作者簡(jiǎn)介：成文華，大學(xué)本科，主管技師 ，研究方向 ：血液免疫學(xué)及輸血治療。

【摘要】目的 分析血型免疫球蛋白G（IgG）抗體效價(jià)與新生兒溶血3項(xiàng)診斷新生兒ABO溶血病的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年3月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的140例O型血孕婦為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。采集孕婦血清進(jìn)行血型IgG 抗體效價(jià)檢測(cè)，采集新生兒靜脈血進(jìn)行新生兒溶血3項(xiàng)（直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)）檢測(cè)。以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較血型IgG抗體效價(jià)、新生兒溶血3項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果及診斷效能，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析血型IgG抗體效價(jià)與新生兒溶血3項(xiàng)的診斷價(jià)值。結(jié)果 臨床診斷結(jié)果顯示：ABO溶血病65例，非ABO溶血病75例；血型IgG抗體效價(jià)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性76例，陰性64例；直接抗人球蛋白試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性30例，陰性110例；血清游離抗體檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性65例，陰性75例；抗體釋放試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性70例，陰性70例?？贵w釋放試驗(yàn)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于其他3項(xiàng)檢測(cè)。ROC曲線分析結(jié)果顯示：抗體釋放試驗(yàn)的曲線下面積（AUC）均高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)（均P＜0.05）。結(jié)論 抗體釋放試驗(yàn)診斷新生兒ABO溶血病的準(zhǔn)確性與金標(biāo)準(zhǔn)一致性較好，且價(jià)值高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)，可為臨床早期診斷提供參考。

【關(guān)鍵詞】血型免疫球蛋白G抗體效價(jià)；新生兒溶血3項(xiàng)；新生兒ABO溶血病

【中圖分類號(hào)】R722.18 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0112.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.037

近年來，中國(guó)新生兒血液疾病的發(fā)病率逐漸上升，其中新生兒ABO溶血病病死率可達(dá)1.4%[1]。新生兒ABO溶血病是一種免疫性溶血疾病，主要由于母體產(chǎn)生的免疫球蛋白G（IgG）抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒紅細(xì)胞上血型抗原相結(jié)合，產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，從而引起免疫性溶血[2]。早期診治并及時(shí)實(shí)施高效的治療，可獲得良好的預(yù)后。血型IgG抗體效價(jià)可通過檢測(cè)孕婦血清中是否存在IgG抗（A） B抗體，評(píng)估新生兒發(fā)生ABO溶血病的概率。有研究表明，當(dāng)孕婦血清IgG抗體效價(jià)≥1∶64時(shí)，胎兒更易發(fā)生新生兒ABO溶血病[3]。新生兒溶血3項(xiàng)包括直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)，但不同方式診斷結(jié)果存在差異[4]?；诖?，本研究選取140例O型血孕婦為研究對(duì)象，分析血型IgG抗體效價(jià)與新生兒溶血3項(xiàng)診斷新生兒ABO溶血病的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年3月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的140例O型血孕婦為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。其中經(jīng)產(chǎn)婦55例、初產(chǎn)婦85例；年齡21～36歲，平均年齡（28.59±2.56）歲；孕周36～41周，平均孕周（38.95±1.16）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)62例，自然分娩78例；丈夫血型： A型40例， B型39例， AB型61例；新生兒性別：男性80例，女性60例。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴孕周≥36周；⑵單胎妊娠；⑶母子均為RH（D）陽(yáng)性；⑷產(chǎn)期常規(guī)檢查無異常； ⑸孕婦及丈夫均身體健康，無高血壓、糖尿病、感染及傳染性疾?。虎试袐D意識(shí)清醒，可進(jìn)行正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴新生兒合并先天性疾?。?/p>

⑵新生兒合并敗血癥等血液系統(tǒng)疾?。虎桥R床資料不完整；⑷新生兒且住院時(shí)間＜2 d。

1.2 檢測(cè)方法 血型IgG抗體效價(jià)檢測(cè)：孕36周后采集孕婦空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（18 cm半徑）離心15 min。取上清液200 μL與200 μL的二巰基乙醇釋放劑（上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20217703，規(guī)格：50 μL）混合均勻，混合后在37 ℃恒溫環(huán)境中靜置1 h后采用血清生理鹽水倍比稀釋，其濃度分別為：1∶2、 1∶4、 1∶8、 1∶16、 1∶32、 1∶64、 1∶128、1∶256、 1∶512。配置標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞懸液加入不規(guī)則抗體篩查卡，并取生理鹽水倍比稀釋的血清50 μL分別加入其中，在37 ℃的恒溫下孵育15 min，以1 500 r/min 轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心5 min。檢驗(yàn)結(jié)果≥1∶64時(shí)，提示孕婦體內(nèi)存在不完全抗體，則確診為新生兒ABO溶血病陽(yáng)性。

新生兒溶血3項(xiàng)檢測(cè)：直接抗人球蛋白試驗(yàn)使用抗人球蛋白檢測(cè)卡（北京美康瑞貿(mào)易有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153400080，規(guī)格：60卡/盒）檢測(cè)；血清游離抗體試驗(yàn)使用新生兒卡（成武縣若貝特實(shí)驗(yàn)器材有限公司，魯食藥監(jiān)械準(zhǔn)字第2410036號(hào)，規(guī)格：12卡/盒）檢測(cè)；抗體釋放試驗(yàn)使用微柱凝膠檢測(cè)卡（長(zhǎng)春博迅生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183401577，規(guī)格：12卡/盒）檢測(cè)。

