【摘 要】 目的：建立五味子配方顆粒UPLC指紋圖譜，并對(duì)其所含的6個(gè)有效成分進(jìn)行定量分析。方法：以超高效液相色譜法，采用色譜柱ACQUITY UPLC^? HSS T3（2.1 mm×100 mm；1.8 μm）；流動(dòng)相：乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脫；流速：0.4 mL·min^-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm（前17 min），后變換為215 nm進(jìn)行分析。結(jié)果：五味子配方顆粒指紋圖譜共標(biāo)定14個(gè)共有峰，與對(duì)照指紋圖譜相似度大于0.90。五味子醇甲、五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素和五味子乙素在8.626 ～552.089 μg·mL^-1（r=1.000）、2.489～159.27 μg·mL^-1（r=1.000）、1.868～119.521 μg·mL^-1（r=1.000）、1.032～66.062 μg·mL^-1（r=1.000）、0.990～63.362 μg·mL^-1（r=1.000）、1.199～76.753 μg·mL^-1（r=1.000）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好；平均加樣回收率（RSD）分別為95.9%（1.7%）、95.7%（1.5%）、95.9%（1.8%）、94.9%（0.8%）、97.1%（3.8%）、94.2%（1.7%）（n=9）。結(jié)論：建立了五味子配方顆粒的指紋圖譜及同時(shí)測(cè)定其6種主要成分含量的方法，操作簡(jiǎn)便，結(jié)果穩(wěn)定、準(zhǔn)確，對(duì)建立五味子配方顆粒的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 五味子配方顆粒；超高效液相色譜法；指紋圖譜；含量測(cè)定；聚類分析

【中圖分類號(hào)】R284.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2024）17-0027-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.17.zgmzmjyyzz202417008

Study on UPLC Fingerprint of Schisandra Chinensis Formula Granule and Determination of 6 Components

CAI Suqin^{1，2，3} HUANG Kaiwei^{1，2，3*} WEI Jiabao^{1，2，3} TANG Shuangyan^{1，2，3} ZHANG Hui^{1，2，3} ZHAO Weizhi^{1，2，3}

1.Resources Sanjiu Modern Chinese Medicine Pharmaceutical Co.， LTD.， Huizhou 516000，China;2.Anhui Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Formula，Huaibei 235000， China;3.China Resources Sanjiu Pharmaceutical Co.， LTD.， Shenzhen 518000， China

Abstract：Objective To establish UPLC fingerprint of Schisandra chinensis formula granules and to quantitatively analyze its six active components. Methods The determination was performed on ACQUITY UPLC^? HSS T3 column （2.1 mm×100 mm; 1.8 μm） with mobile phase consisted of acetonitrile-0.1% phosphoric acid solution （gradient elution） at the flow rate of 0.4 mL·min^-1.The detection wavelength was 260 nm （first 17 minutes）， and then the wavelength was changed to 215 nm for analysis. Results There were fourteen common peaks in Schisandra chinensis formula granules， and the similarities were all above 0.90; The linear range of Schisandrin A， schisandrin B， angelicylgomicin H， schisandra glutamate B， schisandrin A and schisandrin B were at the range of 8.626-552.089 μg·mL^-1（r=1.000）， 2.489-159.27 μg·mL^-1（r=1.000）， 1.868-119.521 μg·mL^-1（r=1.000）， 1.032-66.062 μg·mL^-1 （r=1.000）， 0.990-63.362 μg·mL^-1（r=1.000） and 1.199-76.753 μg·mL^-1（r=1.000）， respectively. The average recoveries （RSD） were 95.9%（1.7%）、95.7%（1.5%）、95.9%（1.8%）、94.9%（0.8%）、97.1%（3.8%）、94.2%（1.7%），respectively （n=9）.Conclusion The fingerprint method and the determination method of six main components in the Schisandra chinensis formula granule established in this study are simple， stable， accurate and reliable. This method can be used for the quality control of the Schisandra chinensis formula granule.

