【摘 要】目的：觀察新安健脾通痹系列方（XAJPTBF）對(duì)以關(guān)節(jié)疼痛為主癥的風(fēng)濕病患者感受（SPP）的影響。方法：選取2020年5月至2022年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科以關(guān)節(jié)疼痛為主癥的風(fēng)濕病出院患者資料，XAJPTBF包括新風(fēng)膠囊（XFC）、黃芩清熱除痹膠囊（HQC）、五味溫通除痹膠囊（WWT），根據(jù)是否使用XAJPTBF分為XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組。采用傾向評(píng)分匹配法匹配XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組的基線數(shù)據(jù)，隨機(jī)行走評(píng)價(jià)2組改善SPP量表指標(biāo)及臨床炎癥指標(biāo)改善情況的影響，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析XAJPTBF與指標(biāo)改善的關(guān)聯(lián)度，Logistic回歸分析XAJPTBF對(duì)指標(biāo)改善的評(píng)估。結(jié)果：共篩選出有完整SPP量表及臨床炎癥指標(biāo)的風(fēng)濕病患者1957例。傾向評(píng)分匹配后，XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組的基線數(shù)據(jù)一致，各790例?；仡櫺詳?shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示，XAJPTBF可顯著降低患者的視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP），升高生理職能（RP）評(píng)分，隨機(jī)行走結(jié)果提示XAJPTBF與VAS評(píng)分、ESR、CRP、RP的改善長程關(guān)聯(lián)，且改善程度優(yōu)于Non-XAJPTBF組。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，HQC、XFC分別與VAS評(píng)分、SAS、SDS、ESR、CRP指標(biāo)下降的關(guān)聯(lián)度較高，與RP指標(biāo)上升的關(guān)聯(lián)度較高（支持度 > 10%，置信度 > 50%，提升度 > 1）。與未使用XAJPTBF患者相比，XFC與指標(biāo)VAS評(píng)分、SAS、ESR、CRP未改善呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），HQC與指標(biāo)VAS評(píng)分、SAS、SDS、ESR、CRP未改善呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。結(jié)論：XAJPTBF可緩解以關(guān)節(jié)疼痛為主癥的風(fēng)濕病患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀及炎癥反應(yīng)，改善患者感受。

【關(guān)鍵詞】 風(fēng)濕??；新安健脾通痹系列方；新風(fēng)膠囊；黃芩清熱除痹膠囊；五味溫通除痹膠囊；

關(guān)節(jié)疼痛；患者感受

Evaluation of Xin'an Jianpi Tongbi Fang Series Based on Clinical Data to Improve the Feeling of Rheumatoid Arthritis Patients with Joint Pain as the Main Symptom

