【摘要】 目的 探討鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DNP）的臨床效果。方法 選取2023年4月- 2024年4月惠州市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例DNP患者作為研究對象，根據(jù)組間基線資料均衡可比的原則，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。對照組患者予以依帕司他治療，觀察組在對照組基礎上予以達格列凈治療。比較兩組患者臨床療效、治療后神經(jīng)功能缺損實施量表（NDS）評分、腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）、運動神經(jīng)傳導速度（MCV）及不良反應發(fā)生率。結果 治療后，觀察組患者的總有效率為93.33%，較對照組73.33%高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組患者NDS各維度評分均明顯降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組患者正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)MCV、SCV均明顯升高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者的不良反應發(fā)生率為13.33%，低于對照組的10.00%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 SGLT2抑制劑聯(lián)合依帕司他治療DNP患者，效果明顯，可加快周圍神經(jīng)傳導，增強神經(jīng)功能，安全性高。

【關鍵詞】 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑；依帕司他；糖尿病周圍神經(jīng)病變；周圍神經(jīng)傳導速度；不良反應

中圖分類號 R587.2;R747.9 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223（2024）19--04

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DNP）是由糖尿病導致自主神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)出現(xiàn)功能障礙，臨床表現(xiàn)為感覺異常、肢體麻木、刺痛、灼熱感等，嚴重者可出現(xiàn)下肢潰瘍、糖尿病足等，危害患者身心健康[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者DNP發(fā)病率＞50%，且致殘率高，嚴重損害患者生活質(zhì)量[3]。因此，需尋找有效方法治療DNP患者，緩解患者病情。依帕司他是治療DNP常用藥物，可抑制醛糖還原酶，改善代謝紊亂，促進神經(jīng)功能恢復。然而單用依帕司他的治療效果不甚理想。而鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑可促進過量葡萄糖向尿液排出，發(fā)揮降糖作用[4]。研究表明，SGLT2抑制劑有助于提高糖尿病合并高血壓患者的臨床治療效果，穩(wěn)定血糖水平，減輕內(nèi)皮功能損傷[5]。因此，本研究針對DNP臨床患者，探討SGLT2抑制劑聯(lián)合依帕司他治療的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2023年4月- 2024年4月惠州市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例DNP患者作為研究對象。納入標準：符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[6]中DNP的診斷標準；經(jīng)電生理、腦脊液、實驗室檢查確診；未患有精神科診療疾病，思維及行為無異常；未存在糖尿病下肢潰瘍感染；治療依從性較好。排除標準：惡性腫瘤；其他原因所致神經(jīng)系統(tǒng)病變；其他類型糖尿病或糖尿病急癥；對研究涉及藥物存在禁忌證；心、肝、腎功能嚴重異常；僅1個月內(nèi)曾使用達格列凈或依帕司他；存在自身免疫缺陷。根據(jù)組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。對照組男女比為19∶11；年齡45～73歲，平均60.67±4.46歲；病程3～14年，平均8.30±2.62年。觀察組男女比為18∶12；年齡47～71歲，平均60.51±4.24歲；病程2～13年，平均8.30±2.42年。兩組患者上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均予以常規(guī)降糖、營養(yǎng)神經(jīng)治療。嚴密監(jiān)測其血糖水平，采取運動鍛煉、常規(guī)藥物、飲食水平管理等方法控制患者血糖處于正常水平。對照組予以依帕司他（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20243720）50mg口服，3次/d。觀察組在對照組基礎上予以達格列凈（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213815）10mg口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：顯效為感覺異常、肢體麻木等癥狀基本消失，正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度（motor nerve conduction velocity，MCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）增加幅度＞5.0m/s；有效為感覺異常、肢體麻木等癥狀減輕，正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)MCV、SCV增加幅度3.0～5.0m/s；無效為未達到上述療效標準[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)。

（2）神經(jīng)功能：采用神經(jīng)功能缺損實施量表（neurological deficit scale，NDS）評價兩組患者治療前后神經(jīng)功能[8]，包括溫度感覺、針刺感覺、踝反射、大拇指振動感覺4個維度，評分與神經(jīng)功能缺損程度呈反比。

（3）神經(jīng)傳導速度：使用肌電圖儀（上海星宇電子儀器有限公司，型號JD-4A）檢測兩組患者治療前后正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)MCV、SCV。

（4）不良反應發(fā)生率：包括治療期間頭暈、腹脹、惡心、泌尿道感染不良反應。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 28.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數(shù)±標準差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組患者的總有效率為93.33%，較對照組73.33%高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 患者NDS評分對比

治療前，兩組患者NDS各維度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者NDS各維度評分較治療前降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導速度對比