Key words：Schisandra Chinensis Formula Granule; Ultra-high Performance Liquid Chromatography; Fingerprint Pattern;Content Determination;Cluster Analysis

五味子為木蘭科植物五味子 Schisandra chinensis （Turcz．） Baill．的干燥成熟果實(shí)，習(xí)稱“北五味子”，最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》上品。五味子具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，常用于久嗽虛喘、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等癥^［1］。現(xiàn)代研究表明，五味子中包括木脂素、揮發(fā)性物質(zhì)、多糖等多種活性成分，其中以五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素為代表的木脂素是五味子中含量最高、最主要的藥理活性成分^［2-4］，具有抗炎、抗癌、保肝、保護(hù)腦功能、提高免疫力、抗焦慮、糾正糖代謝紊亂、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等多種藥理作用，在中樞神經(jīng)、免疫、消化等系統(tǒng)疾病的治療上均有廣泛應(yīng)用前景，具有較高的開發(fā)利用價(jià)值^［5-13］。

隨著中醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展和推廣，中藥湯劑已經(jīng)成為臨床治療的重要方案之一。但中藥湯劑存在煎煮麻煩、攜帶不便等問(wèn)題，限制了其廣泛應(yīng)用，尤其很難適用于門診患者^［14］。隨著藥品加工技術(shù)的進(jìn)步，中藥配方顆粒逐漸被應(yīng)用于臨床，中藥配方顆粒是一個(gè)由單味中藥飲片經(jīng)過(guò)水提、分離、濃縮、干燥、制粒的過(guò)程。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后，供患者沖服使用。在這個(gè)過(guò)程中，配方顆粒褪去了飲片原本的性狀特征，對(duì)化學(xué)成分的測(cè)定成為辨別其質(zhì)量的重要手段^［15-17］。

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)五味子的化學(xué)成分鑒別、含量測(cè)定等化學(xué)性質(zhì)方面開展了一些研究，而對(duì)五味子配方顆粒的研究甚少，并且很少對(duì)五味子配方顆粒的特征圖譜和含量測(cè)定進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)分析。中藥配方顆粒具有服用方便、攜帶方便、療效確切、質(zhì)量可控等產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，解決了患者煎藥難、服藥難的問(wèn)題。因此，本試驗(yàn)采用22批五味子配方顆粒，采用超高效液相色譜法對(duì)五味子的特征圖譜和其所含的6個(gè)成分的含量進(jìn)行測(cè)定，用于對(duì)五味子配方顆粒的質(zhì)量控制。

1 儀器與材料

1.1 儀器 Waters H-CLASS UPLC色譜儀（包括四元溶劑管理器A、自動(dòng)進(jìn)樣器ACQ-FTN、進(jìn)口色譜柱溫箱、二極管陣列紫外檢測(cè)器、Empower色譜管理系統(tǒng)）；XS204萬(wàn)分之一天平（瑞士梅特勒）；ME36S百萬(wàn)分之一天平（瑞士梅特勒）；超聲儀（上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司）、水浴鍋。

1.2 材料 色譜柱：ACQUITY UPLC? HSS T3（2.1 mm×100 mm;1.8 μm） （SN：02523114415123、02413 0258335138、02333005515113）。原兒茶酸（批號(hào)：110810-201608，供含量測(cè)定用，以99.3%計(jì)算）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；5-羥甲基糠醛（批號(hào)：111626-202114）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；五味子醇甲（批號(hào)：110857-201815，供含量測(cè)定用，以99.7%計(jì)算）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；五味子醇乙（批號(hào)：19080631，供含量測(cè)定用，以98.0%計(jì)算），購(gòu)于TAUTO；當(dāng)歸?；昝仔罤（批號(hào)：9529，供含量測(cè)定用，以98.0%計(jì)算）購(gòu)于STANDARD；五味子酯乙（批號(hào)： 230008-202111，供含量測(cè)定用，以98.0%計(jì)算）購(gòu)于上海鴻永生物科技有限公司；五味子甲素（批號(hào)：110764-201915，供含量測(cè)定用，以99.5%計(jì)算）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；五味子乙素（批號(hào)：110765-201813，供含量測(cè)定用，以99.1%計(jì)算）購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院。乙腈（Fisher Chemical，色譜純），水為超純化水，磷酸、甲醇等其它試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2020年版通則0512）測(cè)定。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（ACQUITY UPLC? HSS T3 1.8 μm，2.1 mm×100 mm）； 以乙腈為流動(dòng)相A，0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相B，按下表2中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速為每分鐘0.4 mL；柱溫：25 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm（前17 min），后變換為215 nm。理論板數(shù)按五味子醇甲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

2.2 溶液的制備

2.2.1 供試品溶液的制備 取本品適量，研細(xì)，取約0.75 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250 W，頻率40 KHz）30 min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.2.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取5-羥甲基糠醛2.010 mg、原兒茶酸照品2.003 mg，加甲醇定容至100 mL容量瓶中，另精密稱取五味子醇甲5.023 mg、五味子醇乙2.034 mg、當(dāng)歸?；昝仔罤2.003 mg、五味子酯乙2.054 mg、五味子甲素2.068 mg和五味子乙素2.092 mg對(duì)照品，加甲醇定容至100 mL容量瓶中，混勻，即得，經(jīng)0.22 μm的微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.3 指紋圖譜的建立