FANG Yan-yan，LIU Jian，XIN Ling，LI Yang，HAN Qi，LI Xu，WANG Fan-fan，HE Ming-yu

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of the Xin'an Jianpi Tongbi Fang（XAJPTBF）series on the feeling of RA patients with joint pain as the main symptom.Methods：Data of discharged patients with rheumatic diseases（including rheumatoid arthritis，osteoarthritis，ankylosing spondylitis，and gouty arthritis）with joint pain as the main symptom from the Department of Rheumatology and Immunology of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine from May 2020 to December 2022 were retrieved—XAJPTBF series including Xinfeng Capsule（XFC），Huangqin Qingre Chubi Capsule（HQC）and Wuwei Wentong Chubi Capsule（WWC）—and were divided into the XAJPTBF group and the Non-XAJPPTBF group according to whether XAJPTBF was used or not.The propensity score matching method was used to match baseline data between the XAJPTBF group and the Non-XAJPPTBF group.Random walking was used to evaluate the impact of improving SPP scale indicators and clinical inflammation indicators in both groups.Association rule analysis was used to determine the correlation between XAJPTBF and indicator improvement，and logistic regression analysis was used to evaluate the impact of XAJPTBF on indicator improvement.Results：A total of 1957 rheumatic patients with complete SPP scales and clinical inflammatory indicators were screened out.After propensity score matching，the baseline data of XAJPTBF group and Non-XAJPPTBF group were consistent，with 790 cases in each group.Retrospective data mining results showed that XAJPTBF can significantly reduce patients' VAS，ESR，CRP，and increase RP scores.Random walking results suggest a long-term association between XAJPTBF and improvements in VAS，ESR，CRP，and RP，and the degree of improvement is better than that of the Non-XAJPPTBF group.The analysis of association rules shows that HQC and XFC have a high correlation with the decrease of VAS score，and SAS，SDS，ESR，and CRP indicators，and a high correlation with the increase of RP indicators（support > 10%，confidence > 50%，improvement > 1）.Compared with patients who did not use XAJPTBF，XFC was negatively correlated with unchanged indicators VAS，SAS，ESR，and CRP（P < 0.05），while HQC was negatively correlated with unchanged indicators VAS，SAS，SDS，ESR，and CRP（P < 0.05）.Conclusion：XAJPTBF can alleviate joint pain symptoms and inflammatory reactions in rheumatoid arthritis patients with joint pain as the main symptom，and improve their feeling.

【Keywords】 rheumatism;Xin'an Jianpi Tongbi Fang series;Xinfeng Capsule;Huangqin Qingre Chubi Capsule;Wuwei Wentong Chubi Capsule;Joint pain;feeling of patients

風(fēng)濕病包括以關(guān)節(jié)炎癥和疼痛為特征的各種疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。臨床常見的以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的風(fēng)濕病有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）、強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，

GA）等［2］，其病因多由炎癥、感染、退化、創(chuàng)傷或其他因素引起的關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、功能障礙及畸形。以關(guān)節(jié)炎為主的風(fēng)濕病因其長病程和高致殘率，往往導(dǎo)致患者的工作能力和生活質(zhì)量下降［3］，影響患者感受（SPP）。

SPP是指患者在感受源刺激下產(chǎn)生的自身反應(yīng)，是患者生命體存在的核心標(biāo)志，也是評(píng)價(jià)風(fēng)濕病患者結(jié)局的重要指標(biāo)之一［4］，并被國際健康結(jié)果測(cè)量聯(lián)合會(huì)推薦在全球范圍內(nèi)實(shí)施［5］。

臨床常聯(lián)合應(yīng)用多種西藥治療風(fēng)濕病以緩解患者癥狀［6］，不良反應(yīng)及費(fèi)用等問題使患者依從性較差。此時(shí)，中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯。風(fēng)濕病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，多因脾氣虧虛、氣血不足、風(fēng)寒濕熱等外邪侵襲，痰濕與瘀血互結(jié)，氣血脈絡(luò)痹阻不通引起?，F(xiàn)代醫(yī)家以新安醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，結(jié)合病因病機(jī)，創(chuàng)制新安健脾通痹系列方（XAJPTBF）。多項(xiàng)研究表明XAJPTBF治療關(guān)節(jié)炎療效顯著［7-9］，但其如何改善風(fēng)濕病患者SPP，目前還不明確。本研究選擇以關(guān)節(jié)疼痛為主癥的風(fēng)濕病患者，通過回顧性數(shù)據(jù)挖掘和logistic回歸分析XAJPTBF對(duì)SPP及臨床炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)篩選 選取2020年5月至2022年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科以關(guān)節(jié)疼痛為主癥的風(fēng)濕病（RA、OA、AS、GA）出院患者資料，共篩選出有完整SPP量表指標(biāo)及臨床炎癥指標(biāo)的風(fēng)濕病患者1957例，其中男709例，女1248例，使用XAJPTBF者1002例，未使用者955例。該研究方案獲得安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（2023AH-52）。

