【摘 要】 腸道微生態(tài)理論、研究技術(shù)及方法等的發(fā)展，為中醫(yī)藥的研究打開了一扇門，腸道菌群與宿主的關(guān)系，體現(xiàn)著局部與整體的系統(tǒng)觀，與中醫(yī)“整體觀”不謀而合?，F(xiàn)代研究證實(shí)腸道菌群與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著密切關(guān)系，故文章將從中醫(yī)的整體觀念出發(fā)，探討腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 整體觀；腸道菌群；結(jié)直腸癌

【中圖分類號(hào)】R228

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2024）17-0009-03

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.17.zgmzmjyyzz202417003

Exploring Relationship Between Intestinal Flora Imbalance and Colorectal Cancer in TCM Based on “Holistic View”

WANG Shuting¹ ZHU Yan¹ ZHANG Xindan¹ YUAN Yuewen¹ CHEN Siqi¹ CHEN Min^2*

1.School of Clinical Medicine，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610000，China；2.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610000，China

Abstract：The development of intestinal microecology theory， research techniques and methods has opened a door for the research of Chinese medicine. The relationship between the intestinal flora and the host reflects the systemic view of the local and the whole， which coincides with the “holistic view” of Chinese medicine. Modern research has confirmed that intestinal flora has a close relationship with the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer， so this article will explore the relationship between intestinal flora disturbance and colorectal cancer from the holistic concept of Chinese medicine.

Key words：Holistic View; Intestinal Flora; Colorectal Cancer

“整體觀”作為中醫(yī)理論的重要觀點(diǎn)，認(rèn)為人體自身是一個(gè)有機(jī)整體，體內(nèi)各臟腑、經(jīng)脈等相互溝通、相互統(tǒng)一，維持生命的協(xié)調(diào)平衡。同時(shí)，人作為環(huán)境的一部分，影響整體的同時(shí)其自身也在發(fā)生潛移默化的改變，二者保持著統(tǒng)一性，比如脈象的大致規(guī)律為“春脈弦、夏脈洪、秋脈浮、冬脈沉”，說(shuō)明人體的氣血陰陽(yáng)受四季變化的影響。人體可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)在的機(jī)能與自然界保持統(tǒng)一，并且，自然環(huán)境的變化對(duì)人體疾病的發(fā)生、發(fā)展和變化也有影響。另外，地理環(huán)境、社會(huì)環(huán)境也是影響疾病的重要因素。故中醫(yī)的“整體觀”表達(dá)的是人自身的整體性與內(nèi)外環(huán)境的整體性的統(tǒng)一。

結(jié)直腸癌屬于中醫(yī) “腸蕈”“積聚”“臟毒”“鎖肛痔”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為結(jié)直腸癌病位在腸，病本在脾^［1］，飲食不潔、情志失調(diào)、年老體弱、正虛邪犯等因素使邪毒蘊(yùn)結(jié)腸道，致氣血瘀結(jié)、痰濕停聚成腫瘤。從現(xiàn)代研究^［2］來(lái)看，飲食、情志、年齡等因素對(duì)腸道菌群失衡同樣有重要的影響。腸道菌群可分為有益菌、有害菌和中性菌，在人體內(nèi)相互平衡、相互統(tǒng)一，維持人體的健康。腸道菌群具有幫助消化、合成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、解毒代謝產(chǎn)物、調(diào)節(jié)免疫等作用，當(dāng)腸道菌群數(shù)量及豐度發(fā)生變化時(shí)，可能會(huì)加劇腸道炎癥、產(chǎn)生致癌代謝物，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生^［3］。

