王磊 劉華江 周成 余巍 張真

摘要目的：探究白藜蘆醇對(duì)高血壓誘導(dǎo)的大鼠腦血管重構(gòu)的逆轉(zhuǎn)作用，并探討其作用機(jī)制。方法：6周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）適應(yīng)性喂養(yǎng)，WKY正常飼養(yǎng)大鼠作為對(duì)照組，正常喂養(yǎng)SHR大鼠分為模型組、陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇高劑量組、白藜蘆醇低劑量組，每組8只。2周后測(cè)量各組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓，蘇木精伊紅（HE）染色檢查大鼠基底動(dòng)脈病理改變，提取基底動(dòng)脈原代平滑肌細(xì)胞，膽囊收縮素八肽（CCK8）、Transwell及劃痕實(shí)驗(yàn)評(píng)估各組細(xì)胞增殖遷移與侵襲能力變化，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)各組大鼠靜脈血中氧化應(yīng)激因子變化，蛋白免疫印跡法（WesternBlot）檢測(cè)細(xì)胞增殖相關(guān)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白激酶B（AKT）通路蛋白和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及增殖相關(guān)Snail蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：與對(duì)照組相比，模型組大鼠基底動(dòng)脈血管橫斷面積更小，基底動(dòng)脈血管壁厚度增加，細(xì)胞遷移能力、增殖能力與侵襲能力增加，血液中丙二醛（MDA）含量升高，超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）及過(guò)氧化氫酶（CAT）活性降低，磷酸化PI3K（pPI3K）、磷酸化AKT（pAKT）以及Snail蛋白表達(dá)水平增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；與模型組相比，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組與白藜蘆醇高劑量組基底動(dòng)脈血管橫斷面積增加，基底動(dòng)脈血管壁厚度下降，細(xì)胞增殖能力、遷移能力與侵襲能力下降，血液中MDA含量降低，SOD、GSH、CAT升高，pPI3K、pAKT以及Snail蛋白表達(dá)減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：白藜蘆醇可以通過(guò)抑制PI3KAKT信號(hào)通路的激活來(lái)改善SHR大鼠高血壓病理?xiàng)l件誘導(dǎo)的腦基底動(dòng)脈血管重構(gòu)及細(xì)胞功能異常。

關(guān)鍵詞自發(fā)性高血壓；白藜蘆醇；血管重構(gòu)；氧化應(yīng)激；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.012

全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD）顯示腦卒中是全球第二大死亡原因及第三大致殘?jiān)颍?］。高血壓是腦卒中的重要高危因素［23］，近30年，世界范圍內(nèi)高血壓發(fā)病人數(shù)增加超過(guò)1倍，而我國(guó)高血壓病人數(shù)量約占全球的四分之一［4］。盡管在高血壓藥物治療領(lǐng)域取得了明顯進(jìn)展，但包括腦卒中在內(nèi)的腦血管惡性事件的發(fā)病率與復(fù)發(fā)率仍較高［5］。血管重構(gòu)（vascularremodeling，VR）是高血壓誘發(fā)腦血管疾病的主要病理機(jī)制之一［6］。腦血管重構(gòu)會(huì)導(dǎo)致靜息腦血流量減少與腦血管阻力升高［7］。目前的研究顯示，血管壁內(nèi)的各種細(xì)胞類(lèi)型都參與了腦血管重構(gòu)的進(jìn)程［8］。血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移在高血壓的動(dòng)脈重構(gòu)中發(fā)揮關(guān)鍵作用［9］。血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移會(huì)引起血管壁厚度增加，管腔直徑變小，從而造成腦組織缺血［10］。因此，控制高血壓誘發(fā)的腦血管結(jié)構(gòu)變化和功能障礙對(duì)于防治高血壓誘發(fā)的腦卒中具有重要意義。

白藜蘆醇（resveratrol）是一種天然多酚化合物，因其具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性［11］，幾十年來(lái)一直備受關(guān)注。有研究證實(shí)白藜蘆醇可降低高血壓病人的收縮壓，且對(duì)高血壓病人心肌組織具有保護(hù)作用［12］。也有研究顯示，白藜蘆醇可通過(guò)抑制與血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖有關(guān)的信號(hào)通路來(lái)減輕血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的細(xì)胞肥大［13］。但白藜蘆醇在高血壓誘發(fā)的腦血管重構(gòu)過(guò)程中的具體功能尚不清楚。因此，本研究擬采用自發(fā)性高血壓（SHR）大鼠模型來(lái)評(píng)估白藜蘆醇對(duì)高血壓病腦血管重構(gòu)的影響，并分析其潛在作用機(jī)制，旨在為臨床防治高血壓腦血管病提供新的藥物選擇。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

