【摘要】 目的：探討鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷治療非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的臨床效果及安全性。方法：選取2022年7月—2023年6月贛州市第五人民醫(yī)院收治的NAFLD患者100例，隨機分為兩組，對照組和觀察組各50例。對照組給予復方甘草酸苷片治療，觀察組基于對照組加用鹽酸小檗堿片治療。評定兩組治療效果，對比兩組治療前及治療24周后的肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）]、血脂指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]、代謝指標[尿酸（UA）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]，記錄兩組不良反應發(fā)生情況。結果：與對照組比較，觀察組的臨床總有效率高（Plt;0.05）；與治療前比較，兩組治療24周后的肝功能（ALT、AST、GGT、ALP）、血脂指標（LDL-C、TG、TC）、代謝指標（UA、HOMA-IR、FPG、2 h PBG、HbA1c）均降低，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）；兩組均未見明顯藥物不良反應。結論：鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷治療NAFLD的效果顯著，能明顯改善患者肝功能、血脂指標及代謝水平，且安全性佳。

【關鍵詞】 鹽酸小檗堿 非酒精性脂肪性肝病 肝功能 血脂 代謝水平 安全性

Clinical Effect and Safety of Berberine Hydrochloride Combined with Compound Glycyrrhizin in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease/LUO Jiayu， LUO Fangyun， LI Jinlong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Berberine Hydrochloride combined with Compound Glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Method： A total of 100 patients with NAFLD admitted to the Fifth People's Hospital of Ganzhou from July 2022 to June 2023 were randomly divided into two groups， 50 cases in each control group and observation group. The control group was treated with Compound Glycyrrhizin Tablets， and the observation group was treated with Berberine Hydrochloride based on the control group. The treatment effect of the two groups were evaluated， the liver function [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， γ glutamyl transferase （GGT） and alkaline phosphatase （ALP）]， blood lipid indexes [low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC）] and metabolic indexes [uric acid （UA）， insulin resistance index （HOMA-IR）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c）] before treatment and 24 weeks after treatment were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions in both groups were recorded. Result： Compared with the control group， the total clinical effective rate of the observation group was higher （Plt;0.05）. Compared with before treatment， liver function （ALT， AST， GGT， ALP）， blood lipid indexes （LDL-C， TG， TC） and metabolic indexes （UA， HOMA-IR， FPG， 2 h PBG， HbA1c） of both groups were decreased after 24 weeks of treatment， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （Plt;0.05）. No obvious adverse drug reactions were observed in both groups. Conclusion： Berberine Hydrochloride combined with Compound Glycyrrhizin has a significant effect in the treatment of NAFLD， which can significantly improve liver function， blood lipid indexes and metabolic levels of patients， and has good safety.

[Key words] Berberine Hydrochloride Non-alcoholic fatty liver disease Liver function Blood lipid Metabolism level Safety

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發(fā)病機制較為復雜，是除酒精之外其他明確損害肝臟因素所致代謝應激性肝損傷的肝臟疾病，主要病理特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，若臨床不進行及時防治，極易發(fā)展為肝纖維化或肝硬化，甚至進展為肝癌，嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。臨床通常采取控制生活方式、藥物手段等治療NAFLD，可發(fā)揮一定作用[3-4]。復方甘草酸苷片是一種常用于保肝、抗炎的中成藥，能較好改善肝功能[5]。鹽酸小檗堿是從天然中藥材黃連中提取而成的制劑，能發(fā)揮排毒降火、清熱潤燥等功效，同時能降低血糖、血脂，臨床應用于糖脂代謝紊亂相關疾病可發(fā)揮顯著功效[6]。本研究探討鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷片治療NAFLD患者的效果及安全性，現(xiàn)將結果進行報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年7月—2023年6月贛州市第五人民醫(yī)院收治的NAFLD患者100例作為研究對象。納入標準：參照文獻[7]《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年），符合NAFLD診斷標準，并通過肝臟影像學、肝活組織病理學檢查等確診；年齡18～65周歲；無飲酒史，或男性酒精攝入量lt;140 g/周，女性lt;70 g/周；臨床資料完整。排除標準：合并病毒性肝炎、自身免疫性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、藥物性肝??；伴有類脂質沉積病；既往存在Reye綜合征；合并肝脂肪瘤；合并心、腦、腎功能異常；合并造血系統(tǒng)疾病、精神??；近半年有懷孕準備；處于妊娠期或母乳喂養(yǎng)的婦女；入組前2周內(nèi)服用過保肝、降脂、減肥藥物；對鹽酸小檗堿或甘草酸制劑成分過敏或過敏體質。將入組患者隨機分成兩組，即對照組和觀察組，各50例。本項目已通過本院醫(yī)學倫理委員會的審查、跟蹤追訪，患者知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受基礎干預，內(nèi)容包括健康宣教、實時督導、嚴格控制飲食、保持適當運動等。對照組給予復方甘草酸苷片（生產(chǎn)廠家：湖南明瑞制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093006，規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg），口服治療，2片/次，3次/d，連續(xù)治療24周。觀察組在對照組的用藥基礎上加用鹽酸小檗堿（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H37022589，規(guī)格：0.1 g），口服治療，0.3 g/次，3次/d，連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療后評定兩組治療效果，參照文獻[8]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》中對NAFLD治療效果的判定標準，分為治愈、顯效、有效及無效4個等級，治愈：肝功能、血脂指標基本恢復正常；顯效：γ-谷氨酰轉移酶（GGT）及堿性磷酸酶（ALP）均下降51%～94%；有效：GGT、ALT均下降30%～50%；無效：未達到上述標準均為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）收集兩組治療前及治療24周后的外周血，應用全自動生化分析儀（日立7600）測定肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、GGT、ALP]、血脂指標[低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]。（3）比較兩組治療前及治療24周后代謝指標，以全自動化學發(fā)光儀測定空腹血糖（FPG）（葡萄糖氧化酶法）、餐后2 h血糖（2 h PBG）（葡萄糖氧化酶法）、糖化血紅蛋白（HbA1c）（果糖基肽氧化酶法）、尿酸（UA）（尿酸酶法）及空腹胰島素（FINS）（放射免疫分析法），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。（4）記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

