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健康和抑郁人群金錢和社會獎賞加工的神經(jīng)機制

2024-12-28 00:00:00李思瑾湯煜堯張丹丹
心理科學 2024年6期
關(guān)鍵詞:抑郁

關(guān)鍵詞 抑郁 快感缺失 金錢獎賞 社會獎賞 伏隔核

1 引言

獎賞加工是指個體利用獎賞相關(guān)信息指導(dǎo)目標導(dǎo)向行為的認知加工過程(Halahakoon et al.,2020)。獎賞可分為社會獎賞和非社會獎賞。社會獎賞是在人類社會互動和群體生活中所發(fā)展出來的獎勵形式,例如他人的稱贊和肯定;而非社會獎賞則指與社會沒有直接關(guān)系的、可以滿足生理和/或心理需求的刺激物,后者以金錢獎賞最為典型(Bhanji amp; Delgado, 2014)。金錢和社會獎賞是生活中常見的獎賞強化物,也是獎賞研究領(lǐng)域重點關(guān)注和時常用作對比研究的獎賞類別(Demurie et al.,2012; Martins et al., 2021)。然而,金錢和社會獎賞神經(jīng)機制的異同仍存在爭議:“擴展的共同貨幣圖式”認為,這兩類獎賞在獎賞編碼和價值評估的獎賞回路中誘發(fā)相似的神經(jīng)活動(Izuma et al., 2008);而“社會價值特定圖式”則強調(diào),社會獎賞涉及特定的腦機制(Ruff amp; Fehr, 2014)。本文將以金錢和社會獎賞為落腳點,綜述健康和抑郁人群獎賞加工的神經(jīng)機制及差異。

快感缺失(anhedonia)是抑郁癥的核心癥狀之一,指興趣追求或快樂體驗的降低或缺乏(Pizzagalli,2022; Treadway amp; Zald, 2011)??旄腥笔Р坏c抑郁患者的癥狀嚴重程度、病程、發(fā)作次數(shù)、自殺風險呈正相關(guān)(Gabbay et al., 2015),還被視為最頑固的抑郁癥狀(Craske et al., 2016)??旄腥笔c抑郁患者大腦獎賞回路的活動異常有關(guān),特別是以多巴胺神經(jīng)元為主導(dǎo)的、從腹側(cè)被蓋區(qū)到腹側(cè)紋狀體的異常神經(jīng)投射(Admon amp; Pizzagalli, 2015; Russo amp; Nestler, 2013)。深入了解獎賞加工的腦機制及其在抑郁人群中的表現(xiàn),對解析抑郁癥的生理病理機制至關(guān)重要,也可為抑郁癥的預(yù)防、診斷以及治療提供腦科學的指導(dǎo)和幫助。

獎賞期待(anticipatory) 和獎賞體驗(consummatory)是獎賞加工過程中兩個重要的階段(Knutson et al., 2001),分別對應(yīng)個體想要獲得獎賞的動機(wanting)以及對獎賞的喜愛程度(liking)。相應(yīng)地,快感缺失也分為期待性和體驗性快感缺失(Der-Avakian amp; Markou, 2012)。腦成像元分析表明,雖然獎賞期待和獎賞體驗均調(diào)用獎賞回路,但前者更多涉及注意和動機加工腦區(qū),而后者與價值編碼和情緒體驗?zāi)X區(qū)有關(guān)(Oldham etal., 2018)。對比金錢和社會獎賞加工的研究發(fā)現(xiàn),兩者的期待加工存在相互重疊的腦機制,特別是獎賞回路(Gu et al., 2019; Martins et al., 2021),而獎賞體驗階段的腦機制異同尚缺乏研究。更重要的是,社會功能障礙與抑郁癥的發(fā)作和復(fù)發(fā)密切相關(guān)(Rappaport amp; Barch, 2020)。抑郁人群往往對社交存在負性認知偏向,這降低了他們尋求社交互動的意愿(何振宏, 張丹丹, 2018),也嚴重影響了社會獎賞加工。因此,抑郁人群可能對金錢和社會獎賞均存在異常(He et al., 2019),但異常程度和腦機制是否一致?本文首先總結(jié)了健康人群金錢和社會獎賞的腦機制,接著重點介紹閾下抑郁(substresholddepression)及抑郁障礙患者在獎賞加工中的異常表現(xiàn),最后分析了本領(lǐng)域有待解決的問題,旨在為未來的基礎(chǔ)研究與臨床快感缺失治療提供幫助。

研究獎賞加工的經(jīng)典范式有4 種。(1)金錢激勵延遲范式(monetary incentive delay, MID; Knutsonet al., 2000)以及以此為基礎(chǔ)演化的社會激勵延遲范式(social incentive delay, SID; Rademacher et al.,2010)。這些范式首先給被試呈現(xiàn)獎賞線索(用于表征獎賞的有無、大小、類型等),要求被試對出現(xiàn)在獎賞線索之后的目標盡快按鍵,在規(guī)定時間內(nèi)按鍵即可獲得相應(yīng)獎賞。具體來講,MID 范式的獎賞通常是與金錢掛鉤的代幣,SID 范式的獎賞通常采用正性的面孔表情、身體姿勢、口頭或署名評價等具有社會屬性的材料。(2)門任務(wù)(door task;Foti amp; Hajcak, 2009),即要求被試從兩扇門中挑選可能有獎賞的門,通過反饋結(jié)果來考察金錢獎賞加工。(3)努力/ 獎賞范式。通過操縱不同難度的生理/ 認知努力任務(wù),考察被試獲取獎賞的努力動機,如要求被試在低努力- 低回報和高努力- 高回報之間做出選擇(Treadway et al., 2012; Wolf et al.,2014)。(4)考察社會獎賞還常用到島嶼逃脫(islandgetaway; Kujawa et al., 2014; Pegg et al., 2021) 和社會反饋(social feedback; Healey et al., 2014; Li et al.,2022; Yttredahl et al., 2018)等任務(wù),通過呈現(xiàn)“接納”、“認可”等人際評價信息考察社會獎賞加工。本文主要綜述基于上述4 種范式的健康及抑郁人群的獎賞加工研究。