本研究使用6周齡的雄性無(wú)特定病原體（SPF）級(jí)商業(yè)化SHR和WKY雄性大鼠，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（京）20160006，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：100011911044391。以相同的基礎(chǔ)飲食喂養(yǎng)，WKY大鼠體質(zhì)量（76.41±4.73）g，SHR大鼠體質(zhì)量（78.26±4.76）g。大鼠飼養(yǎng)環(huán)境：溫度（25±2）℃，相對(duì)濕度55%～65%，調(diào)整晝夜節(jié)律，光照與黑暗每12h循環(huán)1次，自由飲水，無(wú)菌飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，過(guò)量的戊巴比妥鈉（200mg/kg）深度麻醉，對(duì)大鼠進(jìn)行頸椎脫臼安樂(lè)死。本研究獲得我院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理和使用倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：XY.No20220115c0461231）。

1.2藥物與試劑

白藜蘆醇（上海阿拉丁生物科技有限公司，貨號(hào)：R408711），蘇木精伊紅（HE）染色液（北京Leagene，貨號(hào)：DH0006），膽囊收縮素八肽（CCK8）試劑盒（日本同仁化學(xué)研究所，貨號(hào)：CK04），總磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（pPI3K）、總蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（pAKT）、ECadherin、NCadherin、Vimentin及甘油醛3磷酸脫氫酶（GAPDH）抗體均購(gòu)自CellSignalingTechnology公司（貨號(hào)分別為1856、2678、4159、5879、14472、13116、5741、22698），丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）及過(guò)氧化氫酶（CAT）活性檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自武漢索萊寶科技生物公司（貨號(hào)分別為BC0020、BC0170、SCW1、BC0205）。

1.3主要儀器

SynergyHT型多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)Biotek公司），bx53熒光顯微鏡（日本Olympus公司），IMH400S胞孵育箱（美國(guó)ThermoFisher公司），DM800倒置顯微鏡（日本NIKON公司），1645050電泳儀及1704150電轉(zhuǎn)移儀（美國(guó)BioRad公司），ABI7900實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀（美國(guó)ThermoFisher公司）。

1.4造模與分組

本實(shí)驗(yàn)分為WKY大鼠正常對(duì)照組（對(duì)照組）、SHR模型組（SHR組）、SHR大鼠卡托普利治療陽(yáng)性對(duì)照組（陽(yáng)性藥物組）、SHR大鼠白藜蘆醇低劑量治療組（白藜蘆醇低劑量組）與SHR大鼠白藜蘆醇高劑量治療組（白藜蘆醇高劑量組），每組8只。

1.5實(shí)驗(yàn)給藥

對(duì)照組和SHR組大鼠正常喂養(yǎng)，陽(yáng)性藥物組予以卡托普利管飼2周，劑量為30mg/（kg·d），白藜蘆醇低劑量組與白藜蘆醇高劑量組采用白藜蘆醇管飼法治療2周，參照文獻(xiàn)［12］分別給予劑量5mg/（kg·d）與10mg/（kg·d）。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前5d于08：00～13：00固定時(shí)間進(jìn)行測(cè)壓訓(xùn)練：將大鼠放入37℃恒溫箱預(yù)熱15min，無(wú)創(chuàng)血壓儀連續(xù)測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮期脈壓3次以上，取平均值。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)血壓與體質(zhì)量。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1HE染色

各組大鼠腹腔注射致死劑量的戊巴比妥鈉（200mg/kg）后行頸椎脫臼安樂(lè)死，并在3倍鏡下取含有基底動(dòng)脈的完整腦干，分離成功后浸入4%多聚甲醛中浸泡48h固定；使用梯度乙醇對(duì)標(biāo)本進(jìn)行脫水并使用石蠟包埋、切片；然后石蠟切片用二甲苯脫蠟，并依次用濃度遞減的乙醇（99.9%、97.0%、75.0%、50.0%）和蒸餾水沖洗；然后使用HE染色法對(duì)石蠟切片進(jìn)行染色；最后，在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠的基底動(dòng)脈病理學(xué)變化并拍照。

1.6.2原代細(xì)胞培養(yǎng)

