劉宇 陳峰 王速

【摘要】目的 觀察給予急性腦梗死患者以尿激酶聯(lián)合阿托伐他汀治療的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年9月至2023年9月徐州市腫瘤醫(yī)院收治的110例急性腦梗死患者的資料，根據(jù)不同的治療方案分為對照組和觀察組，各55例。所有患者均給予基礎干預手段，對照組患者采用尿激酶治療，觀察組患者采用尿激酶聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組患者臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)（BI）評分、血管內(nèi)皮功能指標[內(nèi)皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）]水平、血脂指標水平和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，觀察組患者療效更優(yōu)（P<0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分降低，BI評分升高，且觀察組變化趨勢更大（均P<0.05）。治療后，兩組患者ET-1水平降低，NO水平升高，且觀察組變化趨勢更大（均P<0.05）。治療后，兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平均降低，且觀察組變化趨勢更大（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 給予急性腦梗死患者以尿激酶聯(lián)合阿托伐他汀治療可提高整體療效，減輕神經(jīng)功能損傷，改善血管內(nèi)皮功能和血脂水平，且安全性理想。

【關鍵詞】急性腦梗死；尿激酶；阿托伐他?。谎軆?nèi)皮功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.027

急性腦梗死為臨床常見的急性腦血管疾病，老年人為主要發(fā)病群體，可能與血管內(nèi)皮損傷、氧化應激、血栓形成等因素有關[1]。阿替普酶（rt-PA）在溶解血栓、開通血管方面效果良好，但由于其溶栓時間窗短，停藥后有再次栓塞的風險，并且其價格相對昂貴，因而應用范圍有限，尿激酶溶栓的優(yōu)勢在于溶栓時間窗相對較長、價格較低，因而更易于臨床廣泛應用[2]。有報道指出，他汀類藥物具有神經(jīng)保護功能、穩(wěn)定斑塊作用等，阿托伐他汀作為一種降血脂藥物，其除調(diào)脂外還有多效性作用，如改善內(nèi)皮功能、抗血栓、抗炎等，尿激酶與阿托伐他汀聯(lián)合治療或可進一步提高患者整體療效[3]?；诖?，本研究探討給予急性腦梗死患者以尿激酶溶栓聯(lián)合阿托伐他汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年9月至2023年9月徐州市腫瘤醫(yī)院收治的110例急性腦梗死患者的資料，根據(jù)不同的治療方案分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者中男性31例，女性24例；年齡60～84歲，平均年齡（68.28±7.59）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.38±2.89）kg/m2；合并癥：高血壓37例，2型糖尿病14例；梗死部位：前循環(huán)44例，后循環(huán)11例。觀察組患者中男性29例，女性26例；年齡61～86歲，平均年齡（69.71±8.32）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.62±3.09）kg/m2；合并癥：高血壓33例，2型糖尿病15例；梗死部位：前循環(huán)40例，后循環(huán)15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合急性腦梗死的診斷標準[4]；⑵發(fā)病至入院時間≤6 h；⑶年齡≥60歲；⑷發(fā)病前認知功能、軀體功能等正常。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并顱內(nèi)出血者；⑶合并全身性疾病者；⑷合并嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；⑸大面積腦梗死者；⑹近半年內(nèi)有重大手術(shù)史者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予基礎干預，包括吸氧和維持水電解質(zhì)平衡等，給予糖尿病和高血壓患者對癥治療。對照組：尿激酶（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H23020109，規(guī)格：150萬U/瓶）溶栓，取150萬U尿激酶溶于100 mL的0.9%生理鹽水中，持續(xù)靜脈滴注30 min，1次/d。觀察組：加用阿托伐他汀[暉致制藥（大連）有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg/片]口服，20 mg/次，1次/d?；颊呔委?4 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估療效。治療后NIHSS評分減少率≥70%為顯效；20%≤治療后NIHSS評分減少率<70%為有效；治療后NIHSS評分減少率<20%為無效。⑵比較兩組患者NIHSS和Barthel指數(shù)（BI）評分[6]。于治療前后采用NIHSS評分評估神經(jīng)功能，總分最高42分，評分越高表示神經(jīng)功能越差；BI評分總分最高100分，得分越高表示患者日常生活自理能力越好。⑶比較兩組患者血管內(nèi)皮指標水平。于治療前后采集患者肘靜脈血4 mL，室溫下離心處理15 min（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心半徑10 cm）檢測血清內(nèi)皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）水平，方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。⑷比較兩組患者血脂指標水平。采血和離心操作同⑶，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20152221145，型號：BS-2200）檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。⑸比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括惡心、發(fā)熱、皮膚出血、肌痛和食欲不振。不良反應總發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS和BI評分比較 治療前，兩組患者NIHSS和BI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分降低，BI評分升高，且觀察組變化趨勢更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標水平比較 治療前，兩組患者ET-1和NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者ET-1水平降低，NO水平升高，且觀察組變化趨勢更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血脂指標水平比較 治療前，兩組患者各項血脂指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者HDL-C水平升高，LDL-C、TC和TG水平均降低，且觀察組變化趨勢更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死的病因繁雜，自然預后較差，不僅影響患者的生活質(zhì)量，嚴重時還可威脅其生命健康。目前針對該病的治療注重開通血管、恢復大腦血液供應，如溶栓能減輕腦灌注阻力和恢復腦部供血。其中，尿激酶是血栓性疾病中廣泛使用的溶栓藥物，有利于減輕臨床癥狀，效果較好。在血栓性疾病的治療中，尿激酶的使用通常是通過靜脈注射的方式，使其迅速進入血液循環(huán)，發(fā)揮作用。然而，尿激酶溶栓存在一定的風險，如出血傾向增加和過敏反應等，因此在使用前需要對患者進行全面的評估和監(jiān)測。另外，他汀類藥物也是臨床治療動脈粥樣硬化的常用藥物，其還具有抗炎作用，可以抑制血管壁的炎癥反應，減少動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。在抗血栓形成方面，阿托伐他汀可以抑制血小板聚集和凝血因子的活性，從而防止血栓的形成，可有效改善急性腦梗死患者的預后[7]。

