【摘要】 目的：探討康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的效果。方法：納入2022年1月—2023年6月于景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的80例消化性潰瘍患者為研究對象，依據(jù)1∶1簡單隨機(jī)數(shù)表法將患者為觀察組（40例）與對照組（40例），對照組采用四聯(lián)療法治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液，兩組治療時(shí)間均為2個(gè)月。比較兩組臨床療效，治療前、治療7 d后免疫功能[T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）]、炎癥因子[血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）]水平，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)及治療結(jié)束6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.00%，與對照組的87.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療7 d后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)水平更高（Plt;0.05）；兩組CD8+、CRP、IL-6水平與治療前比較均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療結(jié)束6個(gè)月內(nèi)觀察組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.00%（1/25），對照組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.81%（5/21），二者比較觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.949，P=0.047）。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療消化性潰瘍，可以顯著提高患者免疫功能，降低炎癥因子水平，并控制復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍 四聯(lián)療法 康復(fù)新液 免疫功能 炎癥因子

Effect of Kangfuxin Solution Combined with Quadruple Therapy on Peptic Ulcer/FU Yuxian， YU Lu， YU Peng， YE Bin， TANG Zhihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the effect of Kangfuxin Solution combined with quadruple therapy on peptic ulcer. Method： A total of 80 patients with peptic ulcer admitted to Jingdezhen NO.1 People's Hospital were enrolled as the research objects from January 2022 to June 2023. According to 1∶1 simple random number table method， they were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases）. The control group was treated with quadruple therapy， and the observation group was combined with Kangfuxin Solution on the basis of the control group. The treatment time of both groups was 2 months. The clinical curative effect， the levels of immune function

[T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+）] and inflammatory factors [serum C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）] in the two groups were compared before and after 7 d of treatment. The adverse reactions during treatment and recurrence rates within 6 months after treatment in the two groups were recorded. Result： The total effective rate of the observation group was 95.00%， compared with 87.50% of the control group， there was no significant difference （Pgt;0.05）. After 7 days of treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were significantly higher than those before treatment， and the above indexes were higher in the observation group （Plt;0.05）. The levels of CD8+， CRP and IL-6 in both groups were significantly decreased compared with those before treatment， and the above indexes were lower in the observation group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Within 6 months after treatment，"1 patient in the observation group relapsed， the recurrence rate was 4.00% （1/25）， and 5 patients in the control group relapsed， the recurrence rate was 23.81% （5/21）， which was lower than that in the observation group， the difference was statistically significant （字2=3.949， P=0.047）. Conclusion： Kangfuxin Solution combined with quadruple therapy can significantly enhance immune function， reduce levels of inflammatory factors and control recurrence rate in patients with peptic ulcer.

[Key words] Peptic ulcer Quadruple therapy Kangfuxin Solution Immune function Inflammatory factor