處死大鼠后小心分離基底動(dòng)脈，去除結(jié)締組織和內(nèi)皮后，于冰上用含雙抗的磷酸緩沖鹽溶液（PBS）清洗，將基底動(dòng)脈切成約0.5mm長(zhǎng)的小塊，放入含有20%胎牛血清（FBS）的DMEM中；然后，將組織片段在5%CO2、37℃孵育箱中培養(yǎng)5d后換液，后續(xù)每隔48h換液；待從組織片遷移出的平滑肌細(xì)胞長(zhǎng)滿(mǎn)后，用含10%FBS的DMEM傳代并鑒定，然后取第3代～第5代細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)。

1.6.3CCK8實(shí)驗(yàn)

將一定密度的血管平滑肌細(xì)胞接種于96孔板中，每孔加入100μL含10%FBS的培養(yǎng)基，細(xì)胞孵育箱孵育12h，加入提前配制好的藥物孵育48h，然后每孔細(xì)胞中加入10μL的CCK8溶液，培養(yǎng)箱中孵育2h后，采用酶標(biāo)儀檢測(cè)450nm吸光度OD值，計(jì)算細(xì)胞的相對(duì)增殖與相對(duì)存活率，計(jì)算公式：（OD實(shí)驗(yàn)組－OD空白組）/（OD對(duì)照組－OD空白組）×100%。

1.6.4細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)

將平滑肌細(xì)胞按照一定密度均勻地接種到六孔板上，過(guò)夜待細(xì)胞貼壁后，使用100μL移液器吸頭在六孔板上筆直均勻地劃線(xiàn)形成傷口樣間隙，PBS清洗掉細(xì)胞碎片后加入不含血清的新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)；24h后用倒置顯微鏡拍攝劃痕間隙并計(jì)算細(xì)胞遷移距離。

1.6.5Transwell實(shí)驗(yàn)

取各組平滑肌細(xì)胞以每孔5×104個(gè)種植于Transwell24孔板，每孔設(shè)置3個(gè)復(fù)孔，上室和下室均為含10%FBS的正常培養(yǎng)基，48h后預(yù)冷，甲醇固定，0.1%結(jié)晶紫染色并拍照。

1.6.6血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平檢測(cè)

給藥2周后，大鼠禁食水12h，用3%戊巴比妥鈉以4mL/100g腹腔注射麻醉，下腔靜脈采血，注入離心管，4℃，3000r/min離心20min，取上清液。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)MDA、SOD、CAT及GSH水平。

1.6.7蛋白免疫印跡法（WesternBlot）

使用含有1%蛋白酶和磷酸酶抑制劑的RIPA緩沖液裂解細(xì)胞；二喹啉甲酸（BCA）試劑盒對(duì)樣品蛋白質(zhì)濃度進(jìn)行定量；等量與等體積的蛋白通過(guò)10%十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDSPAGE）凝膠分離，然后轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上。5%脫脂奶粉封閉1h后一抗4℃孵育過(guò)夜（一抗稀釋濃度為1∶1000），PBS洗膜，然后二抗室溫孵育1h，加入增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑（enhancedchemiluminescence，ECL）曝光顯色。采用WesternBlot檢測(cè)血管平滑肌細(xì)胞中PI3KAKT信號(hào)通路活化水平和細(xì)胞增殖蛋白Snail表達(dá)水平。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每次實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次及以上，采用GraphPad8.0軟件作圖。

2結(jié)果

2.1各組大鼠體質(zhì)量、尾動(dòng)脈收縮壓比較

經(jīng)過(guò)2周的白藜蘆醇喂養(yǎng)后，各組大鼠體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明白藜蘆醇不會(huì)對(duì)大鼠體質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響（見(jiàn)圖1）。鼠尾動(dòng)脈收縮壓監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，模型組尾動(dòng)脈收縮壓明顯升高（P＜0.05），表明本實(shí)驗(yàn)采用的SHR模型有效；與模型組相比，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組與白藜蘆醇高劑量組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓明顯下降（P＜0.05）；白藜蘆醇高劑量組尾動(dòng)脈收縮壓低于白藜蘆醇低劑量組（P＜0.05），表明白藜蘆醇具有改善大鼠尾動(dòng)脈收縮壓的作用。詳見(jiàn)圖2。

