【摘 要】 藏丹參是一種生長(zhǎng)在高原地區(qū)的藥材。藏丹參含丹參酮、丹酚酸等多種有效藥用成分，擁有抗炎、抗菌、抗腫瘤、保護(hù)血管、保護(hù)神經(jīng)等多種藥理作用。為進(jìn)一步開發(fā)利用藏丹參，本文將對(duì)藏丹參的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 藏丹參；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R29

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2024）17-0067-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.17.zgmzmjyyzz202417015

Research Progress on Chemical Composition and Pharmacological Effects of Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib

ZHENG Bowen CHENG Xixi TANG Zheng SUN Fangyun^*

Engineering Research Center of Tibetan Medicine Detection Technology， Ministry of Education，

Xizang Minzu University， Xianyang 712082，China

Abstract：Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib is a medicinal herb that grows in the plateau area.Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib contains tanshinone，salvianolic acid and other effective medicinal ingredients.Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib has various pharmacological effects such as anti-inflammatory，anti-bacterial，anti-tumor，protecting blood vessels，protecting nerves，etc.In order to further develop and utilize Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib，this article will review the research progress on the chemical composition and pharmacological effects of Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib.

Key words：Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib;Chemical Composition;Pharosd6LvTZmFzG1TDQ7tqY4Q==macological Effects; Research Progress

藏丹參（Salvia castanea Diels f.tomentosa Stib）為唇形科鼠尾草屬植物，是栗色鼠尾草的一個(gè)變型，俗稱“絨毛鼠尾草”，產(chǎn)自西藏林芝地區(qū)的林芝、米林、工布江達(dá)、波密及墨脫等縣^［1］，故又名“林芝丹參”。藏丹參是西藏特產(chǎn)野生藥材，分散分布于海拔2000～4000米高處^［2］，產(chǎn)量估計(jì)為5000噸以上^［3］。藏丹參味苦、澀、甘、涼，具有清熱、解毒、通經(jīng)、活血化瘀、止痛、養(yǎng)心安神、清肝利肺及涼血消癰等作用，可內(nèi)服也可外用。藏丹參在中醫(yī)與藏醫(yī)中均有記載，用于心、肝、脾、關(guān)節(jié)等處病變，還可用于發(fā)熱、月經(jīng)失調(diào)、淤血、腦缺血及結(jié)核等疾病^［4］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究^［4］發(fā)現(xiàn)，藏丹參具有延緩衰老、保護(hù)心臟、祛除風(fēng)濕、進(jìn)血液循環(huán)及預(yù)防失眠等作用，還具有較高的食品安全性，屬于無(wú)毒級(jí)。藏丹參的化學(xué)成分與藥理作用豐富，與其它種類丹參存在些許差異，然目前對(duì)于藏丹參的化學(xué)成分以及藥理作用等方面研究較少，通過查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，現(xiàn)將藏丹參的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行闡述，以期為藏丹參的開發(fā)與利用提供幫助。

1 藏丹參主要化學(xué)成分及影響其成分的因素

1.1 藏丹參主要化學(xué)成分 藏丹參含有倍半萜類、二萜類、三萜類及酚性類等一百多種化合物^［5］，包括丹參酮Ⅱ、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ及丹參酮Ⅰ等脂溶性成分^［2］。藏丹參還含有丹參素鈉、原兒茶酸、原兒茶醛、咖啡酸、對(duì)香豆酸、阿魏酸、迷迭香酸及丹酚酸B等水溶性成分。此外，藏丹參含有羥基丹參酮、丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參醛、紫丹參甲素、紫丹參乙素、柳杉酚、迷迭香酸乙酯、紫草酸及原紫草酸等成分^［6］。

