【摘 要】目的：通過搜集醫(yī)案，分析治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律。方法：將《中華醫(yī)典》收集的醫(yī)案方劑導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.7），借助其數(shù)據(jù)挖掘功能分析藥物使用頻次，四氣五味、歸經(jīng)、功效分布，藥物的關(guān)聯(lián)、聚類、社團(tuán)、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果：收集到符合條件的處方175個(gè)，共計(jì)239種藥物，使用頻次2025次，藥物頻次≥30次的藥味有18個(gè)，排名前6位的高頻藥物依次為當(dāng)歸、桂枝、牛膝、秦艽、茯苓、桑枝。四氣分布以溫、平為主，五味以甘、辛、苦為主，歸經(jīng)以肝、脾、肺經(jīng)為主。藥物功效主要集中于祛風(fēng)濕、祛風(fēng)除濕。排名前3位關(guān)聯(lián)藥物組合為牛膝-當(dāng)歸、秦艽-當(dāng)歸、桑枝-當(dāng)歸。對頻次前25位的藥味進(jìn)行聚類分析，得到3個(gè)核心藥物組合。進(jìn)一步對239種中藥進(jìn)行分析，得到4個(gè)核心組團(tuán)，配伍規(guī)律50條。結(jié)論：治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥以祛風(fēng)濕、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨為主，兼顧利水、止痛、補(bǔ)血活血、清熱等，標(biāo)本同治。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；《中華醫(yī)典》；古今醫(yī)案云平臺(tái)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

Research on the Medication Rules for Treating Rheumatoid Arthritis Based on Data Mining from The Chinese Medical Dictionary

CAI Guo-chang，AN Yang，YANG Jia-xia，ZHAO Qing-qing，WEN Hong，XIE Liang-shan

【ABSTRACT】Objective：To analyze the medication rules for treating rheumatoid arthritis by collecting medical records.Methods：The prescriptions of medical cases collected from The Chinese Medical Dictionary were imported into the Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform（V2.3.7），and its data mining function was used to analyze the frequency of drug use，the four qi and five flavors，meridian tropism，efficacy distribution，drug association，clustering，community，and complex network analysis.Results：A total of 175 eligible prescriptions were collected，with a total of 239 types of drugs used 2025 times.There were 18 medicinal flavors with a frequency of more than 30 times.The top 6 high-frequency drugs were Danggui（Radix Angelicae Sinensis），Guizhi（Ramulus Cinnamomi），Niuxi（Radix Achyranthis Bidentatae），Qinjiao（Radix Gentianae Macrophyllae），F(xiàn)uling（Poria）and Sangzhi（Ramulus Mori）.The distribution of the four qi is mainly warm and calm，the five flavors are mainly sweet，spicy，and bitter，and the meridian is mainly composed of the liver，spleen，and lung meridians.The main efficacy of drugs is focused on dispelling wind and dampness.The top three core drug combinations are Niuxi and Danggui，Qinjiao and Danggui，Sangzhi and Danggui.Cluster analysis was conducted on the top 25 medicinal flavors in terms of frequency，resulting in three core drug combinations.Further analysis was conducted on 239 traditional Chinese medicines，resulting in 4 core groups and 50 compatibility rules.Conclusion：Traditional Chinese medicine for treating rheumatoid arthritis mainly focuses on dispelling wind and dampness，tonifying liver and kidney，and strengthening muscles and bones，also taking into account diuresis，pain relief，blood supplementation and circulation，and heat clearing，achieving the same treatment for both symptoms and

root causes.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;The Chinese Medical Dictionary;Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform;medication rules;data mining

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種

自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的慢性、侵蝕性炎癥。本病可以發(fā)生在任何年齡段，其確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確。主要病理特征包括關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜組織發(fā)炎，進(jìn)而可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)的破壞，最終可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形和功能喪失，同時(shí)還會(huì)伴有全身多系統(tǒng)損害［1］。其患病率為0.2%～0.4%，女性多于男性，男女比例約為1∶4。病程的增長會(huì)導(dǎo)致殘疾率上升，在不同病程階段的致殘率差異顯著［2］。RA不僅影響患者的身體健康和生活品質(zhì)，還會(huì)對家庭和社會(huì)造成重大的經(jīng)濟(jì)壓力。