1.2 數(shù)據(jù)調(diào)取 數(shù)據(jù)調(diào)取包括XAJPTBF使用數(shù)據(jù)、SPP量表數(shù)據(jù)、臨床炎癥指標(biāo)及患者性別、年齡數(shù)據(jù)。

1.2.1 XAJPTBF XAJPTBF是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療痹證的特色院內(nèi)制劑，包括新風(fēng)膠囊（XFC，由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣組成，皖藥制字Z20050062，專利號(hào)ZL 2013 1 0011369.8），黃芩清熱除痹膠囊（HQC，由黃芩、梔子、威靈仙組成，皖藥制字Z20200001，專利號(hào)ZL 2011 1 0095718.X），五味溫通除痹膠囊（WWT，由茯苓、淫羊藿、桂枝、片姜黃組成，皖藥制字Z20230001，專利號(hào)ZL 2020 1 0714863.0）。其中，XFC具有益氣健脾、化濕通絡(luò)之功效，用于治療脾虛濕盛型痹證；HQC具有清熱利濕、祛風(fēng)止痛、健脾通絡(luò)之功效，用于治療濕熱痹阻型痹證；WWT具有健脾溫陽、散寒止痛之功效，用于寒濕痹阻型痹證。三者均具有健脾通絡(luò)的作用。

1.2.2 SPP量表指標(biāo) SPP主要包含視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）、自我評(píng)估焦慮量表（SAS）、自我評(píng)估抑郁量表（SDS）。其中，SF-36由8個(gè)維度組成，即生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康（GH）、精力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）和精神健康（MH）。

1.2.3 臨床炎癥指標(biāo) 臨床炎癥指標(biāo)包括紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3 分組與干預(yù) 根據(jù)住院期間在接受規(guī)范化西醫(yī)治療基礎(chǔ)上是否有XAJPTBF干預(yù)，將患者分為

2個(gè)隊(duì)列。①XAJPTBF組：XAJPTBF加規(guī)范化西醫(yī)治療；②Non-XAJPTBF組：僅接受規(guī)范化西醫(yī)治療。本研究不干預(yù)臨床治療用藥，僅選擇符合要求的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.4 傾向評(píng)分匹配 采用傾向評(píng)分匹配法（PSM）對(duì)XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組進(jìn)行基線匹配，包括患者性別、年齡、SPP量表指標(biāo)及臨床炎癥指標(biāo)，以排除基線資料對(duì)分析結(jié)果的影響。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘

1.5.1 隨機(jī)行走模型 利用ORACLE 10 g工具進(jìn)行SPP量表、ESR、CRP隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)，以觀察聯(lián)合XAJPTBF治療對(duì)SPP量表、ESR、CRP的改善情況。

1.5.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件中的Aprior模塊分析XAJPTBF與SPP量表指標(biāo)、ESR、CRP的關(guān)聯(lián)度。

1.6 Logistic回歸分析 使用XAJPTBF定義為“1”，未使用定義為“0”。將SPP量表指標(biāo)、炎癥指標(biāo)是否改善分為2個(gè)隊(duì)列，未改善定義為“1”（即類似發(fā)生結(jié)局事件），改善定義為“0”（即未發(fā)生結(jié)局事件），采用二元Logistic回歸分析XAJPTBF對(duì)SPP量表指標(biāo)及臨床炎癥指標(biāo)（ESR、CRP）的影響。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，GraphPad Prism 8 軟件制作統(tǒng)計(jì)圖。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距

［M（P25，P75）］表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；2組樣本治療前后比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Wilcoxon秩和檢驗(yàn)）；2組樣本差值比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 SPP量表指標(biāo)與臨床炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 對(duì)篩選出的1957例風(fēng)濕病患者治療前臨床炎癥指標(biāo)與SPP量表指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果VAS評(píng)分與SAS、SDS、ESR、CRP正相關(guān)（P < 0.01），與PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH負(fù)相關(guān)（P < 0.01），說明關(guān)節(jié)疼痛與炎癥反應(yīng)有關(guān)，可能影響以關(guān)節(jié)疼痛為主癥風(fēng)濕病患者的SPP。

