馬風(fēng)桐 丁曉燕

基金項(xiàng)目：丹陽市科技項(xiàng)目[重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（社會發(fā)展）]（編號：SSF202115）

作者簡介：馬風(fēng)桐，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：兒科疾病的診療。

通信作者：丁曉燕，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：兒科疾病的診療。E-mail：1243282322@qq.com

【摘要】目的 探討健脾散外敷神闕穴治療小兒反復(fù)呼吸道感染（RRTI）的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年3月至2023年3月于丹陽市婦幼保健院接受治療的100例RRTI患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各50例。對照組患兒采用常規(guī)對癥治療并佩戴防感散香囊，治療組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾散外敷神闕穴治療。比較兩組患兒血清免疫球蛋白水平、T淋巴細(xì)胞亞群、血清炎癥因子水平、中醫(yī)證候積分、臨床癥狀改善情況、臨床療效。結(jié)果 治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白水平、T淋巴細(xì)胞亞群、血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值、干擾素-γ（INF-γ）水平均升高，且治療組均高于對照組（均P＜0.05），兩組患兒CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、白細(xì)胞介素-4（IL-4）

水平均降低，且治療組均低于對照組（均P＜0.05）。治療前，兩組患兒中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒中醫(yī)證候積分均降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組患兒發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、肺部啰音及咽喉充血等癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。治療組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論 健脾散外敷神闕穴治療小兒RRTI療效較好，可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能，改善炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，加快臨床癥狀消失，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】健脾散；神闕穴；小兒呼吸道感染；免疫球蛋白；T細(xì)胞亞群；炎癥因子

【中圖分類號】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0072.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.024

小兒反復(fù)呼吸道感染（repeated respiratory infections，RRTI）是指在1年內(nèi)呼吸道頻繁發(fā)生感染的臨床綜合征，具有病程遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，與患兒免疫功能尚未發(fā)育完全、清除病原體能力差等因素有關(guān)，且易誘發(fā)哮喘，嚴(yán)重影響患兒健康[1]。目前，西醫(yī)治療該疾病主要采用抗生素控制病情發(fā)展，并輔以免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)患兒免疫力，促進(jìn)康復(fù)，雖短期內(nèi)效果較好，但久治難愈。中醫(yī)認(rèn)為，小兒RRTI雖病位在于肺，但其根源為脾胃，病機(jī)的核心不在于邪氣的強(qiáng)盛，而在于正氣不足與肺脾氣虛的狀態(tài)，治療原則應(yīng)為健脾益氣，以治療小兒稟受不足、氣血不充、脾胃虛弱等癥狀[2]。健脾散出自《本草綱目》，是治療脾胃不足的專方，具有益氣健脾、利水滲濕的功效[3]?；诖?，本研究探討健脾散外敷神闕穴治療小兒RRTI的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月于丹陽市婦幼保健院接受治療的100例RRTI患兒為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各50例。對照組患兒中男性30例，女性20例；年齡2～12歲，平均年齡（7.24±0.23）歲，病程14～38個月，平均病程（22.38±4.48）個月；感染部位：上呼吸道感染27例，下呼吸道感染23例。治療組患兒中男性28例，女性22例；年齡2～12歲，平均年齡（7.41±0.27）歲；病程16～41

個月，平均病程（23.07±4.54）個月；感染部位：上呼吸道感染26例，下呼吸道感染24例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)丹陽市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人均對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒科學(xué)》[4]中小兒RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中脾肺氣虛證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；⑶年齡≥2歲，病程≥12個月；⑶近1個月內(nèi)無免疫治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴高敏體質(zhì)者；⑵伴肺實(shí)質(zhì)發(fā)育異常者；⑶伴支氣管病變者；⑷伴先天性免疫缺陷疾病者；⑸伴長期貧血或營養(yǎng)不良者；⑹伴肝、腎功能不全者。

1.2 治療方法 對照組患兒采用常規(guī)對癥治療并佩戴防感散香囊：根據(jù)患兒實(shí)際情況進(jìn)行退熱、止咳、平喘、化痰、抗病毒、抗菌、補(bǔ)充微量元素等對癥治療，并佩戴防感散香囊。防感散方組為蒼術(shù)、石菖蒲、白術(shù)、白芷、細(xì)辛、冰片，將上述藥材按2∶2∶2∶2∶1∶0.5的比例配置好后，研成細(xì)末，過80目篩，取藥6 g/次，置棉布袋中，晝間置于胸前天突穴上，夜間放置于枕邊，每7 d更換1次。

治療組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上采用健脾散外敷神闕穴治療：健脾散方組為枳實(shí)、萊菔子、紫蘇子、焦山楂、六神曲、連翹、陳皮、蒼術(shù)、白術(shù)各10 g，谷芽、麥芽各15 g，甘草5 g，將上述所列藥材研磨至細(xì)粉狀，加入純凈水和蜂蜜，充分?jǐn)嚢柚敝列纬筛酄罨旌衔铮瑢⒏酄罨旌衔飰褐瞥芍睆? cm的圓形藥餅，貼敷于患兒的神闕穴，3～4 h/次、