中醫(yī)學(xué)無RA病名，根據(jù)臨床癥狀，將其歸屬于“痹證”范疇，可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》，在古籍文獻(xiàn)中常被描述為“痹證”“歷節(jié)”“風(fēng)濕”“鶴膝風(fēng)”等［3］。歷代中醫(yī)家通過臨床實(shí)踐，不斷豐富和完善治療經(jīng)驗(yàn)，形成了一套具有明顯療效、低不良反應(yīng)的治療方法。因此，研究古代醫(yī)案，挖掘和應(yīng)用這些寶貴的治療經(jīng)驗(yàn)，對現(xiàn)代臨床實(shí)踐具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 檢索第5版《中華醫(yī)典》中“醫(yī)論醫(yī)案類—醫(yī)案”部分的中醫(yī)典籍，以“行痹”“風(fēng)痹”“痛痹”“著痹”“熱痹”“痹證”“風(fēng)濕”“鶴膝風(fēng)”“歷節(jié)”等為關(guān)鍵詞，由2名人員獨(dú)立提取文獻(xiàn)中涉及的中藥方劑。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)中含上述關(guān)鍵詞；

②文獻(xiàn)中的組方有完整藥物，用藥方式為內(nèi)服（湯劑、膏劑、散劑等）；③復(fù)診醫(yī)fGUBfhFeDbeGlUE1E6OXcw==案藥味變化大于

3味則納入為新的醫(yī)案。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①含有檢索詞但檢索詞并非主要癥狀I8gxzSEvwWw6l9RpQOR0pg==的醫(yī)案；②醫(yī)案的藥方信息殘缺，如遺漏具體藥物或只提供方劑名而無藥物明細(xì)；③若同一個(gè)醫(yī)案在多部書籍中均有提及，僅保留一條記錄。

1.4 中藥名稱規(guī)范 以《中藥學(xué)》［4］《中華人民共和國藥典（一部）》［5］及古今醫(yī)案云平臺(tái)［6］中藥名稱為標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范藥物名稱。如將“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“川樸”統(tǒng)一為“厚樸”，“于術(shù)”統(tǒng)一為“白術(shù)”等。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用Excel錄入數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫，錄入完成后由另一人進(jìn)行核查確保準(zhǔn)確性，采用古今云醫(yī)案平臺(tái)將標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)加入分析池，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘功能模塊進(jìn)行挖掘分析。依照“中藥頻次 = 該中藥出現(xiàn)頻次/總處方數(shù)×100%”的算法對中藥出現(xiàn)的頻次從高到低排序，并使用“統(tǒng)計(jì)分析”模塊進(jìn)行中藥屬性分析，生成中藥四氣、五味、歸經(jīng)雷達(dá)圖，及中藥功效餅圖；使用“關(guān)聯(lián)分析”模塊進(jìn)行中藥配伍規(guī)則關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置支持度≥0.1（同時(shí)含中藥A和中藥B的處方占所有處方的比例），置信度≥0.5（A中藥出現(xiàn)的前提、B中藥出現(xiàn)的概率）；對處方中出現(xiàn)頻次前25味中藥進(jìn)行聚類分析，距離類型為歐氏距離，聚類方法選擇最長距離法。同時(shí)對納入的239味中藥物進(jìn)行“社團(tuán)分析”及“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)藥理分析”，提取核心藥物組合。

2 結(jié) 果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計(jì) 共檢索到769條數(shù)據(jù)，通過閱讀后篩選出175張?zhí)幏?，共包?39種中藥，藥物出現(xiàn)總頻次2025次。其中出現(xiàn)頻次排序前10位的分別是當(dāng)歸、桂枝、牛膝、秦艽、茯苓、桑枝、甘草、防風(fēng)、薏苡仁、防己、獨(dú)活、萆薢。使用頻次排序前18味的中藥，見表1。

