齊姣 靳麗麗 楊月君 張曉東

摘要目的：探討腦梗死病人血清可溶性白細(xì)胞介素2受體（SIL2R）、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）表達(dá)水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系。方法：選取河北省保定市第二醫(yī)院2021年3月—2022年12月收治的76例腦梗死病人，根據(jù)病人是否繼發(fā)肺部感染將其分為感染組（23例）和未感染組（53例）。分析感染組肺部病原菌分布情況，比較兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP表達(dá)水平，采用Logistic回歸分析腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)肺部感染的危險(xiǎn)因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平對(duì)病人繼發(fā)肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：76例腦梗死病人中有23例肺部感染病人，共培養(yǎng)分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽(yáng)性菌株16株（25.00%），真菌7株（10.94%）。感染組病人合并糖尿病和重度腦梗死所占比例高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；感染組病人血清SIL2R和hsCRP水平高于未感染組，IGF1水平低于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，血清SIL2R、hsCRP水平升高及IGF1水平下降是腦梗死繼發(fā)肺部感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清SIL2R［曲線下面積（AUC）＝0.792）］、IGF1（AUC＝0.704）和hsCRP（AUC＝0.791）水平均可有效預(yù)測(cè)腦梗死病人繼發(fā)肺部感染（P＜0.05）。結(jié)論：腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系密切，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效預(yù)測(cè)腦梗死病人繼發(fā)肺部感染。

關(guān)鍵詞腦梗死；可溶性白細(xì)胞介素2受體；胰島素樣生長(zhǎng)因子；超敏C反應(yīng)蛋白；肺部感染

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.034

腦卒中會(huì)導(dǎo)致人類長(zhǎng)期殘疾，也是全球第二大死亡原因，嚴(yán)重危害人類健康，有著較高的臨床發(fā)病率和致殘率、致死率［1］。腦梗死是腦卒中的主要類型，是我國(guó)居民致死、致殘的主要病因［2］。病人血管內(nèi)膜損傷、腦動(dòng)脈粥樣硬化等導(dǎo)致腦血管堵塞，進(jìn)而造成腦血管缺血缺氧引起腦梗死［3］，腦梗死引起的腦組織損害會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的再生和遷移，由于神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)能力有限，即使輸入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行治療，也只能阻止半暗帶部分神經(jīng)元壞死，恢復(fù)少數(shù)神經(jīng)元活性。目前臨床上主要通過(guò)靜脈溶栓方式治療腦梗死［4］，但梗死后常伴隨吞咽障礙、肢體功能障礙等，需要長(zhǎng)期臥床，呼吸道分泌物不能及時(shí)排出可繼發(fā)肺部感染。血清可溶性白細(xì)胞介素2受體（solubleinterleukin2receptor，SIL2R）水平在一定程度上反映腦卒中病人病情的調(diào)控狀況，是免疫信號(hào)分子，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)［5］；胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulinlikegrowthfactor1，IGF1）水平反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況，參與疾病發(fā)展過(guò)程中的蛋白代謝［6］；超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP）水平則反映病人肺部感染情況［7］。本研究探討腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP表達(dá)水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月—2022年12月河北省保定市第二醫(yī)院收治的76例腦梗死病人。根據(jù)病人是否發(fā)生繼發(fā)性肺部感染分為感染組和未感染組。繼發(fā)性肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］：新近呼吸困難，咳嗽咳痰頻繁；體溫驟升；肺部濕性啰音；白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L或＞10×109/L，肺核左移；胸部X線檢查結(jié)果出現(xiàn)間質(zhì)性影、斑片或片狀；排除原發(fā)性肺部疾病。符合其中任意一項(xiàng)即可診斷為繼發(fā)性肺部感染。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，病人及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；2）經(jīng)腦部CT或磁共振成像（MRI）確診為腦梗死；3）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并存在其他感染性疾病；2）合并重要臟器如心、肝等功能不全；3）合并存在精神性疾??；4）合并使用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。

1.2方法

1）通過(guò)調(diào)取相關(guān)資料（電子病歷）采集和記錄病人年齡、性別、吸煙史、飲酒史、梗死部位以及合并糖尿病、高血壓、代謝綜合征情況。2）血清指標(biāo)檢測(cè)：分別于入院時(shí)采集所有研究對(duì)象靜脈血5mL，3000r/min離心5min，離心半徑為15cm，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平，試劑盒由上海梵態(tài)生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀由北京普朗新技術(shù)有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

1）比較兩組病人一般資料；2）比較兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平；3）Logistic回歸分析腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的危險(xiǎn)因素；4）繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評(píng)估血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測(cè)腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的臨床價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)。多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素；ROC曲線分析各指標(biāo)的預(yù)測(cè)效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1感染組病人肺部病原菌分布情況

76例腦梗死病人中有23例（30.26%）發(fā)生繼發(fā)性肺部感染，共培養(yǎng)分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽(yáng)性菌株16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。23例腦梗死合并肺部感染病人從腦梗死發(fā)展到肺部感染時(shí)間為8～16（12.01±1.43）d，痰培養(yǎng)時(shí)間為2～7d。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組一般資料比較

兩組病人年齡、性別、吸煙史、飲酒史、梗死部位等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。感染組病人腦梗死嚴(yán)重程度和合并糖尿病占比高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平比較

感染組病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染組，IGF1水平低于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4腦梗死病人繼發(fā)性肺部感染的多因素Logistic回歸分析

