【摘要】 目的：探討氣虛血瘀型糖尿病性周圍神經(jīng)病變（DPN）患者應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合穴位注射治療的效果。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將94例景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀型DPN患者分為兩組。采用穴位注射治療的47例患者設(shè)為對(duì)照組，采用穴位注射+黃芪桂枝五物湯加味治療的47例患者設(shè)為觀察組，均連續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效、臨床癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平和不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）評(píng)分及TNF-α水平均較對(duì)照組低，脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）均較對(duì)照組高（Plt;0.05）；兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：在穴位注射治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃芪桂枝五物湯加味治療氣虛血瘀型DPN可明顯提高治療效果，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低TNF-α水平，促進(jìn)患者臨床癥狀改善，是一種安全、有效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病性周圍神經(jīng)病變 黃芪桂枝五物湯 穴位注射 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 安全性

Clinical Observation on Treatment of Diabetes Peripheral Neuropathy of Qi Deficiency and Blood Stasis Type with Modified Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and Acupoint Injection/ZOU Pingping， SHAO Weiwei， FAN Zhiwen， CHEN Lisha， XU Yanni. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-040

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Modified Huangqi Guizhi Wuwu Decoction combined with acupoint injection in the treatment of diabetes peripheral neuropathy （DPN） of Qi deficiency and blood stasis type. Method： A total of 94 patients with DPN of Qi deficiency and blood stasis type admitted to Jingdezhen Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2022 to June 2023 were divided into two groups using a random number table method. 47 patients treated with acupoint injection were set as the control group， 47 patients treated with acupoint injection and modified Huangqi Guizhi Wuwu Decoction were set as the observation group， patients in two groups were treated continuously for 4 weeks. The clinical efficacy， severity of clinical symptoms， nerve conduction velocity， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） level and adverse reactions between two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the Toronto clinical scoring system （TCSS） score and TNF-α after treatment in the observation group were lower than those of the control group， while the sensory nerve conduction velocity （SNCV） and motor nerve conduction velocity （MNCV） of tibial nerve， common peroneal nerve and median nerve were higher than those of the control group （Plt;0.05）. There were no significant adverse reactions in both groups of patients. Conclusion： On the basis of acupoint injection therapy， the combination of Modified Huangqi Guizhi Wuwu Decoction treatment for DPN of Qi deficiency and blood stasis type can significantly improve the therapeutic effect， improve nerve conduction velocity， and reduce TNF-α level， promoting the improvement of clinical symptoms in patients， is a safe and effective treatment plan.

[Key words] Diabetes peripheral neuropathy Huangqi Guizhi Wuwu Decoction Acupoint injection Neural conduction velocity Security

糖尿病性周圍神經(jīng)病變（DPN）是因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)而損傷神經(jīng)系統(tǒng)所致，一旦發(fā)生會(huì)出現(xiàn)肢體麻木、肌肉萎縮、麻木等癥狀，隨疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)肢體壞疽、截肢等嚴(yán)重后果[1-2]。穴位注射屬于中西醫(yī)結(jié)合技術(shù)，利用藥物和腧穴的雙重作用以達(dá)到治療疾病的目的，屬于中西醫(yī)結(jié)合技術(shù)，適用范圍廣，已在腰腿痛、痹癥等多種疾病中應(yīng)用，其效果值得肯定。中醫(yī)理論認(rèn)為，久病必瘀，久病必虛，故氣虛血瘀為本病主要病機(jī)[3]。黃芪桂枝五物湯源自《金匱要略》，具有和血通痹、益氣溫經(jīng)之效，主治氣虛血滯之證。為此，本研究以景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀型DPN患者94例患者作為研究對(duì)象，采用對(duì)照研究，探討黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合穴位注射的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取94例本院2022年1月—2023年6月收治的氣虛血瘀型DPN患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型[5]；（3）語言、認(rèn)知功能正常，溝通無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血糖不能穩(wěn)定控制；（2）合并免疫缺陷性疾病、嚴(yán)重感染、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。唬?）合并重要臟器功能障礙；（4）精神疾??；（5）妊娠期或哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各47例。本研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用穴位注射治療，取雙側(cè)足三里，采用1 mL一次性注射器抽取500 μg甲鈷胺注射液（生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20044413，規(guī)格：1 mL︰500 μg）直刺上述穴位，得氣后回抽無血，緩慢推入藥液，每個(gè)穴位0.5 mL，快速出針后按壓注射部位，1次/d，5次/周，每周一至周五。觀察組患者加用黃芪桂枝五物湯加味治療，方組：白芍、當(dāng)歸、威靈仙各15 g，黃芪、雞血藤各30 g，桂枝12 g，大棗9 g，生姜6 g。水煎服，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快，癥狀、體征明顯改善，N≥70%為顯效；神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所加快，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，30%≤Nlt;70%為有效；神經(jīng)傳導(dǎo)速度、癥狀、體征無改善，Nlt;30%為無效。顯效率+有效率=總有效率。其中N=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。中醫(yī)癥候積分參照《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）》，每項(xiàng)癥狀按照無、輕度、中度、重度計(jì)0、1、2、3分[5]。（2）臨床癥狀嚴(yán)重程度：采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）于治療前、治療4周后評(píng)估，包含神經(jīng)反射（0～8分）、神經(jīng)癥狀（0～6分）、感覺測試（0～5分）三部分，0～5分為無DPN；6～8分為輕度DPN；9～11分為中度DPN；12～19分為重度DPN，臨床癥狀越嚴(yán)重，評(píng)分越高。（3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用丹麥Keypoint-4型肌電圖儀檢測腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)、正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV），于治療前、治療4周后檢測。（4）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平：抽取患者治療前、治療4周后3 mL空腹靜脈血，檢測TNF-α水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（5）不良反應(yīng)：如腹痛、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床癥狀嚴(yán)重程度、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、TNF-α水平用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；臨床療效用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組47例，年齡35～64歲，平均（48.74±5.10）歲；男27例，女20例；TCSS評(píng)分分度：輕度、中度分別為29、18例；體重指數(shù)18.7～28.6 kg/m2，平均（23.12±1.34）kg/m2；DPN病程最短1年，最長3年，平均（1.57±0.26）年；DM病程最短5年，最長11年，平均（8.14±1.27）年。