2.3.1 專屬性 按照供試品溶液制備方法依溶液法制備供試品溶液，并考察五味子配方顆粒陰性樣品是否會(huì)造成干擾。按“2.1”項(xiàng)下所述的色譜條件進(jìn)行UPLC分析，記錄色譜圖。

由圖1可知供試品空白對(duì)照對(duì)特征圖譜無(wú)干擾，色譜方法系統(tǒng)適應(yīng)性和專屬性良好，可以作為五味子配方顆粒特征圖譜的檢測(cè)方法。

2.3.2 精密度 試驗(yàn)精密吸取“2.2.1”項(xiàng)供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，以4號(hào)峰五味子醇甲為參照峰，計(jì)算其他各共有峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD，測(cè)定結(jié)果表明22批五味子樣品特征圖譜各個(gè)特征峰規(guī)的相對(duì)保留時(shí)間RSD均在規(guī)定值的±2%之內(nèi)，表明儀器精密度良好。

2.3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一份五味子配方顆粒供試品溶液，分別于制備后0 h、4 h、8 h、12 h、18 h、24 h按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，測(cè)定各共有峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積，結(jié)果表明了各色譜峰與參照物S峰（4號(hào)峰）的相對(duì)保留時(shí)間的偏差均小于2%，表明五味子配方顆粒供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定，符合測(cè)定要求。

2.3.4 重復(fù)性 取同一批次五味子顆粒粉末，精密稱定，按“2.2.1”項(xiàng)制備方法重復(fù)制備6份樣品溶液，按“2.1”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。以4號(hào)峰五味子醇甲為參照峰，計(jì)算得各特征峰相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積，結(jié)果表明了各特征峰與參照物S峰（4號(hào)峰）的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積的RSD均小于2%。表明該方法的重復(fù)性良好。

2.4 UPLC指紋圖譜的建立與相似度評(píng)價(jià)

2.4.1 指紋圖譜的建立 分別取22批五味子配方顆粒，按“2.2.1”項(xiàng)方法分別制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。確定22批五味子配方顆粒均有14個(gè)共有峰，如圖2所示。采用國(guó)家藥典委員會(huì)頒布2012年版的《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》軟件，對(duì)色譜圖進(jìn)行匹配，設(shè)置樣品S1圖譜為參照?qǐng)D譜，對(duì)照?qǐng)D譜生成方法采用中位數(shù)法，時(shí)間窗寬度為0.1，自動(dòng)匹配，生成對(duì)照指紋圖譜，如圖3所示。通過(guò)與對(duì)照品圖譜對(duì)比，確定2號(hào)峰、3號(hào)峰、4號(hào)峰、7號(hào)峰、9號(hào)峰、10號(hào)峰、11號(hào)峰、13號(hào)峰，分別為5-羥甲基糠醛、原兒茶酸、五味子醇甲、五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素。

2.4.2 相似度評(píng)價(jià) 分別將22批五味子配方顆粒樣品UPLC指紋圖譜導(dǎo)入2012年版《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》軟件，分別計(jì)算各批次UPLC指紋圖譜與其對(duì)照?qǐng)D譜的相似度，相似度均大于0.9，結(jié)果表3，可知樣品質(zhì)量整體上較穩(wěn)定。

2.5 化學(xué)計(jì)量學(xué)研究

2.5.1 聚類分析 將各共有峰峰面積的原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS Statistics 26.0軟件對(duì)22批五味子配方顆粒樣品的共有峰面積進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，采用組間連接法，以平方歐氏距離為度量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)化范圍0～1，結(jié)果如圖4。由此可知，22批五味子配方顆粒樣品可分為3類，樣品S1、S3～S10為一類，S11～S14聚為一類，S2的差異性最大，聚類距離最遠(yuǎn)，聚為一類。