1次/d。若患兒貼敷部位皮膚出現(xiàn)紅腫、瘙癢或灼熱感等不良反應(yīng)，則立即停用，冷敷10～15 min，并涂抹溫和的抗敏或舒緩皮膚的乳液或藥膏，待不良反應(yīng)消失后隔天再行貼敷。兩組患兒均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血清免疫球蛋白水平。于治療前后，采集兩組患兒空腹靜脈血 5 mL，以 3 200 r/min轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心15 min，取上清液，采用免疫透射比濁法測定血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM），采用雙抗體夾心法測定分泌型免疫球蛋白A（SIgA）。⑵T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前后，采集兩組患兒空腹靜脈血 5 mL，以 3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10 min，采用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號：EasyCell 104A0）檢測CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+的比值。⑶血清炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患兒空腹靜脈血 5 mL，以 3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10 min，取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）水平。⑷中醫(yī)證候積分。于治療前后，參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]評價兩組患兒臨床癥狀，包括體弱易感、咳嗽反復(fù)不已、倦怠乏力、納呆食少、自汗多、面色少華。滿分36分，分值越高表示患兒癥狀越嚴(yán)重。⑸臨床癥狀改善情況。記錄兩組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀消失時間，臨床癥狀包括：發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、肺部啰音、咽喉充血。⑹臨床療效。參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]進(jìn)行臨床療效評價，痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，中醫(yī)證候積分下降率≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分下降率＞70%～＜95%；有效：臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降率30%～70%為；無效：中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分下降率＜30%。治療總有效率=[（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgM、SIgA水平均升高，且治療組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且治療組均高于對照組；兩組患兒CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且治療組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-4水平均降低，且治療組低于對照組；兩組患兒INF-γ水平均升高，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒中醫(yī)證候積均降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 治療組患兒發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、肺部啰音及咽喉充血等癥狀消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），

見表5。

2.6 兩組患兒臨床療效比較 治療組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表6。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為小兒RRTI的發(fā)生，主要與遺傳、維生素和微量元素鋅的缺乏、營養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟、病原體侵入、居住環(huán)境等因素密切相關(guān)[6]。從病理角度分析，免疫功能失調(diào)與感染互為因果關(guān)系，共同加劇疾病的進(jìn)程，形成惡性循環(huán)。中醫(yī)理論認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩且未發(fā)育完善，稟賦不足，導(dǎo)致肺脾兩虛，氣血生化乏源，而正氣不足，則衛(wèi)外不固，防御能力弱，易受外邪干擾，寒溫不調(diào)而累及肺臟，導(dǎo)致RRTI發(fā)生；此外，因喂養(yǎng)不當(dāng)、調(diào)護(hù)失宜，導(dǎo)致小兒后天脾胃運(yùn)化不利，長此以往脾胃虛弱，運(yùn)化失調(diào)，易反復(fù)發(fā)病[7]。故治療小兒RRTI時應(yīng)益氣扶正、療虛補(bǔ)氣，以恢復(fù)正氣達(dá)到陰陽平衡。

滕瑞紅等[8]研究發(fā)現(xiàn)，疾病反復(fù)感染可對肺泡相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患兒免疫功能下降。血清免疫球蛋白在機(jī)體出現(xiàn)炎性癥狀時，能夠與特異性抗原結(jié)合，可進(jìn)一步激活相應(yīng)的補(bǔ)體因子，發(fā)揮吞噬作用，有效清除機(jī)體內(nèi)的病毒與細(xì)菌。SIgA作為呼吸道黏膜免疫中的重要抗體，能有效增強(qiáng)單核細(xì)胞的殺菌能力，可阻斷病毒和細(xì)菌等病原體對呼吸道黏膜的入侵，抑制炎癥反應(yīng)，在上呼吸道黏膜的局部免疫防御中發(fā)揮著重要作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白水平、T淋巴細(xì)胞亞群百分比、血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgM、SIgA、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值、INF-γ水平均升高，且治療組均高于對照組；兩組患兒CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、IL-4水平均降低，且治療組均低于對照組。這提示健脾散外敷神闕穴治