2.2各組大鼠腦血管重構(gòu)情況比較

血管橫斷面積（CSA）改變是血管重構(gòu)的重要病理生理學(xué)特征之一。HE染色觀察各組基底動(dòng)脈的CSA，模型組CSA較對(duì)照組下降（P＜0.05）；與模型組比較，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組及白藜蘆醇高劑量組CSA有所恢復(fù)（P＜0.05），且白藜蘆醇高劑量組CSA恢復(fù)更明顯（P＜0.05）。HE染色觀察各組血管厚度變化，模型組血管厚度較對(duì)照組增加（P＜0.05）；與模型組比較，陽(yáng)性藥物組與白藜蘆醇低劑量組及白藜蘆醇高劑量組血管厚度不同程度下降（P＜0.05），且白藜蘆醇高劑量組下降更明顯（P＜0.01）。表明白藜蘆醇可逆轉(zhuǎn)高血壓引起的腦血管結(jié)構(gòu)改變。詳見(jiàn)圖3～圖5。

2.3各組血管平滑肌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移能力變化

采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)與CCK8實(shí)驗(yàn)評(píng)估白藜蘆醇對(duì)血管平滑肌細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力的影響。劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組與白藜蘆醇高劑量組遷移能力減弱。詳見(jiàn)圖6。Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng)，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量與白藜蘆醇高劑量組遷移能力減弱。詳見(jiàn)圖7。CCK8結(jié)果顯示，模型組細(xì)胞存活率較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組與白藜蘆醇高劑量組細(xì)胞存活率較模型組降低（P＜0.05），且白藜蘆醇高劑量組細(xì)胞存活率低于白藜蘆醇低劑量組（P＜0.05）。詳見(jiàn)圖8。表明白藜蘆醇可以抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移、侵襲與增殖能力。

2.4各組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，模型組MDA水平明顯增加（P＜0.05），SOD、GSH及CAT活性明顯降低（P＜0.05）；與模型組相比，陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組及高劑量組MDA水平均有所下降（P＜0.05），SOD、GSH及CAT活性明顯提高（P＜0.05）；且白藜蘆醇高劑量組MDA、SOD、GSH及CAT改變較白藜蘆醇低劑量組更為明顯（P＜0.05）。提示白藜蘆醇可以通過(guò)提升SOD、CAT、GSH水平及降低MDA含量，提高體內(nèi)抗過(guò)氧化作用來(lái)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。詳見(jiàn)表1。

2.5白藜蘆醇可抑制PI3KAKT信號(hào)通路激活PI3K通路蛋白與Snail蛋白表達(dá)

與對(duì)照組相比，模型組細(xì)胞PI3KAKT信號(hào)活化相關(guān)蛋白pPI3K、pAKT蛋白及Snail蛋白水平增加（P＜0.01）；陽(yáng)性藥物組、白藜蘆醇低劑量組、白藜蘆醇高劑量組則各蛋白表達(dá)水平低于模型組（P＜0.01）。表明白藜蘆醇通過(guò)抑制PI3KAKT信號(hào)通路的激活與抑制增殖相關(guān)蛋白Snail的表達(dá)來(lái)逆轉(zhuǎn)高血壓誘導(dǎo)的血管重構(gòu)。詳見(jiàn)圖9～圖12。

3討論

高血壓誘發(fā)的腦血管重構(gòu)是腦卒中的主要風(fēng)險(xiǎn)之一［14］。小動(dòng)脈如基底動(dòng)脈阻力對(duì)于調(diào)節(jié)血壓至關(guān)重要，血壓升高造成的高血管灌注會(huì)損害腦毛細(xì)血管，腦血管系統(tǒng)通過(guò)提高血管阻力，如誘導(dǎo)更小的血管腔徑適應(yīng)血壓升高來(lái)防止腦損傷［15］。但這些腦血管結(jié)構(gòu)的改變會(huì)導(dǎo)致慢性腦灌注不足、腦梗死和其他更為嚴(yán)重的損傷［16］。因此，防治高血壓腦血管重構(gòu)對(duì)于防治高血壓引發(fā)的腦卒中具有重要意義。

白藜蘆醇是存在于紅葡萄、漿果和花生中的天然多酚物質(zhì)，之前的研究更多地關(guān)注于其在心血管疾病中的作用，但其對(duì)高血壓誘發(fā)的腦血管重構(gòu)的作用尚未明確。本研究初步探討白藜蘆醇對(duì)高血壓誘發(fā)的腦血管重構(gòu)的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，SHR尾動(dòng)脈收縮壓上升，血管CSA減小，基底動(dòng)脈血管平滑肌厚度增加，白藜蘆醇可以明顯逆轉(zhuǎn)這些變化；分離并培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以有效降低細(xì)胞增殖、遷移與侵襲能力，此外白藜蘆醇可以有效抑制大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