2.2 中藥四氣統(tǒng)計(jì) 通過對239種中藥的四氣屬性進(jìn)行分析和可視化處理，發(fā)現(xiàn)性溫和性平的藥物使用頻次較高，分別為665次和478次，性涼、大熱、熱、大寒的藥物頻次較低，依次為73次、22次、16次和15次。藥物使用頻次由高到低排列順序是溫、平、微溫、寒、微寒、涼、大熱、熱、大寒。見圖1。

2.3 中藥五味統(tǒng)計(jì) 通過對239種中藥的五味特性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和圖形展示，發(fā)現(xiàn)甘、辛、苦味的使用頻次較高，分別為958次、896次和817次，澀、微甘、微辛的藥物使用頻次較低。使用頻次由高到低排序是甘、辛、苦、酸、淡、微苦、咸、澀、微甘、微辛。見圖2。

2.4 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對239種中藥進(jìn)行歸經(jīng)分析和圖形化呈現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)入肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)的藥物頻次較高，分別為984次、767次和615次；其次為腎經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)，分別為535次、480次和470次。藥物歸經(jīng)的頻次依次為肝、脾、肺、腎、心、胃、膀胱、膽、大腸、心包、三焦、小腸經(jīng)。見圖3。

2.5 中藥功效統(tǒng)計(jì) 對藥物功效可視化發(fā)現(xiàn)，祛風(fēng)濕藥、祛風(fēng)除濕藥、補(bǔ)肝腎藥、強(qiáng)筋骨藥頻次較高，分別為191次、167次、159次和153次；其次為潤腸通便藥、利水消腫藥、調(diào)經(jīng)止痛藥、補(bǔ)血活血藥，分別為128次、120次、117次和108次。中藥功效頻次排序前10位的為祛風(fēng)濕、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、潤腸通便、利水消腫、調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血、祛風(fēng)止痛、清熱解毒。見圖4。

2.6 中藥配伍關(guān)聯(lián)分析 設(shè)置支持度≥0.1，置信度≥0.5，共得到12組關(guān)聯(lián)結(jié)果，其中在藥物共現(xiàn)中，牛膝、秦艽、桑枝、防風(fēng)、桂枝、甘草、茯苓、獨(dú)活與當(dāng)歸的共現(xiàn)概率較高，達(dá)到20%以上，茯苓與桂枝、獨(dú)活與牛膝的共現(xiàn)概率為19%。見表2、圖5。

2.7 中藥聚類分析 第1組：當(dāng)歸、牛膝、獨(dú)活、薏苡仁、萆薢、木瓜。第2組：桂枝、茯苓、桑枝、秦艽、防己。第3組：杜仲、生地黃、五加皮、蒼術(shù)、半夏、絲瓜絡(luò)、甘草、白芍、防風(fēng)、姜黃、川芎、赤芍、羌活、白術(shù)。見圖6。

2.8 中藥社團(tuán)分析 對納入的239種中藥進(jìn)行社團(tuán)分析，得到4個(gè)核心社團(tuán)。其中藥味數(shù)排前3位的社團(tuán)1包含91味中藥，核心藥物有防己、萆薢、忍冬藤、干姜、薏苡仁等；社團(tuán)2包含83味中藥，核心藥物有沒藥、何首烏、菟絲子、草烏等；社團(tuán)3包含61味中藥，核心藥物有當(dāng)歸、羌活、生地黃、續(xù)斷、川芎、桂枝等。見圖7。

2.9 中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得到36味核心中藥，按照連接頻次的排列，依次為當(dāng)歸、牛膝、秦艽、桑枝、桂枝、防風(fēng)、甘草、茯苓、獨(dú)活、木瓜、羌活、薏苡仁、白芍、五加皮、生地黃、防己、萆薢、川芎、姜黃、杜仲、赤芍、蒼術(shù)、刺蒺藜、黃芪、白術(shù)、絲瓜絡(luò)、續(xù)斷、半夏、桑寄生、杏仁、熟地黃、黃柏、羚羊角、狗脊、石膏、生姜。邊權(quán)重表示藥物間相互關(guān)系的重要性和強(qiáng)度（關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較高的當(dāng)歸與牛膝的權(quán)重是52，當(dāng)歸與秦艽的權(quán)重是48，當(dāng)歸與桑枝的權(quán)重是44），而沒有聯(lián)系的藥物組合（如熟地黃與石膏）則沒有連接顯示。根據(jù)邊權(quán)重由高到低，列出了排名前50位的藥物配對。見表3，圖8。