藏丹參含有的隱丹參酮、丹參酮ⅡA、迷迭香酸及咖啡酸是普通丹參的數(shù)倍，與此同時(shí)藏丹參中的丹酚酸B（一種有效藥用成分）含量較少^［7-9］。與紫花丹參相比，藏丹參中丹參酮、隱丹參酮、迷迭香酸、咖啡酸含量更高，丹酚酸B及二氫丹參酮Ⅰ含量更低，這可能與MYB與bHLH基因表達(dá)有關(guān)^［10-11］。

藏丹參葉中的水溶性成分高于根中的水溶性成分，藏丹參葉中有八種水溶性成分，根中僅六種，根中不含對(duì)香豆酸與原兒茶酸。藏丹參葉與普通丹參葉中的水溶性成分高于鼠尾草葉，藏丹參根中的水溶性成分低于普通丹參與鼠尾草，其中丹酚酸B的含量順序?yàn)榈⒏?gt;絨毛鼠尾草葉>鼠尾草葉>丹參葉>鼠尾草根>絨毛鼠尾草根^［12］。藏丹參的脂溶性成分僅存在于其根中^［12-13］，含量高于普通丹參^［1］。

1.2 藏丹參的揮發(fā)油成分 揮發(fā)油是藥物中發(fā)揮藥效的重要成分。經(jīng)Katayoun Morteza-Semnani等^［14］分析，藏丹參的揮發(fā)油有一百余種成分，主要成分有氧化石竹烯（三甲基-9-亞甲基-5-氧雜三環(huán)［8.2.0.04，6］十二烷）、松油烯-4-醇（TERPINEN-4-OL（SG））、香芹烯（1-甲基-4-異丙基環(huán)己烯）及斯巴醇（spathulenol）等，含量均在10％左右，其中氧化石竹烯的含量稍高。

1.3 影響藏丹參成分的因素

1.3.1 產(chǎn)地、海拔、采收期、培養(yǎng)基與性狀特征對(duì)藏丹參化學(xué)成分的影響 研究^［15］表明，產(chǎn)地、海拔、采收期對(duì)藏丹參中丹參酮ⅡA和隱丹參酮含量的影響不大，性狀特征與丹參酮ⅡA和隱丹參酮含量有關(guān)。P4培養(yǎng)基最利于藏丹參生長(zhǎng)，有效成分較高。

1.3.2 氮源與碳源對(duì)藏丹參化學(xué)成分的影響 氮源與碳源是中藥有效成分的重要影響因素。氮源與碳源對(duì)藏丹參毛狀根的生長(zhǎng)與有效成分有較大影響。為探討氮源對(duì)藏丹參毛狀根的影響，王飛艷等^［16］使用硝酸銨、水解乳蛋白、牛肉浸膏及酵母提取物等氮源處理藏丹參毛狀根，結(jié)果表明硝酸銨會(huì)極大促進(jìn)丹參毛狀根的成長(zhǎng)，是對(duì)藏丹參成長(zhǎng)最好的氮源。水解乳蛋白可提高丹酚酸的成分，迷迭香酸及丹酚酸B含量增加了數(shù)倍，是增加丹酚酸含量的最好的氮源，酵母提取物極大增加了丹參二氫丹參酮Ⅰ及隱丹參酮的含量，水解乳蛋白可增加丹參酮ⅡA的含量，牛肉浸膏可增加藏丹參中丹參酮ⅡA的含量。

碳源能為植物生長(zhǎng)供給能量，穩(wěn)定滲透壓，抗氧化，提供骨架。郭妍宏等^［17］使用半乳糖、果糖、葡萄糖、半乳糖及阿拉伯糖等作用于藏丹參毛狀根，結(jié)果表明半乳糖可極大促進(jìn)藏丹參的毛狀根成長(zhǎng)，其作用強(qiáng)于果糖、葡萄糖及乳糖等。果糖可增加藏丹參中丹酚酸B的含量數(shù)倍，而葡萄糖可增加藏丹參中丹酚酸，迷迭香酸及咖啡酸的含量數(shù)倍，阿拉伯糖會(huì)減少藏丹參中丹酚酸的含量，與此同時(shí)丹酚酸B、咖啡酸、迷迭香酸的含量均下降。果糖及半乳糖會(huì)促進(jìn)藏丹參中丹參酮Ⅰ、二氫丹參酮Ⅰ及隱丹參酮成分的積累，而葡萄糖、阿拉伯糖及乳糖的作用與果糖及半乳糖相反。