新生兒ABO溶血病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：母嬰血型不合，新生兒伴有黃疸且隨病情加重，出生后新生兒溶血3項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)為新生兒ABO溶血病。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴孕婦血型IgG抗體效價(jià)、新生兒溶血3項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果及其診斷效能。以臨床診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血型IgG抗體效價(jià)、新生兒溶血3項(xiàng)檢測(cè)診斷新生兒ABO溶血病的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。敏感度=[真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%；特異度=[真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）]×100%；準(zhǔn)確度=[（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)]×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=[真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)＋假陽(yáng)性例數(shù)）]×100%；陰性預(yù)測(cè)值=[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%。⑵繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析血型IgG抗體效價(jià)與新生兒溶血3項(xiàng)檢測(cè)的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；診斷價(jià)值使用ROC曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血型IgG抗體效價(jià)、新生兒溶血3項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果 140例孕婦中，臨床診斷結(jié)果顯示：ABO溶血病65例，非ABO溶血病75例；血型IgG抗體效價(jià)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性76例，陰性64例；直接抗人球蛋白試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性30例，陰性110例；血清游離抗體試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性65例，陰性75例；抗體釋放試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示：陽(yáng)性70例，陰性70例，見表1?？贵w釋放試驗(yàn)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)，見表2。

2.2 血型IgG抗體效價(jià)與新生兒溶血3項(xiàng)診斷新生兒ABO溶血病的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示：抗體釋放試驗(yàn)的曲線下面積（AUC）均高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血漿抗體游離試驗(yàn)（均

P＜0.05），見表3、圖1。

3 討論

新生兒ABO溶血病是因母嬰ABO血型不合引起的新生兒溶血病，又稱母嬰血型不合溶血病，通常母體血型為O型，父親為A型血、B型血或AB型血，新生兒為B型血、A型血或AB型血。該病是因母親體內(nèi)的抗體通過胎盤進(jìn)入到胎兒體內(nèi)引起同種免疫性溶血，主要表現(xiàn)為黃疸、貧血、呼吸急促、肝脾腫大等，嚴(yán)重者還可發(fā)生膽紅素腦病、免疫性水腫甚至死胎等，嚴(yán)重威脅新生兒生命安全[5]。如果未及時(shí)診斷和治療，可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如眼球運(yùn)動(dòng)障礙、聽覺障礙、智力落后、腦癱等。因此，產(chǎn)前產(chǎn)后檢查對(duì)預(yù)防新生兒ABO溶血病有重要價(jià)值，應(yīng)及早診斷并采取有效治療，以減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生[6]。

目前，孕婦產(chǎn)前的診斷方式以血型IgG抗體效價(jià)為主，需對(duì)夫妻雙方進(jìn)行ABO血型檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果相同，則不會(huì)出現(xiàn)新生兒ABO溶血??；若血型不同，則有可能患病。此時(shí)進(jìn)行血型IgG抗體效價(jià)檢測(cè)， 結(jié)果顯示>1∶64時(shí)患病概率較高，應(yīng)當(dāng)對(duì)孕婦抗體進(jìn)行嚴(yán)格觀察[7]。此外，妊娠期血型IgG抗體效價(jià)會(huì)發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，需定時(shí)監(jiān)測(cè)孕婦抗體效價(jià)水平，確保胎兒正常發(fā)育。新生兒溶血3項(xiàng)也是目前診斷新生兒ABO溶血病的實(shí)驗(yàn)室檢查手段之一，有研究表明，溶血3項(xiàng)中的抗體釋放試驗(yàn)?zāi)軌蜉^準(zhǔn)確地判斷新生兒紅細(xì)胞是否被致敏發(fā)生溶血的實(shí)驗(yàn)，且診斷率較高[8-9]。本研究結(jié)果顯示，抗體釋放試驗(yàn)診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)。分析原因?yàn)?，?dāng)母體受到胎兒外源性抗原刺激時(shí)，血液中的IgG會(huì)明顯升高，可說明新生兒ABO溶血病概率高，但難以確診。直接抗人球蛋白試驗(yàn)是通過尋找吸附在紅細(xì)胞表面的IgG溫抗體來判斷病情，但與溶血的嚴(yán)重程度無必然聯(lián)系，即使試驗(yàn)呈弱陽(yáng)性仍可能發(fā)生嚴(yán)重溶血，因此容易出現(xiàn)漏診情況[10]；血清游離抗體試驗(yàn)主要通過判斷是否存在與其紅細(xì)胞不配合的血型抗體，以判斷溶血程度，有助于繼續(xù)溶血或換血后的效果評(píng)價(jià)，不具有確診價(jià)值；抗體釋放試驗(yàn)將致敏紅細(xì)胞免疫抗體釋放至放散液中進(jìn)行抗體檢測(cè)， 且采用大量壓積紅細(xì)胞進(jìn)行放射、濃縮，可提高診斷的準(zhǔn)確率。ROC曲線分析結(jié)果還顯示：抗體釋放試驗(yàn)的AUC均高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)了抗體釋放試驗(yàn)診斷新生兒ABO溶血病的效能更高。

綜上所述，抗體釋放試驗(yàn)診斷新生兒ABO溶血病的準(zhǔn)確性與金標(biāo)準(zhǔn)一致性較好，且價(jià)值高于血型IgG抗體效價(jià)、直接抗人球蛋白試驗(yàn)、血清游離抗體試驗(yàn)。

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