【摘要】" 目的" 探討急性心肌梗死患者脂蛋白（a）（LP-a）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)（CCC）形成的關(guān)系。方法" 選取2021年4月- 2024年3月單縣海吉亞醫(yī)院收治的106例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)Rentrop分級(jí)將患者分為CCC形成不良組（0～1級(jí)，n=40）和CCC形成良好組（2～3級(jí)，n=66）。通過單因素及多因素分析LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成情況的關(guān)系。結(jié)果" 單因素分析中，CCC形成不良組患者VEGF水平低于CCC形成良好組（Plt;0.05），LP-a、CRP水平高于CCC形成良好組（Plt;0.05）；LP-a、CRP水平與CCC形成不良存在正相關(guān)，VEGF水平與CCC形成不良存在負(fù)相關(guān)性（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果中，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）；VEGF水平是CCC形成的保護(hù)因素（Plt;0.05）。結(jié)論" 急性心肌梗死患者CCC的形成情況與LP-a、CRP、VEGF水平密切相關(guān)，LP-a、CRP水平升高、VEGF水平降低，CCC形成不良的危險(xiǎn)性增大。

【關(guān)鍵詞】" 急性心肌梗死；C反應(yīng)蛋白；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)

中圖分類號(hào)" R542.22" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）24--03

急性心肌梗死是一種嚴(yán)重冠心病，由于患者冠狀動(dòng)脈硬化、堵塞，心肌區(qū)域供血不足，從而引發(fā)心肌梗死。部分患者發(fā)病前數(shù)日可能存在四肢乏力、心悸、氣促、氣喘等冠心病常見情況，發(fā)病時(shí)出現(xiàn)心前區(qū)疼痛、胸悶、血壓驟降、休克等危急癥狀。該疾病多發(fā)于中老年群體，患者通常存在多種基礎(chǔ)性疾病，且臟器已有不同程度衰退，因此死亡率較高。近年來，急性心肌梗死發(fā)病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢(shì)。據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示[1]，在小于45歲的人群中，急性心肌梗死發(fā)病率超過4%，并不斷升高，危害性巨大。冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)（CCC）是機(jī)體在冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重缺血時(shí)產(chǎn)生的自我防御反應(yīng)，以避免血壓、血氧等指標(biāo)繼續(xù)出現(xiàn)異常。充分而有效的側(cè)支循環(huán)能夠幫助患者在動(dòng)脈阻塞后為心肌組織提供額外供血，不致發(fā)生嚴(yán)重淤血，在一定程度上保護(hù)心肌功能，減輕臨床癥狀，改善疾病預(yù)后[2]。CCC的形成受多種因素影響，其中，脂蛋白（a）（LP-a）的主要作用是防止血管內(nèi)血塊溶解，與心絞痛、腦出血有密切關(guān)系，也是心肌梗死等冠心病的危險(xiǎn)因素。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種能預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生和炎癥情況的標(biāo)志物，朱燁然等[3]研究曾提出CRP水平與心血管疾病嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性。此外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用，有利于機(jī)體形成新生血管與動(dòng)脈。因此，旨在研究急性心肌梗死患者LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成的關(guān)系，為改善急性心肌梗死患者預(yù)后情況提供參考。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2021年4月- 2024年3月單縣海吉亞醫(yī)院收治的106例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)Rentrop分級(jí)將患者分為CCC形成不良組（0～1級(jí)，n=40）和CCC形成良好組（2～3級(jí)，n=66）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少存在1個(gè)主要冠狀動(dòng)脈閉塞或狹窄程度≥95%；③精神無異常、可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；②既往行冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)；③冠狀動(dòng)脈造影絕對(duì)禁忌證。本次研究過程患者及家屬均簽署知情書。

1.2" 冠狀動(dòng)脈造影

術(shù)前進(jìn)行常規(guī)消毒、麻醉，患者取仰臥位，使用導(dǎo)管對(duì)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，并放置鞘管，通過鞘管將導(dǎo)絲和導(dǎo)管送入血管，將造影導(dǎo)管送入主動(dòng)脈，引導(dǎo)至冠狀動(dòng)脈的開口處，隨后經(jīng)造影導(dǎo)管注射碘帕醇注射液10～20ml，以不同體位進(jìn)行造影獲取冠狀動(dòng)脈的詳細(xì)信息。