2.2 基線特征 對(duì)1957例風(fēng)濕病患者的基線特征進(jìn)行分析，包括性別、年齡、SPP量表指標(biāo)（VAS評(píng)分、PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH、SAS、

SDS）及炎癥指標(biāo)（ESR、CRP）。PSM匹配前，XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組患者的性別、ESR、CRP、GH、VT、MH、SAS比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明匹配前2組基線不一致。在匹配后，2組患者的基線特征差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示2組患者的基線一致，具有可比性。

2.3 匹配后臨床炎癥指標(biāo)與SPP量表指標(biāo)治療前后的變化 選取匹配后2組風(fēng)濕病患者的臨床炎癥指標(biāo)與SPP量表指標(biāo)，結(jié)果2組患者治療后ESR、CRP、VAS評(píng)分、SAS、SDS較治療前均有所下降（P < 0.01），PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH較治療前均有所上升（P < 0.01）。治療后，與Non-XAJPTBF組比較，XAJPTBF組ESR、CRP、VAS評(píng)分下降更明顯（P < 0.05），RP上升更明顯（P < 0.05）。

2.4 隨機(jī)行走模型 采用隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)匹配后XAJPTBF組與Non-XAJPTBF組患者炎癥指標(biāo)及SPP量表指標(biāo)的改善情況，結(jié)果顯示，隨著行走步數(shù)的增加，2組風(fēng)濕病患者炎癥指標(biāo)和SPP量表指標(biāo)中的改善程度均增加，但XAJPTBF組患者VAS評(píng)分、ESR、CRP下降更明顯，RP上升更明顯，并進(jìn)行可視化。見圖2。

2.5 XAJPTBF與炎癥指標(biāo)及SPP量表指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則 進(jìn)一步分析XFC、HQC、WWT與風(fēng)濕病患者炎癥指標(biāo)及SPP量表指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則，發(fā)現(xiàn)HQC、XFC分別與VAS、RP、SAS評(píng)分、SDS、ESR、CRP指標(biāo)下降的關(guān)聯(lián)度較高，與RP指標(biāo)上升的關(guān)聯(lián)度較高（支持度> 10%，置信度> 50%，提升度> 1）。

2.6 XAJPTBF與指標(biāo)的二元Logistic回歸分析 二元Logistic回歸進(jìn)一步分析了XFC、HQC、WWT對(duì)SPP量表指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，XFC與VAS評(píng)分、RP、SAS、ESR、CRP未改善呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），HQC與VAS評(píng)分、RP、SAS、SDS、ESR、CRP未改善呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05）。

3 討 論

本研究分析得到VAS評(píng)分與SAS、SDS、ESR、CRP正相關(guān)，與SF-36量表指標(biāo)負(fù)相關(guān)，說明風(fēng)濕病患者關(guān)節(jié)疼痛與炎癥指標(biāo)有關(guān)，影響SPP。在對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整后，通過隨機(jī)行走模型和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可以得到XAJPTBF可顯著緩解風(fēng)濕病患者關(guān)節(jié)疼痛，降低炎癥反應(yīng)，改善SPP。通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，XFC和HQC均是風(fēng)濕病患者SPP量表指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的保護(hù)因素。

