程荃

【摘要】目的：觀察并分析對多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的治療方案，對其β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)的影響。方法：研究時間范圍為2021年5月—2023年5月，收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應(yīng)的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。對照組（n=28）應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松予以治療，觀察組（n=28）應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案予以治療，對比兩組患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)對比，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05）。經(jīng)對比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：相較于硼替佐米聯(lián)合地塞米松的治療方案，對多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案，可更好地改善患者實驗室各項指標(biāo)，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，可行性良好。

【關(guān)鍵詞】來那度胺；地塞米松；硼替佐米；多發(fā)性骨髓瘤；β2微球蛋白；M蛋白；血沉

Effects of Lenalidomide， Bortezomib and dexamethasone combined on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To observe and analyze the effects of lenalidomide combined with dexamethasone on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma. Methods： The study time range was from May 2021 to May 2023. 56 patients with multiple myeloma admitted to our hospital were collected as subjects. The central group randomization method was adopted， and the corresponding treatment allocation table with serial number 01-56 was listed for grouping treatment （observation group and control group）， the ratio was 1：1. The control group （n=28） was treated with bortezomib combined with dexamethasone， and the observation group （n=28） was treated with lenalidomide， bortezomib and dexamethasone combined with three drugs. The incidence of β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of M protein， β2 microglobulin and erythrocyte sedimentation rate in observation group were significantly decreased， and were better than those in control group（P<0.05）. After comparison， the incidence of peripheral nerve changes， neutropenia， nausea and vomiting， insomnia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group during treatment（P<0.05）. Conclusion： Compared with bortezomib combined with dexamethasone， the threedrug combination regimen of lenalidomide， bortezomib and dexamethasone in multiple myeloma patients can better improve laboratory indicators and reduce the incidence of adverse drug reactions， and is feasible.

【Key Words】Lenalidomide； Dexamethasone； Bortezomib； Multiple myeloma； β2-microglobulin； M protein； Blood sedimentation

多發(fā)性骨髓瘤作為臨床血液科常見的一種惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人群，其以克隆性漿細胞異常增生為主要表現(xiàn)，以骨質(zhì)破壞、骨痛、貧血、高鈣血癥、腎功能不全以及高粘滯血癥為具體臨床特征，若未及時加以干預(yù)，還易繼發(fā)反復(fù)感染、血栓性疾病、腎病以及全身淀粉樣變形等嚴重并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，威脅生命安全[1-2]。現(xiàn)階段，臨床針對該疾病多采取聯(lián)合用藥來進行輔助治療，其中屬VD方案，即地塞米松聯(lián)合硼替佐米應(yīng)用最為廣泛，可有效控制病情發(fā)展，療效確切。但臨床經(jīng)實踐發(fā)現(xiàn)，由于多發(fā)性骨髓瘤患者多為中老年，耐受力普遍較差，加上長期使用地塞米松、硼替佐米極易產(chǎn)生機體耐藥性，故常降低治療敏感性，影響療效[3]。針對此現(xiàn)象，臨床提出需進一步探索更為高效且低毒的聯(lián)合用藥方案來保障治療效果，改善疾病預(yù)后。近些年來，伴隨著用藥方案的不斷改進和優(yōu)化，陸續(xù)有學(xué)者提出來那度胺作為沙利度胺衍生物，將其應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，可有效起到調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤血管生成等作用[4]。以此為背景，本研究收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者進行對照試驗，旨在探討來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的應(yīng)用效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，收集我院2021年5月—2023年5月收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應(yīng)的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂版）》[5]，結(jié)合病理組織活檢均確診為多發(fā)性骨髓瘤；②均意識清醒，可有效溝通；③均知曉本次研究目的，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；（3）肝、腎功能存在障礙者；③存在藥物過敏史者等。對照組，男15例，女13例，年齡45～77歲，平均年齡（59.36±4.98）歲，DS分期：ⅠA期3例、ⅡA期5例、ⅡB期3例、ⅢA期11例、ⅢB期6例，骨髓瘤類型：IgG型15例、IgA型11例、輕鏈型2例；觀察組，男16例，女12例，年齡47～81歲，平均年齡（59.54±4.77）歲，DS分期：ⅠA期4例、ⅡA期4例、ⅡB期3例、ⅢA期12例、ⅢB期5例，骨髓瘤類型：IgG型17例、IgA型10例、輕鏈型1例。兩組基礎(chǔ)資料均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松予治療。（1）硼替佐米（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183102，產(chǎn)品規(guī)格：1mg），皮下注射，于治療d1、d4、d8、d11用藥，1次/d，1次1.3mg/m2。（2）地塞米松磷酸鈉（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020036，產(chǎn)品規(guī)格：1mL：5mg），靜脈滴注，于治療d1-2、d4-5、d8-9、d11-12用藥，1次/d，20mg/次。