1 天人一體——腸道菌群變化受環(huán)境變化的影響

1.1 自然環(huán)境對(duì)腸道菌群的影響 中醫(yī)認(rèn)為維持正常生命活動(dòng)需要達(dá)到“天人合一”的境界，這里的“天”指的是環(huán)境，人體作為一個(gè)有機(jī)整體應(yīng) “與天地相參、與日月相應(yīng)”，達(dá)到陰陽(yáng)平衡的狀態(tài)?！额惤?jīng)》有云：“天以陰陽(yáng)而化生萬(wàn)物，人以陰陽(yáng)而榮養(yǎng)一身，陰陽(yáng)之道，順之則生，逆之則死?！比羧伺c微生物之間以陰陽(yáng)劃分，則人為陽(yáng)，微生物為陰^［4］，兩者交感互根，相互依存，相互作用。人類在生存過(guò)程中不斷地適應(yīng)自然界變化而變化，腸道微生物群亦與宿主相互消長(zhǎng)平衡，成為人體不可分割的一部分。人類在出生時(shí)獲得的微生物群隨著宿主的發(fā)育而平行發(fā)展，并在成年期直至死亡保持其時(shí)間穩(wěn)定性和多樣性^［5］，且有研究^［6-7］表明腸道菌群的豐度和多樣性可隨季節(jié)變化而變化。自然環(huán)境對(duì)人體及腸道菌群的影響，人體與腸道菌群互利共生并適應(yīng)自然環(huán)境的變化，體現(xiàn)了生命體與自然環(huán)境的統(tǒng)一性、生命體內(nèi)部的整體性。

1.2 社會(huì)環(huán)境對(duì)腸道菌群的影響 《素問(wèn)·疏五過(guò)論》有云：“凡欲診病者，必問(wèn)飲食居處，暴樂(lè)暴苦，始樂(lè)后苦，皆傷精氣，精氣竭絕，形體毀沮?！?體現(xiàn)了疾病的診療需要聯(lián)系社會(huì)環(huán)境，即人們所處的社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、文化環(huán)境等，這里主要討論人類生活的直接環(huán)境與腸道菌群的相互統(tǒng)一關(guān)系，即生活環(huán)境、飲食條件等。腸道菌群受到情志、生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的影響，其中影響結(jié)直腸癌的重要環(huán)境因素之一是飲食，其通過(guò)改變腸道組織穩(wěn)態(tài)、腸道免疫和腸道微生物組從而對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)生造成影響^［8］。在探討結(jié)直腸癌與微生物關(guān)系過(guò)程中，一項(xiàng)研究生活方式和腸道微生物在結(jié)直腸癌篩查參與者中的作用的前瞻性隊(duì)列研究^［5］中提到，如果缺乏有關(guān)飲食和生活方式的隨訪數(shù)據(jù)可能會(huì)使結(jié)腸鏡檢查后微生物變化的解釋復(fù)雜化。由此可見，飲食和生活方式對(duì)腸道菌群的影響與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。美國(guó)一項(xiàng)關(guān)于癌癥病例和死亡人數(shù)的歸因研究中提到，大量結(jié)直腸癌病例的發(fā)生可歸因于不健康的飲食方式，如大量食用紅肉和加工肉，膳食纖維、全谷物等的攝入量不足，以及缺乏鍛煉、吸煙、飲酒、超重或肥胖等均是結(jié)直腸癌可改變的危險(xiǎn)因素。因此健康的飲食和生活方式對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌有重要作用^［9］。同時(shí)，腸道微生物組成和功能變化很大程度上受這些危險(xiǎn)因素的影響^［10-11］，微生物組的變化可能通過(guò)影響機(jī)體的代謝和免疫功能引發(fā)結(jié)直腸癌。

2 陰陽(yáng)統(tǒng)一——腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌發(fā)病之間的整體性

人體自身是一個(gè)有機(jī)整體，臟腑與形體官竅及其功能之間相互影響，人體內(nèi)唯有“陰平陽(yáng)秘”方得平和，人體為陽(yáng)，腸道菌群為陰，二者之間陰陽(yáng)互化、相互影響。中醫(yī)認(rèn)為“精微物質(zhì)”在“脾主運(yùn)化”的作用下吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)，以保證人體正常生命活動(dòng)；西醫(yī)學(xué)研究^［12］表明腸道菌群對(duì)飲食物的消化具有調(diào)節(jié)作用，胃腸道功能是否正常與腸道菌群結(jié)構(gòu)的穩(wěn)態(tài)直接相關(guān)，腸道菌群失調(diào)可引發(fā)腸道炎癥、免疫及DNA損傷，故腸道菌群的失衡可能導(dǎo)致結(jié)直腸癌?！端貑?wèn)·評(píng)熱病論》有云：“邪之所湊，其氣必虛?！碑?dāng)受到自然、社會(huì)環(huán)境等危險(xiǎn)因素?cái)_亂腸道菌群穩(wěn)態(tài)時(shí)，人體腸道微生態(tài)屏障遭破壞，腸道菌群的數(shù)量改變，條件致病菌繁殖，通過(guò)基因、蛋白質(zhì)或其他代謝物途徑影響機(jī)體健康，此時(shí)腸道菌群歸屬“邪氣”范疇，成為致病因素。宿主免疫系統(tǒng)受腸道菌群的影響，如具核梭桿菌的代謝物通過(guò)選擇性募集有利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的骨髓來(lái)源抑制性細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境。當(dāng)腸道細(xì)菌失去腸道免疫的監(jiān)控時(shí)，會(huì)出現(xiàn)過(guò)度繁殖，甚至菌群移位。病原菌會(huì)分泌破壞腸上皮細(xì)胞的毒性因子，引起慢性炎癥反應(yīng)和結(jié)直腸癌的發(fā)展^［13］。