3 討 論

RA是一種慢性自身免疫病，持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致關(guān)節(jié)、軟骨破壞，尤其是核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）等多種炎癥通路激活，以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）等細(xì)胞因子的過度表達(dá)，是導(dǎo)致炎性損傷的重要分子作用機(jī)制。

3.1 從高頻用藥及藥物功效分析RA用藥規(guī)律 通過分析175首處方藥物頻次可知，頻次 > 30次的中藥功效中，祛風(fēng)濕藥居首，其次為補(bǔ)肝腎藥、強(qiáng)筋骨藥。風(fēng)為百病之長，風(fēng)邪與濕邪相合，侵襲筋骨關(guān)節(jié)，痹阻經(jīng)絡(luò)氣血為痹證發(fā)病的重要因素?！额愖C治裁·痹癥》曰：“諸痹，風(fēng)寒濕三氣雜合，而犯其經(jīng)絡(luò)之陰也……氣血凝澀，久而成痹?！保?］風(fēng)濕日久，易損肝腎，肝腎虛損，風(fēng)寒濕邪又易侵犯機(jī)體，故補(bǔ)肝腎和強(qiáng)筋骨藥的高頻使用，可達(dá)到扶正祛邪、標(biāo)本兼顧的作用。

治療RA前12味高頻藥物依次為當(dāng)歸、桂枝、牛膝、秦艽、茯苓、桑枝、甘草、防風(fēng)、薏苡仁、防己、獨(dú)活、萆薢。當(dāng)歸“辛溫以散之，使氣血各有所歸”［8］，疼痛是RA常見的臨床表現(xiàn)，疼痛的主要病因是不通和不榮，當(dāng)歸能養(yǎng)血活血，配伍行氣藥功?；钛铕龆徑馓弁?。桂枝辛甘溫，《本草經(jīng)疏》記載：“實(shí)表祛邪，主風(fēng)痹骨節(jié)疼痛?！保?］牛膝入肝腎經(jīng)，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，有活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕之效，《本草備要》云其“強(qiáng)筋骨，治腰膝骨痛”［10］。防風(fēng)辛甘微溫，為“風(fēng)藥之潤劑”，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“風(fēng)行周身，骨節(jié)疼痹，煩滿。”［11］獨(dú)活辛苦溫，能祛風(fēng)濕、止痛，《本草正》記載：“專理下焦風(fēng)濕，兩足痛痹，濕癢拘攣。”［12］秦艽、防己、桑枝為祛風(fēng)濕熱藥，能祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛。濕為陰邪，其性黏滯重著，病邪在里，《訂正仲景全書傷寒論注》曰：“痹，濕病也?！保?3］茯苓健脾滲濕，使?jié)裥皬男”愣?。薏苡仁健脾除痹，《本草綱目》記載：“筋骨之病，以治陽明為本，故拘攣筋急、風(fēng)痹者用之?！保?4］萆薢祛風(fēng)除痹，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主腰背痛，強(qiáng)骨節(jié)，風(fēng)寒濕周痹”［11］。甘草緩急止痛，《傷寒論》記載：“風(fēng)濕相搏，骨節(jié)疼煩，掣痛不得屈伸，近之則痛劇，汗出短氣，小便不利，惡風(fēng)不欲去衣，或身微腫者，甘草附子湯主之。”［15］