觀察組：給予來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合治療。（1）同上。（2）來那度胺（生產(chǎn)廠家：正大天晴制藥集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193006，產(chǎn)品規(guī)格：25mg），口服，1次/d，25mg/次。

1療程為28d，兩組均持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）實驗室指標(biāo)：分別于兩組患者治療前、后（療程結(jié)束后）采集其3～5 mL空腹肘靜脈血，做低溫離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，r=3cm），分離血清、血漿，取上層血清，采用全自動生化分析儀測定：M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗室指標(biāo)對比

治療前，兩組患者實驗室各項指標(biāo)對比無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

經(jīng)對比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

在臨床，多發(fā)性骨髓瘤并不罕見，其作為一種惡性腫瘤，多由漿細胞惡變引起，占所有血液系統(tǒng)腫瘤的10%左右[6]。有文獻記載[7]，多發(fā)性骨髓瘤屬于無法徹底治愈的一類病癥，且其可產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，甚至隨著病情持續(xù)進展可出現(xiàn)廣泛性擴散，故復(fù)發(fā)率較高。既往臨床針對多發(fā)性骨髓瘤常采取造血干細胞移植予以干預(yù)，雖可起到一定效果，但對機體損傷較大，因此常間接導(dǎo)致患者治療依從性不高，不利于疾病預(yù)后。近年來，陸續(xù)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[8]，來那度胺對多發(fā)性骨髓瘤治療效果確切，且該藥物作為沙利度胺結(jié)構(gòu)類似物，與沙利度胺相比，療效更為顯著。鑒于此，本研究提出將來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，現(xiàn)已取得了滿意的療效。

毛沛沛等[9]學(xué)者提出，M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平作為多發(fā)性骨髓瘤療效及預(yù)后評估的重要指標(biāo)，三者均直觀反映了腫瘤的負荷情況，若三者水平得到明顯控制，則說明治療方案切實可行。而經(jīng)本次研究試驗，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05）。這是因為地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，其具有較強的抗病毒、抗炎作用，可有效增強機體應(yīng)激反應(yīng)。硼替佐米作為新型靶向治療藥物，屬于蛋白酶體抑制劑，可特異性和腫瘤細胞表面受體相結(jié)合，以此有效清除腫瘤細胞，抑制其增殖。來那度胺作為二代免疫調(diào)節(jié)劑，其可通過刺激T細胞產(chǎn)生IL-2，且可促使NK細胞激發(fā)細胞毒性及抗體依賴細胞毒性，充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)機制，同時該藥物還可抑制細胞因子及骨髓細胞抗藥性，從而加速骨髓細胞凋亡。另外，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。這也進一步說明了來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合毒副作用較小，可有效減少藥物對機體所造成的刺激性傷害，確切保障用藥安全。

綜上所述，來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合治療對多發(fā)性骨髓瘤患者的效果顯著，具有較高的綜合臨床應(yīng)用價值。但鑒于本研究在病例選擇上過于主觀，且病例樣本較少，故可能存在些許信息偏倚，結(jié)果有待驗證。

參考文獻

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[6] 王碧薇，孫輝，陳曦，等.硼替佐米聯(lián)合來那度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（9）：2097-2099.

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