3 司外揣內(nèi)——糞便腸道菌群檢測(cè)用于結(jié)直腸癌篩查探索

《靈樞·本藏》曰：“視其外應(yīng)，以知其內(nèi)臟，則知所病矣?！奔赐ㄟ^(guò)觀察五臟六腑外在的表現(xiàn)，來(lái)了解內(nèi)臟的情況，而知病之所在。這對(duì)結(jié)直腸癌診斷來(lái)說(shuō)尤為重要，因?yàn)槟[瘤的早期診斷與5年80%存活率相關(guān)，而在晚期診斷（IV期）中，存活率降至僅10%。所以，檢測(cè)特定微生物組的變化將成為一種很有前景的結(jié)直腸癌診斷策略^［14］。一些歐洲國(guó)家采用了基于全人群的結(jié)直腸癌篩查和預(yù)防計(jì)劃，旨在提高結(jié)直腸癌的生存率，目前主要采用糞便潛血試驗(yàn)和糞便免疫化學(xué)測(cè)試進(jìn)行篩查，當(dāng)測(cè)試結(jié)果呈陽(yáng)性表現(xiàn)時(shí)，即需結(jié)合腸鏡檢查進(jìn)行確診。與其他篩查方式相比，結(jié)腸鏡檢查是降低結(jié)直腸癌死亡率的最有效檢查^［15］。但結(jié)腸鏡檢查需要腸道準(zhǔn)備和全麻，使其成為一種價(jià)格高、耗時(shí)且為侵入性的操作，這往往降低了被篩查人群的依從性，結(jié)腸鏡檢查作為篩查方式尚值得商榷。越來(lái)越多的研究報(bào)告了與結(jié)直腸癌相關(guān)的腸道微生物組的特定變化，并探討了其對(duì)結(jié)直腸癌篩查的價(jià)值^［16］。因此，腸道菌群或可有助于結(jié)直腸癌的診斷，有研究^［17］表明某些腸道菌群可有助于診斷結(jié)直腸癌，在結(jié)直腸癌進(jìn)展的不同階段腸道菌群可能作為評(píng)估患者病情的生物標(biāo)志物，并可能通過(guò)IL-6影響癌癥的進(jìn)展，但具體敏感度及準(zhǔn)確度尚不明確。所以需要研究更準(zhǔn)確的能夠協(xié)助診斷的生物標(biāo)志物，使結(jié)直腸癌的診斷及預(yù)后評(píng)估更加有益于人群。

綜上，中醫(yī)治療疾病時(shí)強(qiáng)調(diào)從整體出發(fā)，統(tǒng)籌兼顧，“整體觀”在疾病的發(fā)生、發(fā)展，預(yù)防、診斷及治療各個(gè)方面都具有非?，F(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。從“見微知著”的角度來(lái)看，腸道菌群用于結(jié)直腸癌篩查有研究重大的意義，這將極大減輕社會(huì)及個(gè)人的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。同樣，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下運(yùn)用“簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)”的中醫(yī)藥手段可通過(guò)影響腸道菌群防治部分結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，能充分利用醫(yī)療資源。但是腸道菌群與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系復(fù)雜，且中醫(yī)藥通過(guò)影響腸道菌群治療結(jié)直腸癌的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究和探索，期待在現(xiàn)代科學(xué)研究的幫助下，中醫(yī)藥能在治療結(jié)直腸癌的臨床運(yùn)用中將能發(fā)揮更大的作用。

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（收稿日期：2023-12-03 編輯：劉 斌）