觀察組47例，年齡37～65歲，平均（48.25±5.12）歲；男24例，女23例；TCSS評(píng)分分度：輕度、中度分別為32、15例；體重指數(shù)18.4～28.9 kg/m2，平均（23.21±1.40）kg/m2；DPN病程最短1年，最長3年，平均（1.64±0.23）年；DM病程最短4年，最長12年，平均（7.94±1.30）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（字2=5.045，P=0.025），見表1。

2.3 臨床癥狀嚴(yán)重程度

兩組治療前TCSS各部分評(píng)分及總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后TCSS各部分評(píng)分及總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

兩組治療前脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV和MNCV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV和MNCV均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 TNF-α水平

兩組治療前TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)報(bào)道，60%以上DM患者可能并發(fā)DPN[6]。另有研究顯示，隨DM病程增長，DPN發(fā)病率亦隨之上升，病程5年的DM患者，DPN發(fā)病率為30%，病程20年的DM患者，DPN發(fā)病率可達(dá)90%[7]。DPN發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前普遍認(rèn)為與自身免疫、氧化應(yīng)激等有關(guān)[8-9]。近些年，慢性炎癥學(xué)說也逐漸被重視，該理論認(rèn)為，炎癥是DPN的重要原因[10-11]。高血糖狀態(tài)可激活單核-巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生TNF-α，損傷神經(jīng)纖維，進(jìn)而出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變改變[12-13]。

DPN屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“消渴痹癥”的范疇，認(rèn)為其發(fā)生是因消渴日久，耗氣傷陰，阻滯血脈，痹阻經(jīng)脈，導(dǎo)致脈絡(luò)失養(yǎng)所致，主要病機(jī)為氣虛血瘀，治療的關(guān)鍵在于補(bǔ)氣活血化瘀[14-15]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組治療總有效率較高，治療后TCSS評(píng)分及TNF-α水平均較低，腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV和MNCV均較高，說明DPN患者應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合穴位注射治療效果較佳，利于改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低TNF-α水平，改善患者臨床癥狀。甲鈷胺為維生素B12的衍生物，能夠參與腦、脊髓等神經(jīng)元細(xì)胞胸腺嘧啶核苷合成，促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能[16-17]。刺激足三里具有通經(jīng)活絡(luò)、扶正祛邪之效。穴位注射甲鈷胺結(jié)合藥物性能、針刺及穴位滲透作用于一體，能夠有效提高甲鈷胺效果[18-19]。黃芪桂枝五物湯加味方中黃芪可使氣血生化有源，為君藥；白芍、桂枝為臣藥，調(diào)和營衛(wèi)、疏通經(jīng)絡(luò)；威靈仙、當(dāng)歸、雞血藤為佐藥，可活血化瘀；大棗、生姜養(yǎng)血合營、調(diào)理脾胃，為使藥。全方兼具溫、補(bǔ)、通、調(diào)之效，可發(fā)揮補(bǔ)氣活血化瘀之效，契合本病治則，可從根本上解決本病病機(jī)，達(dá)到治本的目的。藥理研究顯示，白芍具有清除自由基、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；桂枝可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)；黃芪可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)血糖，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[20-21]。由此可見，黃芪桂枝五物湯加味可從多機(jī)制、多靶點(diǎn)改善微循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)，緩解臨床癥狀。與穴位注射聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，促進(jìn)臨床癥狀的改善，且安全性好，患者易于接受，具有廣闊的應(yīng)用前景。

綜上所述，與單純穴位注射治療相比，黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合穴位注射治療氣虛血瘀型DPN效果更佳，更利于改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低TNF-α水平，減輕臨床癥狀，且安全可靠。

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（本文編輯：何玉勤）

通信作者：鄒平平