NIHSS評分側(cè)重于評估腦梗死的嚴重程度和神經(jīng)功能狀態(tài)，而BI評分則更側(cè)重于評估患者的日常生活活動能力和自理能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且NIHSS和BI評分改善幅度均大于對照組，血清ET-1和NO水平均優(yōu)于對照組，提示尿激酶聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死有利于提高臨床療效。分析原因為，其機制可能與改善血管內(nèi)皮功能和減輕神經(jīng)功能損傷有關。尿激酶能夠直接作用于內(nèi)源纖維性蛋白系統(tǒng)，激活體內(nèi)纖維蛋白原（FIB）的溶解系統(tǒng)，促進纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，促使FIB溶解，破壞血小板結(jié)構(gòu)，進而溶解血栓[8]。在溶栓治療基礎上聯(lián)合阿托伐他汀，能夠改善機體高凝狀態(tài)，使NO抑制狀態(tài)解除，通過負反饋調(diào)節(jié)下調(diào)了ET-1的水平，減輕了血管內(nèi)皮功能損傷。阿托伐他汀對內(nèi)皮功能的改善可能與其降脂作用有關，通過降低血脂，減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分，延緩動脈粥樣硬化進展；另外，該藥還具有促進血管平滑肌細胞增殖分化，促使內(nèi)皮細胞合成、增加NO釋放，修復血管內(nèi)皮功能的作用[9]。

本研結(jié)果顯示，治療后觀察組患者HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均優(yōu)于對照組，提示尿激酶聯(lián)合阿托伐他汀有利于改善患者的血脂水平。阿托伐他汀是一種降脂藥物，能夠抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶和膽固醇合成，從而下調(diào)血液中脂蛋白和膽固醇的表達，增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目，對于LDL的攝取和分解等起到促進作用，從而下調(diào)LDL-C、TC和TG水平，提高HDL-C水平[10]。

在合適的劑量和用藥時機下，阿托伐他汀聯(lián)合溶栓治療并不會增加出血轉(zhuǎn)化的風險，反而可以降低這種風險。同時，該治療方案也不會引起其他嚴重的不良反應，如肝、腎功能損傷等。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示觀察組聯(lián)合用藥安全性良好，也可能與樣本量較小有關。阿托伐他汀治療腦梗死能夠在短期內(nèi)迅速降低血脂水平，并且該藥在調(diào)節(jié)血脂水平的基礎上，不易影響肝、腎等功能，安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死的效果較好，有利于保護神經(jīng)功能和血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血脂，且安全性理想。

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