3.2 從性味歸經(jīng)、聚類分析、社團(tuán)分析RA用藥規(guī)律 通過四氣圖發(fā)現(xiàn)，藥性以性溫、性平最多，若將微溫歸入溫性，則溫性藥占比高達(dá)44.59%，大熱、熱、大寒使用頻次低，正如《臨證指南醫(yī)案·痹》曰：“風(fēng)寒濕邪混入經(jīng)髓而為痹?！敝委煴宰C當(dāng)用辛溫，以宣通經(jīng)絡(luò)為要［16］。這與《素問·痹論篇》記載的“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹也”相符合，說明寒、濕之邪與RA發(fā)病密切相關(guān)。姜泉更是提出“濕”邪貫穿RA發(fā)病的始終［17］。平性藥可配伍其他藥用于治療各型RA，故平性藥使用范圍較廣。藥味以甘、辛、苦為主，歸經(jīng)以肝、脾、肺經(jīng)為主。甘味藥“能和、能緩”，具有緩急止痛作用；辛味藥“能散、能行”，具有發(fā)散、行氣行血的作用，有溫補(bǔ)、溫通陽氣的雙重功效，清代醫(yī)家葉天士首創(chuàng)辛潤通絡(luò)之法，使用當(dāng)歸、菟絲子等辛味藥祛瘀通絡(luò)［18］；苦味藥“能燥”，具有燥濕等作用。藥味歸經(jīng)的頻次符合《素問·臟氣法時(shí)論篇》的“肝苦急，急食甘以緩之”“肝欲散，急食辛以散之”“脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補(bǔ)之”“脾苦濕，急食苦以燥之”治療特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)治療痹病應(yīng)從脾肺入手［19］。

中藥聚類分析得到3組核心組合。第1組由當(dāng)歸、牛膝、獨(dú)活、薏苡仁、萆薢、木瓜組成，側(cè)重活血化瘀、利濕除痹。當(dāng)歸、牛膝活血通經(jīng)止痛，獨(dú)活、薏苡仁、萆薢、木瓜祛風(fēng)濕。第2組藥物為桂枝、茯苓、桑枝、秦艽、防己。桂枝溫經(jīng)散寒，通利血脈；輔以茯苓滲濕健脾，祛邪扶正；風(fēng)寒濕之邪入侵機(jī)體，郁久化熱致脈絡(luò)痹阻不通，故以桑枝、秦艽、防己清濕熱止痛。第3組由杜仲、生地黃、五加皮、蒼術(shù)、半夏、絲瓜絡(luò)、甘草、白芍、防風(fēng)、姜黃、川芎、赤芍、羌活、白術(shù)組成。久病致痰瘀痹阻、肝腎不足、氣血虧損，此時(shí)宜行瘀化痰通絡(luò)、祛風(fēng)除濕止痛、益肝腎、補(bǔ)氣血。以川芎、赤芍、絲瓜絡(luò)活血化瘀通絡(luò)，蒼術(shù)、半夏祛濕化痰，白芍、白術(shù)、甘草補(bǔ)益氣血，防風(fēng)、姜黃、羌活祛風(fēng)除濕止痛，杜仲、生地黃、五加皮補(bǔ)益肝腎。

中藥核心社團(tuán)仍以祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血止痛類藥物為主。在核心社團(tuán)1中干姜味辛、熱，《珍珠囊》記載其“發(fā)諸經(jīng)之寒氣”；忍冬藤有通絡(luò)止痛的作用。核心社團(tuán)2中沒藥味辛、苦、平，具有活血止痛之效，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂其為“流通經(jīng)絡(luò)之要藥”；草烏辛、苦、熱，有大毒，可祛風(fēng)濕、溫經(jīng)止痛；何首烏、菟絲子可補(bǔ)肝腎；社團(tuán)3核心藥物續(xù)斷味苦、辛、微溫，可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨。通過聚類分析及社團(tuán)分析得出的藥味與現(xiàn)代醫(yī)家在辨證治療RA所使用的藥物組合是基本一致的［20-22］。

3.3 從關(guān)聯(lián)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析探討RA用藥規(guī)律 根據(jù)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示，以當(dāng)歸、桂枝、防風(fēng)、桑枝、甘草、生地黃、獨(dú)活、牛膝、防己、薏苡仁、杜仲、羌活、姜黃、白芍、秦艽、木瓜、萆薢為連接點(diǎn)，挖掘出50對中藥配伍，其中權(quán)