高血壓血管重構(gòu)是一種伴隨整個(gè)疾病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程的慢性病理反應(yīng)，其主要表現(xiàn)為血管壁厚度、血管壁橫截面積以及血管壁/血管腔內(nèi)徑比值的增加［17］。血管平滑肌細(xì)胞是主動(dòng)脈血管中膜的重要組成，其結(jié)構(gòu)與功能的完整有助于調(diào)節(jié)血管張力并保證主動(dòng)脈的正常生理功能。在正常生理狀態(tài)下，血管平滑肌細(xì)胞呈長(zhǎng)梭形，并不能進(jìn)行增殖和遷移，而在高血壓病理?xiàng)l件下，自分泌途徑被激活，多種細(xì)胞及生長(zhǎng)因子可促使血管平滑肌細(xì)胞由收縮型逐漸向合成型轉(zhuǎn)換［18］。因合成型的血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移速率較高而收縮能力差，繼而引起主動(dòng)脈組織彈性減弱，最終導(dǎo)致主動(dòng)脈血管重構(gòu)及誘發(fā)各種并發(fā)癥。血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移受多種血管重構(gòu)相關(guān)信號(hào)通路影響，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)途徑以及AKT途徑等［19］。AKT通路是多層信號(hào)級(jí)聯(lián)通路，包括Snail在內(nèi)其下游效應(yīng)蛋白眾多，該通路可將細(xì)胞外多重信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等傳遞至胞漿內(nèi)，并對(duì)AKT通路雙磷酸化位點(diǎn)進(jìn)行逐級(jí)激活，從而調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，白藜蘆醇可抑制與增殖相關(guān)的PI3KAKT信號(hào)通路的激活，并進(jìn)一步抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及增殖相關(guān)Snail蛋白的表達(dá)，這可能是白藜蘆醇逆轉(zhuǎn)高血壓誘導(dǎo)的基底動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變、血管平滑肌增厚及抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、侵襲、遷移能力的重要機(jī)制之一。

此外，高血壓誘導(dǎo)的腦血管重構(gòu)與過(guò)氧化損傷有關(guān)。真核生物機(jī)體針對(duì)氧化應(yīng)激穩(wěn)態(tài)的調(diào)控存在兩類(lèi)酶系統(tǒng)，一類(lèi)是抗氧化酶類(lèi)系統(tǒng)，如SOD、CAT等，另一類(lèi)是促進(jìn)活性氧生成的酶系統(tǒng)，如還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶及黃嘌呤氧化酶（XOD）等［20］。正常情況下，組織細(xì)胞的某些代謝環(huán)節(jié)能產(chǎn)生氧自由基，氧自由基可以引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，機(jī)體存在的具有活性的抗氧化酶如SOD、CAT、GSH等可及時(shí)有效地清除氧自由基，維持體內(nèi)自由基的動(dòng)態(tài)平衡，以避免損傷機(jī)體的組織細(xì)胞。MDA水平是反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的重要指標(biāo)之一，MDA含量的提升可引起多種組織器官的損傷，有研究顯示高血壓病人MDA水平升高［21］。本研究結(jié)果顯示，模型組大鼠血液中MDA含量較對(duì)照組升高，而經(jīng)過(guò)白藜蘆醇干預(yù)后，血液中MDA含量降低，同時(shí)SOD、GSH、CAT活性升高，提示白藜蘆醇可以通過(guò)恢復(fù)大鼠氧化應(yīng)激系統(tǒng)功能來(lái)逆轉(zhuǎn)高血壓誘導(dǎo)的基底動(dòng)脈血管重構(gòu)。

總之，本研究證實(shí)了白藜蘆醇對(duì)SHR大鼠高血壓誘導(dǎo)腦基底動(dòng)脈血管重構(gòu)及血管平滑肌細(xì)胞異常功能具有改善作用，可為白藜蘆醇應(yīng)用于臨床高血壓腦血管病防治提供理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：20220920）

（本文編輯郭懷印）

作者單位棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院（湖北棗陽(yáng)441200）

通訊作者張真，Email：1159388296@qq.com

引用信息王磊，劉華江，周成，等.白藜蘆醇對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腦基底動(dòng)脈重構(gòu)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：10331039.