XAJPTBF可緩解風(fēng)濕病患者關(guān)節(jié)疼痛，降低炎癥反應(yīng)，并改善SPP，可能是由于XAJPTBF的多成分、多靶點(diǎn)的協(xié)同抗炎作用。炎癥反應(yīng)是風(fēng)濕病關(guān)節(jié)疼痛的主要原因［10-11］。前期一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究表明，XFC治療RA療效顯著，且安全性高［12］。另一項(xiàng)XFC治療骨關(guān)節(jié)炎療效和安全性的研究表明，XFC治療OA方面有效和安全的。XFC在改善WOMAC指數(shù)總分、WOMAC僵硬和功能評(píng)分、VAS評(píng)分、Lequesne指數(shù)、SF-36生活質(zhì)量方面優(yōu)于葡萄糖胺治療［13］。此外，XFC與AS較低的終點(diǎn)事件（再入院、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)及手術(shù)治療）有關(guān)，可能是AS終點(diǎn)事件的保護(hù)因素，并且長期暴露于XFC可能明顯減少終點(diǎn)事件的發(fā)生［14］。HQC能改善RA患者關(guān)節(jié)和全身癥狀，降低炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激［15］。HQC可以通過參與活性氧、氧化應(yīng)激、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞凋亡等生物過程發(fā)揮治療OA的作用［16］。HQC可有效改善AS患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)AS有一定的治療作用［17］。HQC通過調(diào)控lncRNA H19/APN/PI3K/AKT改善GA脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)［18］。藥理學(xué)研究表明，WWT對(duì)RA具有較好的藥理作用［19］。WWT能有效改善RA寒濕證患者免疫炎癥指標(biāo)，并且其聯(lián)合中藥內(nèi)服與指標(biāo)的改善存在明顯關(guān)聯(lián)關(guān)系［20］。WWT能有效改善痹病寒濕痹阻證患者的臨床癥狀和SPP，延緩病情發(fā)展，降低終點(diǎn)事件的發(fā)生，并能改善患者免疫炎癥水平［21］。現(xiàn)有的證據(jù)均證實(shí)了XAJPTBF的臨床療效，緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀，進(jìn)而改善SPP，與本研究結(jié)果一致。同時(shí)，XAJPTBF也體現(xiàn)了中醫(yī)異病同治的治療原則。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪活性成分可顯著改善關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)炎癥［22-23］。薏苡仁多糖具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用，并顯示出與非甾體抗炎藥相似的作用，用于風(fēng)濕病等炎癥性疾病的治療［24］。雷公藤是一種具有抗炎、抗風(fēng)濕和免疫調(diào)節(jié)作用的中藥，在風(fēng)濕病治療中具有顯著療效［25］。蜈蚣可以緩解疼痛改善風(fēng)濕?。?6］。黃芩有效成分可抑制大鼠的關(guān)節(jié)炎癥［27］。梔子苷有減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥反應(yīng)的效果［28］。威靈仙活性成分通過抑制炎癥因子的表達(dá)改善RA炎癥反應(yīng)［29］?；谥嗅t(yī)藥的藥理作用，證實(shí)了XAJPTBF可以減輕風(fēng)濕病患者的炎癥反應(yīng)。然而，詳細(xì)的機(jī)制需要進(jìn)一步研究確定。

本研究是基于臨床治療數(shù)據(jù)的研究，保證了數(shù)據(jù)的客觀性；其次，應(yīng)用傾向平分匹配，調(diào)整2組患者的基線水平，減少了混雜因素的影響；再次，本研究基于患者的真實(shí)感受進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和Logistic回歸分析，提高了研究結(jié)果的可信度。然而，本研究還存在局限，第一，本研究數(shù)據(jù)中沒有衡量風(fēng)濕病嚴(yán)重程度的變量，如影像學(xué)數(shù)據(jù)；第二，缺乏多中心的數(shù)據(jù)，缺乏更全面的用藥信息；第三，藥物不良事件的數(shù)據(jù)未體現(xiàn)，后期還需要收集更全面的數(shù)據(jù)信息。

總之，XAJPTBF可以改善以關(guān)節(jié)疼痛為主癥風(fēng)濕病患者的SPP，可能是XAJPTBF減輕風(fēng)濕病患者的炎癥反應(yīng)，緩解患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀，進(jìn)而改善SPP，這些研究結(jié)果為臨床治療風(fēng)濕病提供了新的思路。

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收稿日期：2024-03-26；修回日期：2024-05-09