重 > 40的有5對，分別是當(dāng)歸-牛膝、當(dāng)歸-秦艽、當(dāng)歸-桑枝、當(dāng)歸-桂枝、防風(fēng)-當(dāng)歸，這與中藥配伍關(guān)聯(lián)分析結(jié)果是高度一致的。RA是一種自身免疫病，持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致關(guān)節(jié)、軟骨的破壞，尤其是多種炎癥通路激活，以及TNF-α、IL等細(xì)胞因子的過度表達(dá)。當(dāng)歸是重要的關(guān)聯(lián)藥物，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸可抑制TNF-α釋放，同時(shí)還抑制IL-6、IL-1β、前列腺素E2（PGE2）等炎癥因子表達(dá)，阻斷NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎癥通路中相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)［23］；并減輕補(bǔ)體參與的炎癥反應(yīng)，通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損

傷［24］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，秦艽醇提物可抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、PGE2等炎癥因子表達(dá)，抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，減輕大鼠關(guān)節(jié)腫脹；此外，秦艽乙醇提物還可以降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平。已證實(shí)，秦艽能抗炎、鎮(zhèn)痛、減少骨破壞［25］。桑枝多糖能抑制Toll樣受體-p38絲裂原活化蛋白激酶（TLR4/p38 MAPK）通路減輕炎癥反應(yīng)，桑枝提取物亦可下調(diào)IL-6、IL-1β等炎癥因子表達(dá)［26］。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，桂枝提取物通過抑制滑膜細(xì)胞增生和炎癥細(xì)胞浸潤改善膠原誘導(dǎo)性大鼠關(guān)節(jié)炎，其機(jī)制可能是抑制激活蛋白1信號(hào)通路；桂枝中的原兒茶酸成分能抑制p65炎癥信號(hào)通路的活化，降低TNF-α、IL-6表達(dá)［27］。藥理活性研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)化學(xué)成分升麻苷可通過抑制JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制環(huán)氧合酶-2的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用；防風(fēng)提取物還可以通過降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜和軟骨中NF-κB水平抗炎［28-29］。牛膝不僅能降低IL-6、TNF-α等炎性因子的表達(dá)，還可以提升鈣含量、血清骨鈣素水平，增加堿性磷酸酶活性，從而改善骨代謝［30］。通過以上研究發(fā)現(xiàn)，權(quán)重較大的這5對中藥能抑制炎癥信號(hào)通路或者抑制相關(guān)的炎癥因子改善骨關(guān)節(jié)炎、減少骨破壞，這與中藥配伍中使用“相須、相使”的原則提高療效相吻合。

4 小 結(jié)

本研究發(fā)現(xiàn)，治療RA藥味以甘、辛、苦為主，藥性多為溫、平、微溫，歸經(jīng)以肝、脾、肺、腎經(jīng)居多，通過關(guān)聯(lián)分析、聚類分析、社團(tuán)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示，治療痹證的藥物以祛風(fēng)濕、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血止痛類為主。本研究的不足之處在于中醫(yī)與西醫(yī)對疾病命名的差異，RA不能與痹證類疾病一一對應(yīng)，為了使本研究結(jié)果更趨于接近，筆者通過“癥狀相似”原則研究RA，仔細(xì)閱讀醫(yī)案篩選方藥［31］。通過整理古籍方藥，利用古今云醫(yī)案平臺(tái)進(jìn)行深入的數(shù)據(jù)分析，研究治療RA的用藥規(guī)律，臨床醫(yī)師可以依據(jù)研究成果將中醫(yī)理論與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合，辨證論治，為中藥治療RA提供了理論與實(shí)踐基礎(chǔ)。值得進(jìn)一步指出的是，在目前對中藥的研究大部分是針對單味藥或古代經(jīng)典方劑的研究，然而單味中藥療效欠佳，中藥復(fù)方本身所固有的復(fù)雜性，在研究方法的選擇上仍面臨諸多問題。對藥作為最簡單的方劑，研究對藥可以幫助找到最佳配伍組合，增強(qiáng)疾病治療效果，減少不良反應(yīng)，為新藥開發(fā)提供思路和依據(jù)，有助于科學(xué)地解釋中醫(yī)理論。希望此次數(shù)據(jù)挖掘得出的高權(quán)重藥對在今后治療RA課題研究中得到

驗(yàn)證。

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收稿日期：2024-03-15；修回日期：2024-04-26