1.3.3 茉莉酸甲酯對(duì)藏丹參化學(xué)成分的影響 茉莉酸甲酯是與損傷響應(yīng)相關(guān)的一種植物激素與信號(hào)分子， 廣泛用于各種藥用植物次生代謝的研究。茉莉酸甲酯可增加藏丹參中隱丹參酮、丹參酮ⅡA、迷迭香酸、咖啡酸、二氫丹參酮Ⅰ及丹酚酸B的含量。茉莉酸甲酯可使藏丹參AACT1、HMGR1、DXS2、CPS1、KSL2、CYP76AH1、CYP76AH3、PAL1、C4H、TAT1、HPPR、RAS及CYP98A78基因表達(dá)增加，其中AACT1、C4H、TAT1及CYP98A78的表達(dá)始終增加，從而改變藏丹參的成分^［18］。

2 藏丹參主要藥理作用

2.1 抗炎、抗氧化及抗菌 研究^［19］表明，藏丹參含有的丹參酮ⅡA等成分有抗炎作用，可調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）產(chǎn)生，從而改善心功能、肺功能及腎功能。藏丹參中的隱丹參酮等成分可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，降低白細(xì)胞分化抗原14（CD14）與鐘樣受體4（TLR4）表達(dá)，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶1（TAK1）磷酸化從而發(fā)揮抗炎作用^［20］。

抗氧化是抗氧化自由基的簡(jiǎn)稱，許多疾病都與過量自由基的產(chǎn)生有關(guān)聯(lián)。藏丹參含有的隱丹參酮具有很強(qiáng)的抗氧化作用，隱丹參酮還可破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜通透性增加，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成從而發(fā)揮抗菌作用^［21］。

2.2 抗缺血再灌注損傷 缺血再灌注是缺血一段時(shí)間后又突然恢復(fù)供血（即再灌注）時(shí)才出現(xiàn)損傷。藏丹參含有的丹參酮ⅡA等成分具有抗缺血再灌注損傷的作用。Wei等^［22］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可增加血紅素加氧酶-1活性，改善心臟功能。吳愛萍等^［23］發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可改善缺血再灌注引發(fā)的心肌細(xì)胞凋亡，這可能與JAK2/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）通路相關(guān)。周麗等^［24］發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可減少腦缺血再灌注模型大鼠核因子κB（NF-κB）及核因子κB抑制蛋白（IκB）表達(dá)，從而改善腦缺血再灌注損傷。趙利軍等^［25］發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA對(duì)肢體缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。張延輝等^［26］發(fā)現(xiàn)丹參酮可降低脊髓中谷氨酸的量，保護(hù)脊髓神經(jīng)元，改善脊髓缺血再灌注損傷，這可能與丹參酮ⅡA可減少血管細(xì)胞粘附因子-1（VCAM-1）的產(chǎn)生有關(guān)。

綜上，藏丹參可通過影響蛋白表達(dá)、細(xì)胞因子等多種方式抗缺血再灌注損傷。

2.3 保護(hù)心腦血管 藏丹參中的丹參酮ⅡA等成分可保護(hù)心腦血管。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病中一種常見的重要的病理基礎(chǔ)，其發(fā)生及發(fā)展過程復(fù)雜，誘導(dǎo)因素眾多，發(fā)生AS的原因之一就是血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的增殖與遷移。藏丹參中的丹參酮ⅡA可促進(jìn)過度增殖的血管平滑肌細(xì)胞的凋亡從而治療動(dòng)脈粥樣硬化^［19］。陳芳等^［27］發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，抗動(dòng)脈粥樣硬化，其機(jī)制與信號(hào)通路有關(guān)。