消化性潰瘍常出現(xiàn)在十二指腸和胃部，臨床發(fā)病較為常見，幽門螺桿菌感染是其主要致病因素[1]?；颊吲R床表現(xiàn)為腹痛、反酸等，若未經(jīng)及時(shí)治療，可能導(dǎo)致病情惡化，發(fā)生消化道出血、消化道穿孔等，嚴(yán)重者可能危及生命。四聯(lián)療法是臨床推薦治療方案，其中艾司奧美拉唑是臨床中常見的質(zhì)子泵抑制劑代表類型，通過作用于胃黏膜表面而抑制胃酸分泌進(jìn)而產(chǎn)生臨床效應(yīng)，但因其對黏膜表面缺乏一定的修復(fù)功效，故而治愈后可能造成疾病易反復(fù)[2]?？祻?fù)新液氣微腥臭、味甜，是一種淡棕色液體，其主要成分為美洲大蠊干燥蟲體提取物提取而成的中藥制劑，含有各種活性物質(zhì)，具有抗炎、消腫和修復(fù)等諸多作用，現(xiàn)已在各種創(chuàng)面的修復(fù)治療中取得一定的臨床應(yīng)用[3-4]。既往研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎患者中，可以提高臨床療效，其作用機(jī)制與降低患者炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫抗氧化功能及改善血管因子有關(guān)[5]。但其在消化性潰瘍類患者中的應(yīng)用效果尚無統(tǒng)一的報(bào)道。據(jù)此，本次研究旨在探討上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療消化性潰瘍的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2022年1月—2023年6月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的80例消化性潰瘍患者為此次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組研究對象均參照文獻(xiàn)[6]《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》經(jīng)胃鏡確診；Hp陽性；年齡≥18歲；入院前兩周內(nèi)無胃潰瘍藥物治療用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并巨大潰瘍；合并全身嚴(yán)重感染；合并幽門梗阻及潰瘍穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥；合并肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷。將入組患者依據(jù)1∶1簡單隨機(jī)數(shù)表法分組為觀察組與對照組，各40例。本次研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)準(zhǔn)則與要求，經(jīng)景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，且患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患者入院后均給飲食指導(dǎo)、合理休息和情緒調(diào)節(jié)。對照組予以四聯(lián)療法進(jìn)行治療?；颊呔诔科鹂诜緤W美拉唑鎂腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213071，規(guī)格：20 mg/粒）治療，20 mg/次，1次/d?？死顾仄ㄉa(chǎn)廠家：江蘇福邦藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083442，規(guī)格：0.25 g/片）0.25 g，2次/d；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)石家莊有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13023964，規(guī)格：0.25 g/粒）0.5 g，2 次/d。于飯前及睡前0.5 h口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033441，規(guī)格：0.3 g/粒）0.3 g，4次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶）治療，10 mL/次，3次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 顯效：患者腹痛、腹脹和惡心等上消化道不適消失，且潰瘍面在胃鏡中可見已經(jīng)幾乎愈合；有效：患者腹痛、腹脹和惡心等上消化道不適與治療前相比取得一定程度的緩解，且潰瘍面積在胃鏡中可見痊愈≥50%；無效：上述消化道不適均未見好轉(zhuǎn)或有加重趨勢，且潰瘍面積在胃鏡中可見痊愈lt;50%[7]?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 免疫功能 分別于治療前、治療7 d后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以流式細(xì)胞術(shù)檢測并記錄入組消化道潰瘍患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+），并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.3 炎癥因子水平 分別于治療前、治療7 d后，采集兩組患者靜脈血5 mL并離心處置（3 000 r/min，10 min），以酶聯(lián)法檢測血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、便秘、頭暈和皮膚瘙癢。

1.3.5 6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束后，復(fù)查胃鏡提示潰瘍愈合后，以電話隨訪的形式統(tǒng)計(jì)患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：以13C尿素呼吸檢查Hp結(jié)果為陽性定義為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0處理本次研究中相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+ /CD8+、CRP、IL-6）均滿足正態(tài)分布，以（x±s）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較兩組間差異，采用配對t檢驗(yàn)比較組內(nèi)差異。計(jì)數(shù)資料（總有效率、不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)）以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男22例，女18例；年齡42～59歲，平均（50.37±4.12）歲；病程4～7年，平均（5.32±0.84）年。對照組男26例，女14例；年齡43～61歲，平均（51.75±4.56）歲；病程4～7年，平均（5.65±0.91）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.00%，與對照組的87.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.409，P=0.235），見表1。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療7 d后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均有明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)水平均更高（Plt;0.05）；兩組CD8+與治療前比較均有明顯降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療7 d后，兩組CRP、IL-6水平與治療前比較均有明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.213，P=0.644），見表4。

2.6 兩組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

6個(gè)月內(nèi)觀察組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.00%（1/25），對照組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.81%（5/21），二者比較觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.949，P=0.047）。