療能作用于RRTI患兒免疫系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平促進(jìn)IgG、IgA、IgM、SIgA分泌，調(diào)控機(jī)體免疫功能，減緩炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體黏膜免疫能力。分析原因?yàn)?，現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)所含有的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、白術(shù)顆粒和白術(shù)多糖，對調(diào)節(jié)人體的免疫功能、提高免疫力有重要作用[10]；甘草中所含有的三萜類、黃酮類、香豆素類等成分，可有效地抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能[11]。此外，貼敷神闕穴還可以通過刺激穴位調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和局部血液循環(huán)，減輕炎癥引起的腫脹、充血和疼痛等癥狀[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患兒中醫(yī)證候積分均降低，且治療組低于對照組；治療組患兒發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、肺部啰音及咽喉充血等癥狀消失時間均短于對照組；治療組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，提示健脾散外敷神闕穴聯(lián)合防感散香囊小兒RRTI療效較好。分析原因?yàn)?，健脾散方中枳?shí)有破氣消積，止咳化痰，止瀉通便之功效；萊菔子可行氣消食，清熱解毒；紫蘇子具有降氣消痰，止咳平喘的功效；焦山楂擅長健脾、消食、助運(yùn)，具有行氣散瘀的效果；六神曲則具有健脾和胃，消食調(diào)中的效果；連翹可消腫散結(jié)，清熱解毒；陳皮有理氣健脾調(diào)中，燥濕化痰之功效；蒼術(shù)可祛風(fēng)散寒，燥濕健脾；白術(shù)大補(bǔ)中氣，使氣血生化有源，升清降濁有常；谷芽可健脾消食，生津養(yǎng)胃；麥芽可行氣健脾、疏肝理氣；甘草可益氣養(yǎng)陰，調(diào)和諸藥，全方搭配合理，切中病機(jī)，共奏益衛(wèi)固表、健脾益氣、宣肺止咳之功效[13]。神闕穴位于臍下中線上4寸處，在中醫(yī)理論中，神闕穴被認(rèn)為與肺經(jīng)密切相關(guān)，通過貼敷神闕穴可以調(diào)節(jié)肺氣機(jī)能，緩解肺部的氣機(jī)紊亂，促進(jìn)肺氣的暢通和正常排出，改善呼吸道感染引起的咳嗽、氣喘、咳痰等癥狀；天突穴主治咳嗽、咽喉腫痛、哮喘等肺系疾病，防感香囊置于此，其有效成分既可經(jīng)口鼻吸入，肺開竅于鼻，又因肺朝百脈，故藥力可通過經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)直達(dá)臟腑，起到內(nèi)病外治的作用[14]。

綜上所述，健脾散外敷神闕穴治療小兒RRTI療效較好，可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能，改善炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，加快臨床癥狀消失，值得臨床應(yīng)用。但由于本研究仍存在樣本量較小、未對患兒進(jìn)行長期隨訪并記錄復(fù)發(fā)情況等不足，可能導(dǎo)致研究間存在異質(zhì)性，對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響。后期應(yīng)開展多中心、大樣本、長時間、多角度的研究，以期驗(yàn)證健脾散外敷神闕穴治療小兒RRTI的療效和預(yù)后效果。

參考文獻(xiàn)

中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會過敏學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會風(fēng)濕免疫學(xué)組，等.兒童反復(fù)呼吸道感染臨床診療路徑（2022版）[J].中國實(shí)用兒科雜志， 2022， 37（3）： 161-168.

王開梅，林志雄，胡祥英，等.金屏湯加減治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療效及對免疫能力的調(diào)節(jié)作用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2020， 30（23）： 3602-3606.

李輝珍，曾美月.宣肺固表中藥配合推拿法治療小兒反復(fù)上呼吸道感染的臨床研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 42（4）： 287-289.

王衛(wèi)平，孫錕，常立文.兒科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2018： 23-27.

馬融.中醫(yī)兒科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2016： 177-183.

ZHANG W，HUANG J，LIU H，et al.Whether immunostimulants are effective in susceptible children suffering from recurrent respiratory tract infections： a modeling analysis based on literature aggregate data[J].J Clin Pharmacol， 2022， 62（2）： 245-253.

劉華.健脾益肺膏方治療小兒反復(fù)呼吸道感染肺脾兩虛、衛(wèi)表不固證的臨床療效分析[J].中藥新藥與臨床藥理， 2021， 32（2）： 274-276.

滕瑞紅，付麗，柳俊芳，等.三伏貼聯(lián)合黃芪穴位注射治療小兒反復(fù)呼吸道感染的炎性機(jī)制研究[J].河北醫(yī)藥， 2019， 41（2）： 211-214.

田利軍，柳慶明，唐樂，等.毫針點(diǎn)刺治療急性支氣管炎患兒療效及對唾液SIgA含量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 30（35）： 3905-3908， 3915.

左軍，張金龍，胡曉陽.白術(shù)化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 23（10）： 6-9.

鄧桃妹，彭燦，彭代銀，等.甘草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物的探討[J].中國中藥雜志， 2021， 46（11）： 2660-2676.

李敏，曾佩靈，吳雪梅，等.基于數(shù)據(jù)挖掘分析穴位貼敷療法防治小兒反復(fù)呼吸道感染的選穴規(guī)律[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 38（7）： 1412-1416.

鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2016： 102， 182， 221， 224， 238， 239， 240， 241， 322， 373， 376.

宋辰斐，薛征，吳淑艷，等.《藥物香佩療法預(yù)防小兒反復(fù)呼吸道感染治未病實(shí)踐指南》香佩藥物的德爾菲法結(jié)果分析[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2017， 32（1）： 139-141.