2.5.2 主成分分析 在聚類分析的基礎(chǔ)上，運(yùn)用SPSS Statistics 26.0軟件將S1-S22五味子樣品的14個(gè)共有峰的峰面積進(jìn)行主成分分析，主成分的特征值及貢獻(xiàn)率作為主成分選擇的依據(jù)。根據(jù)降維結(jié)果，共挑選出3個(gè)主成分因子，由表4可知，前3個(gè)主成分特征值分別為10.177、1.803、1.349，方差貢獻(xiàn)率分別為72.694%、12.878%、9.633%，前3個(gè)主成分累計(jì)方差貢獻(xiàn)率達(dá)95.206%，說(shuō)明提取的3個(gè)主成分能夠代表原來(lái)22個(gè)批次樣品的14個(gè)共有峰信息的95.206%，可表示樣品大部分的化學(xué)信息，所提取的主成分評(píng)價(jià)五味子配方顆粒指紋圖譜信息已有一定的把握。

第一主成分變量的權(quán)重值可反映化學(xué)成分與樣品質(zhì)量的相關(guān)性^［18］。本試驗(yàn)14個(gè)共有峰中第一主成分得分大于0.95的為9號(hào)峰（當(dāng)歸?；昝仔罤）、8號(hào)峰、4號(hào)峰（五味子醇甲）、7號(hào)峰（五味子醇乙）、10號(hào)峰（五味子酯乙）和6號(hào)峰，得分分別為0.986、0.979、0.972、0.971、0.957、0.957，表明其對(duì)于第一主成分的貢獻(xiàn)較高，載荷矩陣結(jié)果見表5及圖5，可知所得結(jié)果與聚類分析一致。

2.6 6種成分含量測(cè)定

2.6.1 線性關(guān)系考察 精密吸取“2.2.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液，加甲醇依次稀釋2倍、10倍、50倍、100倍、200倍，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定。以各成分質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y）進(jìn)行回歸，可知各成分均呈良好的線性關(guān)系。結(jié)果見表6。

2.6.2 精密度試驗(yàn) 精密吸取“2.2.1”項(xiàng)供試品溶液，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定五味子醇甲、五味子醇乙、當(dāng)歸酰基戈米辛H、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素的峰面積，結(jié)果峰面積RSD值分別為1.5%、1.4%、1.5%、1.4%、1.5%、1.5%，說(shuō)明儀器精密度良好。

2.6.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一份五味子配方顆粒供試品溶液，按“2.2.1”項(xiàng)制備方法制備，分別于制備后0 h、4 h、8 h、12 h、18 h、24 h按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，以考察溶液的穩(wěn)定性。測(cè)得五味子醇甲、五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素峰面積RSD分別為2.0%、2.0%、2.0%、1.7%、1.1%、1.1%，表明溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.6.4 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)五味子顆粒粉末，精密稱定，按“2.2.1”項(xiàng)制備方法重復(fù)制備6份樣品溶液，按“2.1”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定并計(jì)算五味子醇甲含量RSD%為0.7%，五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素和五味子乙素的總含量RSD%為0.9%，表明該方法重復(fù)性良好。

2.6.5 加樣回收率試驗(yàn) 取同一批號(hào)9份樣品粉末約0.375 g，分別置于具塞錐形瓶中，以甲醇為溶液分別配制低濃度的五味子醇甲（0.015 mg·mL^-1）、五味子醇乙（0.003 mg·mL^-1）、當(dāng)歸?；昝仔罤（0.002 mg·mL^-1）、五味子酯乙（0.001 mg·mL^-1）、五味子甲素（0.001 mg·mL^-1）、五味子乙素（0.002 mg·mL^-1）；中濃度的五味子醇甲（0.030 mg·mL^-1）、五味子醇乙（0.005 mg·mL^-1）、當(dāng)歸?；昝仔罤（0.004 mg·mL^-1）、五味子酯乙（0.002 mg·mL^-1）、五味子甲素（0.003 mg·mL^-1）、五味子乙素（0.005 mg·mL^-1）；高濃度的五味子醇甲（0.045 mg·mL^-1）、五味子醇乙（0.007 mg·mL^-1）、當(dāng)歸?；昝仔罤（0.006 mg·mL^-1）、五味子酯乙（0.003 mg·mL^-1）、五味子甲素（0.004 mg·mL^-1）、五味子乙素（0.007 mg·mL^-1）的對(duì)照品溶液，將配好的對(duì)照品溶液移取25 mL至樣品中溶解，按“2.2.1”項(xiàng)下供試品制備方法處理，按“2.1”項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。使用隨行樣品含量計(jì)算回收率，回收率結(jié)果見表7。

2.6.6 樣品含量測(cè)定 取22批五味子配方顆粒樣品，按照2.2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，在“2.1”項(xiàng)下色譜條件下進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算含量，結(jié)果見表8。