3 討論

消化性潰瘍是多種病因?qū)е碌奈改c黏膜損傷，一旦延誤治療時(shí)機(jī)可能造成疾病惡化，嚴(yán)重者甚至發(fā)生癌變[8-10]。據(jù)報(bào)道，消化性潰瘍臨床發(fā)病相對復(fù)雜多樣，目前多認(rèn)為與Hp感染、應(yīng)激性反應(yīng)和胃酸分泌增多等均有關(guān)系，其中Hp感染是首要原因[11]。Hp可附著于胃黏膜上皮產(chǎn)生細(xì)胞毒素、尿素酶和空泡細(xì)胞毒素等有害物質(zhì)，使胃腸上皮發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)而對黏膜組織造成損傷并形成潰瘍?？祻?fù)新液中主要成分多元醇類、肽類和氨基酸類可通過發(fā)揮多種藥理活性來促使血管新生，加速肉芽組織生長，改善壞死組織微循環(huán)，從而促進(jìn)胃蛋白酶的分解，抑制胃酸合成分泌，最終加快了胃潰瘍創(chuàng)面的快速愈合[12-13]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為95.00%，與對照組87.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），與文獻(xiàn)[14]結(jié)論相符。

Hp感染后會引起患者胃腸黏膜處局部微環(huán)境發(fā)生病理性變化，使免疫系統(tǒng)抗炎與促炎平衡失調(diào)，故而誘導(dǎo)免疫與炎癥反應(yīng)，加重胃損傷。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d后，兩組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均有明顯升高，且觀察組上述水平更高；兩組患者CD8+與治療前比較均有明顯降低，且觀察組上述水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。CD3+是成熟T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志，CD4+位于T輔助淋巴細(xì)胞上，通?？梢宰鳛榉从硻C(jī)體免疫力的指標(biāo)，發(fā)揮誘導(dǎo)和輔助功能，一般情況下，其數(shù)值越大表示免疫力越好。CD8+主要位于T抑制淋巴細(xì)胞上，發(fā)揮抑制和毒殺功能，它可以抑制和抗擊病毒感染[15-16]。本次研究結(jié)果表明，康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療可以顯著改善患者免疫功能，究其原因可能是由于康復(fù)新液中藥理成分具有抗炎、消除黏膜面的炎癥水腫的作用，可以提高淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性并維持機(jī)體免疫平衡。

消化道潰瘍是一種炎性疾病，發(fā)生進(jìn)展與炎性細(xì)胞因子關(guān)系密切。Hp感染后機(jī)體可以釋放脂多糖、尿毒素等多種有害物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體免疫炎癥激活，并釋放多種炎性細(xì)胞因子，加重疾病進(jìn)展。本次研究結(jié)果顯示，入組消化道潰瘍患者經(jīng)治療7 d后，觀察組CRP、IL-6水平均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。IL-6為一種多功能細(xì)胞因子，同時(shí)具備促炎與抗炎作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的功能，可以使中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等聚集于炎癥病灶處，阻止組織的進(jìn)一步損傷[17-18]。CRP是機(jī)體受到感染或損傷時(shí)急劇升高的急性時(shí)相蛋白[19-20]。本次研究結(jié)果表明，康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療可以顯著改善機(jī)體免疫水平，其原因可能是康復(fù)新液中富含黏糖蛋白等物質(zhì)，可以加速膠原與纖維細(xì)胞沉積，并同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，起到下調(diào)促炎細(xì)胞因子水平的作用。

本次研究中，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，與對照組5.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），表明聯(lián)合用藥治療不會增加藥物毒副作用，安全性較好。兩組患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率對比，觀察組復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。表明二者聯(lián)合治療可以顯著控制消化性潰瘍患者治療后復(fù)發(fā)率，主要是因?yàn)榭祻?fù)新液中含有黏糖氨酸的成分，這種成分可以形成胃黏膜的保護(hù)層，為有效地修復(fù)胃黏膜屏障，對于消化道潰瘍的復(fù)發(fā)發(fā)揮一定的控制效果。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療消化性潰瘍，可以顯著提高患者免疫功能，降低炎癥因子水平，并控制復(fù)發(fā)率。然本次研究因樣本量較少可能造成結(jié)論存在一定偏倚，未來將會擴(kuò)大樣本量繼續(xù)進(jìn)行研究和探討。

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（本文編輯：田婧）

*基金項(xiàng)目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2023B1164）

通信作者：唐志華