Rentrop分級(jí)[5]：0級(jí)：CCC形成不良；1級(jí)：CCC緩慢灌注，但未見閉塞血管顯影；2級(jí)：CCC灌注閉塞血管，存在部分顯影；3級(jí)：CCC充分灌注閉塞血管，完全顯影，造影劑充盈和排出時(shí)間正常。

1.3" 生化指標(biāo)檢查

造影前抽取患者3ml靜脈血，放入離心機(jī)離心處理10～15min，轉(zhuǎn)速：2000～3000r/min，取上層血漿，隨后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者LP-a和VEGF水平，使用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。

1.4" 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 26.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)。單因素分析中，計(jì)數(shù)資料組間構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；因素間的相關(guān)性采取Spearman相關(guān)分析。多因素分析中，將兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素帶入Logistic回歸模型，分析CCC形成不良的影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者一般資料對(duì)比

CCC形成不良組與CCC形成良好組患者的性別、年齡、既往病史、吸煙史、梗死面積等基線特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者LP-a、CRP、VEGF水平比較

CCC形成不良組患者的VEGF水平低于CCC形成良好組，而LP-a、CRP水平高于CCC形成良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成不良的相關(guān)性

LP-a（r=0.683）、CRP（r=0.657）水平與CCC形成不良存在正相關(guān)（Plt;0.05）；VEGF水平與CCC形成不良存在負(fù)相關(guān)（-0.603，Plt;0.05）。

2.4" 影響CCC形成的多因素Logistic回歸分析

以上述單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量（實(shí)測(cè)值賦值），多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險(xiǎn)因素，VEGF水平是CCC形成的保護(hù)因素（Plt;0.05），見表3。

3" 討論

急性心肌梗死是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或嚴(yán)重血栓，患者一支或多支血管狹窄、閉塞，心臟長(zhǎng)時(shí)間供血不足，導(dǎo)致心肌功能受損[6]。急性心肌梗死臨床一般表現(xiàn)劇烈胸痛、血壓異常等，部分患者可能直接休克，嚴(yán)重危害生命安全。CCC形成是機(jī)體的一種自我保護(hù)功能，平時(shí)在冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)良好的情況下并不參與循環(huán)。當(dāng)冠狀動(dòng)脈主干突發(fā)狹窄或者堵塞時(shí)，局部心肌得不到血液供應(yīng)，極易發(fā)生缺血壞死[7]。CCC能夠增加側(cè)支血管兩側(cè)壓力，刺激管腔擴(kuò)張，增加管壁厚度，取代阻塞的冠狀動(dòng)脈對(duì)心臟進(jìn)行持續(xù)性供血，支撐心肌功能運(yùn)行。有研究表明LP-a、CRP、VEGF水平與急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān)，其促血管再生作用可能影響CCC的形成[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)CCC形成不良組患者的VEGF水平低于CCC形成良好組，LP-a、CRP水平高于形成良好組，說明LP-a、CRP、VEGF水平在CCC形成水平不同的患者之間具有顯著差異。CCC是不同冠狀動(dòng)脈之間連接處，冠狀動(dòng)脈供血量出現(xiàn)異常時(shí)，連接處會(huì)逐漸形成功能性CCC，幫助患者調(diào)整心肌收縮功能，降低疾病復(fù)發(fā)率和對(duì)身體的影響。但患者病情不同，CCC的形成與作用程度存在明顯差異。劉瑾春等[9]研究曾提出，CCC的形成情況由多種因素構(gòu)成，如吸煙史、既往病史、家族病史等。此外，各類炎癥標(biāo)志物在CCC的形成過程中起到關(guān)鍵作用。其中，CRP是能夠反映體內(nèi)炎癥水平的重要標(biāo)志物，可以直接減少一氧化氮的合成，促進(jìn)血管活性粘附因子及其細(xì)胞因子的表達(dá)功能，從而使其活性增強(qiáng)，損傷內(nèi)皮功能，抑制血管生成，因此，CCC形成不良的患者體內(nèi)CRP水平較高。這一點(diǎn)與陳偉翔等[10]的研究相符，其研究指出CRP水平的升高可能導(dǎo)致心血管不良結(jié)局，加重急性心肌梗死患者病情。同時(shí)，LP-a在病理上也可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，其水平持續(xù)升高能夠激活轉(zhuǎn)化因子，導(dǎo)致CCC形成環(huán)境變差。齊惠斌等[11]研究提出，LP-a水平升高是各類心血管疾病的高危因素，即使在有效控制低密度脂蛋白膽固醇的情況下，LP-a水平異常也會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外，VEGF作為生長(zhǎng)因子，參與新生血管的生成過程，有利于對(duì)細(xì)胞遷移與增殖。隨著心肌梗死病程發(fā)展，冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加，機(jī)體炎癥因子釋放增加，患者血液中VEGF水平不斷升高，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，為CCC形成提供有利環(huán)境。