以繼發(fā)性肺部感染（發(fā)生肺部感染＝1，未發(fā)生肺部感染＝0）為因變量，以腦梗死嚴(yán)重程度（輕度＝1，中度＝2，重度＝3）、糖尿?。ㄓ刑悄虿。?，無(wú)糖尿?。?）、SIL2R（實(shí)測(cè)值）、IGF1（實(shí)測(cè)值）和hsCRP（實(shí)測(cè)值）為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SIL2R、hsCRP水平升高，IGF1水平降低為腦梗死病人繼發(fā)肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測(cè)腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的效能

ROC結(jié)果顯示，SIL2R、IGF1和hsCRP水平預(yù)測(cè)腦梗死病人發(fā)生繼發(fā)性肺部感染的曲線下面積（AUC）分別為0.792，0.704，0.791，均可有效預(yù)測(cè)腦梗死病人繼發(fā)肺部感染。詳見(jiàn)表5、圖1。

3討論

腦卒中是造成50歲以上人群傷殘的主要病因，嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來(lái)，隨著腦卒中病人數(shù)量逐年增多，腦卒中疾病已經(jīng)成為世界公共衛(wèi)生問(wèn)題。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中［10］。缺血性腦卒中又稱腦梗死，是臨床常見(jiàn)的局限性腦組織缺血性壞死或軟化性疾?。?1］。腦梗死由遺傳和環(huán)境因素共同作用，起病急且嚴(yán)重者預(yù)后差，早期及時(shí)干預(yù)能有效改善病人預(yù)后［12］。腦動(dòng)脈中重度硬化狹窄是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)，腦梗死的復(fù)發(fā)率隨顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度增加而上升［13］。腦梗死病人發(fā)病時(shí)血管過(guò)度閉塞，血流灌注減少，腦組織出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)梗死［14］。腦梗死病人最常見(jiàn)的并發(fā)癥是肺部感染，嚴(yán)重影響病人預(yù)后，甚至危及病人生命［15］。本研究中，23例腦梗死合并肺部感染病人從腦梗死發(fā)展到肺部感染時(shí)間為8～16（12.01±1.43）d，痰培養(yǎng)時(shí)間為2～7d。這些肺部感染病人共培養(yǎng)、分離病原菌64株，包括革蘭陰性菌41株（64.06%），革蘭陽(yáng)性菌16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。既往研究表明，老年腦梗死病人并發(fā)肺部感染的病原菌中，革蘭陰性菌占比超過(guò)革蘭陽(yáng)性菌的2倍［16］。說(shuō)明腦梗死病人合并繼發(fā)性肺部感染病原菌中革蘭陰性菌占比最高，其次是革蘭陽(yáng)性菌。

血清SIL2R作為重要的免疫調(diào)節(jié)劑，是一種臨床常見(jiàn)的肺癌輔助診斷指標(biāo)，可與白細(xì)胞介素2受體（MIL2R）競(jìng)爭(zhēng)性參與白細(xì)胞介素2（IL2）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，發(fā)揮類似封閉因子作用，同時(shí)中和活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞周?chē)腎L2來(lái)減弱機(jī)體自分泌效應(yīng)［17］。機(jī)體主要通過(guò)SIL2R特異性抗體的形式參與病人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，SIL2R是T細(xì)胞活化的可溶性指標(biāo)。SIL2R異常增高，提示IL2/IL2R平衡被破壞，機(jī)體處于免疫激活狀態(tài)。IGF1是類胰島素的同源單鏈多肽，參與細(xì)胞增殖、分化和凋亡，廣泛分布于人腦，是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，也是調(diào)節(jié)神經(jīng)組織分化、生長(zhǎng)、再生等的重要分子，IGF1升高可促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制其凋亡［18］。IGF1水平越低，預(yù)示著病人腦部損傷越嚴(yán)重。當(dāng)肺部病原菌侵入機(jī)體后，體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，hsCRP等其他促炎介質(zhì)被大量釋放，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，從而加劇肺組織損傷［19］。hsCRP作為一種急性時(shí)相蛋白，能夠在病人機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高峰，隨著疾病治療可恢復(fù)到正常標(biāo)準(zhǔn)。hsCRP是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，腦梗死與hsCRP呈相關(guān)，hsCRP越高，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，感染組病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染組，IGF1水平低于未感染組。這可能由于感染組病人肺部受到病原菌感染，機(jī)體免疫反應(yīng)加強(qiáng)，與之相關(guān)的血清SIL2R和hsCRP水平升高。本研究中，ROC曲線分析顯示，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效預(yù)測(cè)腦梗死病人發(fā)生合并繼發(fā)性肺部感染情況，Logistic回歸分析顯示，血清SIL2R和hsCRP水平升高，IGF1水平降低為腦梗死病人發(fā)生肺部繼發(fā)性感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與繼發(fā)肺部感染密切相關(guān)，3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均可有效提高臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，有助于臨床早期診治，改善病人預(yù)后。

綜上所述，腦梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平變化與合并繼發(fā)性肺部感染的關(guān)系密切，其血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平對(duì)預(yù)測(cè)病人發(fā)生合并繼發(fā)性肺部感染情況有較高價(jià)值。

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（收稿日期：20230327）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項(xiàng)目河北省2020年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃項(xiàng)目（No.20200623）

作者單位1.保定市第二醫(yī)院（河北保定071000），Email：qijiao1983@126.com；2.河北省第七人民醫(yī)院

引用信息齊姣，靳麗麗，楊月君，等.腦梗死病人血清SIL2R、IGF1、hsCRP表達(dá)水平與繼發(fā)肺部感染的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：11351138.