丹參酮ⅡA可擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量。研究^［19］表明丹參酮可抑制eNOS表達(dá)的減少，調(diào)節(jié)血管舒張。丁虹^［28］通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可降低腦鈉肽（BNP），改善心臟功能。研究^［29］表明丹參酮ⅡA可增加缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá)，上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，保護(hù)心肌。陳勝枝等^［30］研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮可促進(jìn)心肌組織一氧化氮合酶（NOS）的活性及NO的增加改善大鼠心肌肥厚的癥狀。丹參酮ⅡA還可抗血小板聚集，改變血液高凝狀態(tài)。

2.4 抗腫瘤 研究發(fā)現(xiàn)，藏丹參含有的丹參酮ⅡA、隱丹參酮等成分有抗腫瘤作用。丹參酮ⅡA可下調(diào)VEGF及β-連環(huán)蛋白（β-catenin）蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)抑癌基因表達(dá)，影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖^［19］。

肝癌即肝臟惡性腫瘤，預(yù)后較差，需要開發(fā)出有效的治療藥物。隱丹參酮可抑制人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖^［20］，這可能與降低絲裂原激活蛋白激酶激酶1（MAP2K1）蛋白信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)有關(guān)。此外，隱丹參酮可通過抑制B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2），促進(jìn)Bax基因表達(dá)及激活半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3），激活腺苷酸活化蛋白激酶通路（AMPK），增敏效應(yīng)從而促進(jìn)人肝癌細(xì)胞HepG-2凋亡^［31］，治療肝癌。前列腺癌為前列腺上皮細(xì)胞惡性增生所致的一種腫瘤。隱丹參酮可通過促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞凋亡治療前列腺癌^［20］。宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。隱丹參酮對(duì)宮頸癌海拉（Hela）細(xì)胞有強(qiáng)毒性^［32］，可治療宮頸癌。

藏丹參可在基因水平、蛋白水平、細(xì)胞水平發(fā)揮抗腫瘤作用，主要與抗凋亡作用有關(guān)，相比化療藥物毒性小，因此藏丹參的抗腫瘤功能開發(fā)具有重要意義。

2.5 神經(jīng)保護(hù)作用 藏丹參含有的丹參酮ⅡA、隱丹參酮等成分有神經(jīng)保護(hù)作用。阿爾茲海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病。李建等^［33］發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA可下調(diào)p53（一種抑癌基因）及pp53基因表達(dá)抑制凋亡，治療阿爾茲海默病。隱丹參酮可通過減少β淀粉樣蛋白沉積、抑制乙酰膽堿酯酶活性及抗谷氨酸損傷^［34］治療阿爾茲海默病^［20］。此外，隱丹參酮可抑制膠質(zhì)細(xì)胞增生、調(diào)節(jié)凋亡、抑制細(xì)胞毒性及抑制腫瘤壞死因子等^［21］。阿爾茲海默病的治療并無(wú)很有效的方法，因此藏丹參的研究很有意義。

2.6改善血液流變學(xué) 研究^［35］表明，藏丹參提取物可顯著降低全血比粘度（低切高切）與血漿粘度，改善瘀血。

3 結(jié)語(yǔ)

藏丹參是民族藥中的瑰寶，可藥用也可作為保健品使用。根據(jù)目前現(xiàn)有的藏丹參相關(guān)研究文獻(xiàn)可以看出，針對(duì)藏丹參的化學(xué)成分研究基礎(chǔ)薄弱，關(guān)于藏丹參的藥理作用多集中在其抗腫瘤方面。因此，對(duì)藏丹參的研究和應(yīng)用還存在明顯不足，在今后的工作中應(yīng)更加系統(tǒng)及深入地研究藏丹參的藥理機(jī)制，以期為藏丹參的研究利用提供參考與幫助。

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（收稿日期：2023-12-01 編輯：杜玲玉珊）