3 討論

3.1 色譜條件的優(yōu)化 五味子藥材所含成分復(fù)雜，等度洗脫很難分離，配方顆粒又經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成，故采用梯度洗脫方式。由于五味子化學(xué)成分主要包括了有機(jī)酸和木脂素類成分，兩者在極性和紫外吸收存在較大的差異，因此，采用前17 min檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm，17 min后檢測(cè)波長(zhǎng)為215 nm，并且在該條件，特征峰的分離有明顯的改善，特征峰的信息量也較豐富，也包含了含量的6個(gè)對(duì)照品成分，故選用前17 min檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm，17 min后檢測(cè)波長(zhǎng)為215 nm進(jìn)行檢測(cè)。

本實(shí)驗(yàn)色譜條件考察了不同的流動(dòng)相體系（乙腈-0.1%磷酸溶液、乙腈-0.1%甲酸溶液、乙腈-0.1%乙酸溶液）、不同流動(dòng)相的酸比例（乙腈-0.05%磷酸溶液、乙腈-0.1%磷酸溶液、乙腈-0.2%磷酸溶液）、不同流速（0.35 mL·min^-1、0.4 mL·min^-1、0.45 mL·min^-1）、不同柱溫（20 ℃、25 ℃、30 ℃）的影響，結(jié)果表明選擇流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸溶液，色譜柱的柱溫25 ℃，流速0.4 mL·min^-1時(shí)，各色譜峰峰型與分離度以及峰的信息量程度最好。

3.2 提取條件的優(yōu)化 實(shí)驗(yàn)中對(duì)供試品進(jìn)行了提取方式（超聲、回流）、提取時(shí)間（15 min、30 min、45 min、60 min）、不同取樣量（0.25 g、0.5 g、0.75 g、1.0 g）的考察，結(jié)果表明樣品0.75 g，超聲30 min時(shí)峰的響應(yīng)值、對(duì)稱性、提取效率等最佳。

3.3 結(jié)果分析 本文建立了五味子配方顆粒UPLC指紋圖譜分析方法，確定了14個(gè)特征峰，采用藥典委員會(huì)編制的指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)2012版”將多批具有代表性的五味子配方顆粒樣品生成對(duì)照特征圖譜；對(duì)五味子配方顆粒各個(gè)特征峰的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析，選用5-羥甲基糠醛、原兒茶酸、五味子醇甲、五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素8個(gè)對(duì)照品對(duì)其進(jìn)行定位指認(rèn)，初步反應(yīng)了五味子配方顆粒整體的化學(xué)特征。同時(shí)，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，利用聚類分析和主成分分析方法對(duì)影響五味子顆粒指紋圖譜主要峰進(jìn)行了分析。因五味子醇甲的含量較高，在分析時(shí)間內(nèi)出峰時(shí)間合適，故將五味子醇甲作為參照峰（S）。不同批次五味子配方顆粒指紋圖譜相似度均大于0.9，說(shuō)明不同批次五味子配方顆粒質(zhì)量整體上穩(wěn)定。

木質(zhì)素類成分為五味子藥材的主要化學(xué)成分，藥典中五味子醇甲為五味子藥材的含量指標(biāo)成分，且五味子醇甲在五味子配方顆粒特征圖譜中峰面積占比較大，并且在標(biāo)準(zhǔn)湯劑中具有良好的轉(zhuǎn)移，所以對(duì)其單個(gè)含量成分指標(biāo)去進(jìn)行限度控制。木質(zhì)素類其他成分五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素和五味子乙素是五味子發(fā)揮其收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心作用的主要有效成分，單個(gè)成分含量限度較低，因此采用5個(gè)指標(biāo)成分的總量對(duì)其進(jìn)行限度控制，故參照五味子配方顆粒特征圖譜測(cè)定方法，以指標(biāo)成分的系統(tǒng)適用性參數(shù)，測(cè)定五味子醇甲含量，五味子醇乙、當(dāng)歸?；昝仔罤、五味子酯乙、五味子甲素和五味子乙素總含量作為評(píng)判指標(biāo)。

綜上，本研究采用了超高效液相色譜法（UPLC）建立了五味子配方顆粒的指紋圖譜，同時(shí)測(cè)定6種有效成分的含量。該方法簡(jiǎn)單易操作，具有分離效果好、靈敏度高、重復(fù)性、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，可同時(shí)通過(guò)定量及定性雙重評(píng)價(jià)功能，為五味子配方顆粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

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（收稿日期：2023-12-04 編輯：陶希睿）