多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險(xiǎn)因素；VEGF水平是CCC形成的保護(hù)因素，同時(shí)LP-a、CRP水平與CCC形成不良存在正相關(guān)，VEGF水平與CCC形成不良存在負(fù)相關(guān)性，表明LP-a、CRP和VEGF水平高低對(duì)CCC形成情況均有影響。其中，LP-a是一種特殊血脂，是由低密度脂蛋白和蛋白質(zhì)組成，心肌梗死患者體內(nèi)的低密度脂蛋白可能會(huì)在血管壁處積累，導(dǎo)致血液流速降低，血液黏稠度增高，形成血栓，而血栓最終脫落又會(huì)加重心臟損傷，不利于CCC形成，此點(diǎn)是無CCC組LP-a數(shù)值比CCC形成良好組高的原因之一。同時(shí)，CRP與CCC形成情況也密切相關(guān)。這一點(diǎn)與王同等[12]的研究結(jié)果相似，其研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)會(huì)抑制患者CCC血管的形成，而CRP是一種在人體受到感染或損傷時(shí)血清中含量增加的炎癥指標(biāo)，CRP數(shù)值過高可能阻礙內(nèi)皮細(xì)胞形成，損害機(jī)體主動(dòng)脈功能，影響一氧化氮合酶的生物學(xué)活性及表達(dá)。因此，血清中CRP水平越高，心肌梗死患者CCC形成不良的概率越高。

VEGF水平升高能夠促進(jìn)CCC形成與發(fā)展，可幫助心肌梗死患者血管新生及側(cè)支血管的形成。VEGF作為腫瘤代謝及轉(zhuǎn)移的標(biāo)志，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂，強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞抗凋亡的能力。梁家榮[13]等通過研究發(fā)現(xiàn)，VEGF可明顯誘導(dǎo)血管的形態(tài)生成，可通過促進(jìn)血管形成和炎癥浸潤等機(jī)制促進(jìn)CCC形成。當(dāng)冠狀動(dòng)脈阻塞或狹窄發(fā)生缺血時(shí)，側(cè)支循環(huán)血管通過調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞及增強(qiáng)細(xì)胞有絲分裂活性來進(jìn)行補(bǔ)償。VEGF數(shù)值的提高有利于保持內(nèi)皮細(xì)胞功能的完整，改善CCC形成情況。

綜上所述，急性心肌梗死患者CCC的形成與LP-a、CRP、VEGF水平密切相關(guān)，是CCC形成的影響因素。但本研究存在一定局限性，如研究樣本量較少，且沒有考慮血小板與白細(xì)胞的破壞對(duì)VEGF濃度影響，可能使研究結(jié)果存在一定偏倚，后續(xù)需進(jìn)行大樣本、多區(qū)域、多中心的研究，使得研究結(jié)果更具可靠性。

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[2024-12-02收稿]