟腫瘤的臨床診斷依賴于影像學檢查。相較于國外研究，國內(nèi)研究者需要加強前期診斷，提高多種影像學檢驗手段的準確度。與此同時，增加腫瘤科的參與度一定程度上有利于增強診治的準確度和療效。目前本病以外科手術(shù)切除為首選治療方法，非手術(shù)療法的有效性和副作用有待進一步的驗證。應用分子病理機制來開發(fā)和應用靶向治療藥物是未來的發(fā)展趨勢和研究熱點。

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（收稿日期：20230323）

（本文編輯郭懷印）

基金項目國家重點研發(fā)計劃項目（No.2019YFC1708703）；科技創(chuàng)新重大攻關(guān)項目（No.CI2021A00906）

作者單位1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院（北京100053）；2.北京中醫(yī)藥大學（北京100029）；3.中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院（北京100040）

通訊作者姚魁武，Email：yaokuiwu@126.com

引用信息王天琳，孫梓宜，段錦龍，等.國內(nèi)外心臟腫瘤相關(guān)研究的CiteSpace和VOSviewer可視化分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：988996.