治療前，兩組患者正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)MCV、SCV比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)MCV、SCV較治療前升高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應對比

治療期間，觀察組患者的不良反應發(fā)生率為13.33%，高于對照組的10.00%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

DNP根本原因是糖尿病控制不良，是遺傳、糖尿病血管病變所致神經(jīng)血管缺血及葡萄糖利用障礙所致末梢神經(jīng)蛋白質(zhì)、內(nèi)脂質(zhì)代謝異常等綜合作用的結果。糖尿病患者長時間保持較高血糖水平，微血管會發(fā)生病變，代謝紊亂、氧化應激損傷激增，增大DNP發(fā)生風險[9]。DNP患者出現(xiàn)的感覺異常、痛溫覺缺失、刺痛感、灼熱感等，會嚴重影響患者身心健康。因此，在積極對癥治療同時，有效控制DNP患者血糖水平，改善其神經(jīng)功能是治療的重點。

由于DNP患者血糖水平長期較高，機體內(nèi)醛糖還原酶活性較高，山梨醇在其細胞內(nèi)持續(xù)聚集，引發(fā)神經(jīng)細胞腫脹，影響神經(jīng)功能正常響應。依帕司他是典型的的醛糖還原劑，對醛糖還原酶具有較強的活性抑制作用，不僅具有較強的抗氧化能力，還可以減少患者細胞內(nèi)山梨醇的持續(xù)性積聚，改善其神經(jīng)功能。研究顯示，對2型DNP患者采用依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療，效果確切，可減輕炎癥反應，改善神經(jīng)傳導速度，安全可靠[10]。然而依帕司他單獨使用時，治療時間較長，療效較弱。SGLT2抑制劑是一種新型口服降糖藥，通過減少機體腎臟對葡萄糖重吸收，改善其血糖水平，并增加患者尿液中葡萄糖代謝，改善其糖代謝紊亂癥狀。研究表明，SGLT-2抑制劑可降低糖尿病腎病患者血壓、身體質(zhì)量指數(shù)，改善腎功能，且臨床安全性較高[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效較對照組高，NDS各維度評分較對照組低，正中神經(jīng)、緋總神經(jīng)的MCV、SCV較對照組高，提示SGLT2抑制劑聯(lián)合依帕司他可提高臨床療效及周圍神經(jīng)傳導速度，并可改善其神經(jīng)功能。究其原因在于，腎臟對葡萄糖的重吸收與機體SGLT2相關性大，而SGLT2抑制劑通過其藥物特異性阻止并減緩SGLT2在機體內(nèi)的表達，抑制SGLT2受體以及氫、鈣離子之間的交換作用，進而抑制機體腎近曲小管對葡萄糖類物質(zhì)的再次吸收，促進糖分向尿液轉移，并排出，降低患者血糖水平，此外，SGLT2抑制劑降糖作用的發(fā)揮與患者機體胰島素水平相關不大，即使患者機體胰島素分泌功能減退，其降糖功能依舊穩(wěn)定發(fā)揮，具有較高的穩(wěn)定性以及安全性[12]。在SGLT2抑制劑作用下，DNP患者血糖水平降低，由高血糖引發(fā)的神經(jīng)組織醇代謝異常得到糾正，神經(jīng)萎縮癥狀得到改善；此外，在依帕司他醛糖還原酶活性抑制作用下，患者內(nèi)皮細胞NO含量升高，且該藥可對坐骨神經(jīng)中山梨、視網(wǎng)膜、紅細胞的累積予以有效抑制，可對自主神經(jīng)機能予以有效改善，神經(jīng)變性癥狀逆轉，神經(jīng)功能改善[13-14]。以上原因分析共同作用下，達格列凈聯(lián)合依帕司他協(xié)同增效，故聯(lián)合用藥可提高療效，加快周圍神經(jīng)傳導，改善神經(jīng)功能。

本研究還顯示，兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示SGLT2抑制劑聯(lián)合依帕司他治療DNP患者不會明顯增加不良反應，安全性高。這與張菁等[15]的研究結果類似，其原因可能是，達格列凈生物利用度較高，在適應證下短期用藥一般不會出現(xiàn)嚴重不良反應，且常見報道的不良反應發(fā)生率增加多與長期用藥有關，而本研究治療周期較短，患者對于藥物不良反應均可耐受，故治療期間不良反應發(fā)生率較低。

綜上，SGLT2抑制劑聯(lián)合依帕司他治療DNP患者，效果明顯，可加快周圍神經(jīng)傳導，增強神經(jīng)功能，安全性高。

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[2024-06-13收稿]

基金項目：惠州市醫(yī)療衛(wèi)生領域科技計劃項目（編號：2023CZ010251）