建立Excel數(shù)據(jù)庫，運用SPSS 20.0軟件對本次數(shù)據(jù)展開分析。計量資料符合方差齊性和正態(tài)分布，描述方式為（x±s），組間以獨立樣本t檢驗獲取統(tǒng)計值，組內(nèi)以配對t檢驗獲取統(tǒng)計值；計數(shù)資料以率（%）描述，組間比較用字2檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男28例，女22例；年齡18～65歲，平均（45.89±8.21）歲；平均體重指數(shù)（28.12±2.08）kg/m2；脂肪肝分級：輕度25例，中度15例，重度10例。觀察組男26例，女24例；年齡20～65歲，平均（46.89±8.89）歲；平均體重指數(shù)（28.08±2.11）kg/m2；脂肪肝分級：輕度27例，中度14例，重度9例。兩組患者基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

與對照組比較，觀察組的臨床總有效率高（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能對比

治療前兩組肝功能指標（AST、ALT、ALP、GGT）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療24周后，兩組上述肝功能指標均較治療前降低，且觀察組均較對照組低（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂指標水平對比

治療前兩組血脂指標（LDL-C、TG、TC）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療24周后，兩組上述血脂指標均較治療前降低，觀察組均較對照組低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后代謝指標水平對比

治療前兩組UA、HOMA-IR、HbA1c、FPG、2 h PBG比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療24周后，兩組上述指標均較治療前降低，觀察組均較對照組低（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況對比

兩組治療期間，患者均未表現(xiàn)出明顯藥物不良反應。

3 討論

NAFLD若不及時進行有效防治，則極易進展為脂肪性肝炎（NASH），進而增加發(fā)展為肝硬化、肝衰竭及肝癌的危險系數(shù)[9-10]。既往研究報道稱，對NASH患者進行10年跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，其肝硬化發(fā)病率達15%～25%，病死歸因于肝病的則有30%～40%[11]。NAFLD屬于一類可逆性病變，臨床針對本病治療不僅需關注肝病本身的治療，而且還需重點關注NAFLD對胰島素抵抗、血糖、肥胖、高脂血癥等的影響[12]。復方甘草酸苷片可起到改善肝功能、保護肝細胞膜及抗炎等多種作用[13-14]。鹽酸小檗堿不僅能對血壓、血脂起到調節(jié)作用，還能對胰島β細胞敏感性起到有效調節(jié)作用，進而對胰島素抵抗起到一定改善作用，同時還具備抗腫瘤、抗炎、抗感染等功效[15-16]。

本文研究結果顯示，鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷片治療NAFLD患者可提高臨床效果，且能改善其肝功能，有效調血脂，與李煜等[17]研究結果一致。其次，本文結果進一步顯示，加用鹽酸小檗堿治療NAFLD患者能明顯降低UA、HOMA-IR、HbA1c、FPG、2 h PBG，提示鹽酸小檗堿能改善患者的代謝水平。究其原因在于，其一，鹽酸小檗堿能對游離脂肪酸合成起到阻斷作用，促使氧自由基生成得以明顯減少，進而避免胰島β細胞過度氧化損傷，改善胰島素敏感性，同時對胰島β細胞脂質過氧化損傷的修復和再生起到明顯促進作用。其二，該藥可對NF-κB和AMPK雙信號通路的激活表現(xiàn)出明顯拮抗效應，進而阻礙炎癥細胞的異常釋放，以最大限度減輕甚至消除胰島素抵抗，并對胰島β細胞損傷起到修復作用。其三，該藥能對小腸上皮細胞上麥芽糖酶、蔗糖酶的活性起到拮抗作用，進而抑制小腸對葡萄糖的吸收，降低餐后血糖水平[18-19]。最后，本文結果顯示，鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷片治療NAFLD，患者并未發(fā)生明顯藥物不良反應，提示加用鹽酸小檗堿的安全性佳。龍思丹等[20]Meta分析報道黃連素治療NAFLD，并不會產(chǎn)生明顯不良反應，也說明了本品應用的安全性。

綜上所述，鹽酸小檗堿聯(lián)合復方甘草酸苷片治療NAFLD的效果顯著，能明顯改善患者肝功能，調節(jié)血脂，改善代謝水平，且安全性良好。

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（本文編輯：陳韻）

*基金項目：贛州市衛(wèi)生健康委科研計劃項目（2022-2-128）

通信作者：羅嘉裕