2 金錢和社會獎賞加工的腦機制

2.1 獎賞期待腦機制

獎賞期待反映了個體想要獲得獎賞的動機,涉及的心理過程包括對獎賞線索的注意、對目標的動作準備以及對可能得到結(jié)果的期待(Martins et al.,2021)。MID/SID 范式使用反應(yīng)時和擊中率來評估個體的獎賞期待水平(Szczypiński amp; Gola, 2018)。研究發(fā)現(xiàn),相比于無獎賞,被試在獎賞條件下?lián)糁新矢摺⒎磻?yīng)時更短、并且隨著獎賞程度的提高反應(yīng)時也逐漸縮短(Demurie et al., 2012; Knutson et al.,2001)。這表明,人們對即將到來的獎賞(特別是大獎賞)有更高的期待和更強的“想要”動機。早期對比金錢獎賞和社會獎賞的研究發(fā)現(xiàn),被試在SID 范式中的反應(yīng)時長于MID 范式(Goerlich etal., 2017; Rademacher et al., 2010; Spreckelmeyer et al.,2009)。然而,最近一項研究在嚴格控制了兩類獎賞材料的“想要”與“喜愛”程度后發(fā)現(xiàn),被試在MID 和SID 任務(wù)中的反應(yīng)時并無顯著差異(Zhanget al., 2022),這表明健康人群對同等水平的金錢獎賞和社會獎賞的期待動機相當。

腦成像研究通常在獎賞線索呈現(xiàn)后、目標出現(xiàn)前的準備階段考察獎賞期待加工。首項采用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技術(shù)對比期待金錢和社會獎賞的研究發(fā)現(xiàn),二者在獎賞期待階段均激活了伏隔核、殼核、尾狀核等獎賞核團(Spreckelmeyer et al., 2009)。元分析結(jié)果也顯示,對金錢和社會獎賞的期待存在相互重疊的腦網(wǎng)絡(luò),包括伏隔核、輔助運動區(qū)等參與獎賞線索加工和動作準備的腦區(qū)(Gu et al., 2019)。此外也有研究發(fā)現(xiàn),個體期待社會獎賞時還會額外調(diào)用心智化腦網(wǎng)絡(luò),如顳頂聯(lián)合區(qū)、楔前葉等用以識別和評估社會信號(Barman et al., 2015)。高心智化能力的個體在期待社會獎賞(而非金錢獎賞)時,伏隔核激活水平更高(Gossen et al., 2014)。這些證據(jù)提示,個體對社會獎賞的期待水平可能與其社會腦響應(yīng)及社會情緒能力有關(guān)。

采用事件相關(guān)電位(event-related potential,ERP)技術(shù)考察獎賞期待的研究通常包含三個腦電指標,依次是獎賞線索誘發(fā)的P3 成分(cue-P3)、動作準備相關(guān)的伴隨性負波(contingent negativevariation, CNV)以及與反饋期待有關(guān)的刺激前負波(stimulus-preceding negativity, SPN)。其中cue-P3成分出現(xiàn)在線索呈現(xiàn)后300~500ms,反映個體對獎賞線索的分類識別和注意(Polich, 2007)。CNV成分是一個負向慢波,在目標出現(xiàn)后、按鍵反應(yīng)之前達到峰值,反映動作準備和努力程度(AitOumeziane et al., 2017)。SPN 成分則反映對獎賞反饋的期待,隨著反饋到來時刻的臨近,負波波幅逐漸增大(Brunia et al., 2011; Ohgami et al., 2006)。研究表明,相比于無獎賞或小獎賞條件,有獎賞或大獎賞線索誘發(fā)的cue-P3、CNV 和SPN 的波幅更大(Ait Oumeziane et al., 2017; Flores et al., 2015; Zhanget al., 2022)。此外,還有研究者考察了獎賞期待階段早期的N1 成分(反映對獎賞線索的早期視覺加工),發(fā)現(xiàn)獎賞線索比無獎賞線索(Do?amayor etal., 2012)、社會獎賞線索比金錢獎賞線索(Floreset al., 2015)誘發(fā)了更大的N1 波幅,提示從獎賞線索的早期注意分配開始就能預(yù)期個體的獎賞期待偏向。

綜上,健康成人研究表明,期待金錢和期待社會獎賞時均需調(diào)用獎賞和動作準備腦網(wǎng)絡(luò),期待社會獎賞額外調(diào)用心智化系統(tǒng)用以評估社會信號。獎賞線索誘發(fā)的cue-P3、CNV 和SPN 等腦電成分可作為評估獎賞期待反應(yīng)的指標。

2.2 獎賞體驗?zāi)X機制

獎賞體驗階段反映了個體對獎賞的喜愛程度,涉及獎賞識別、價值評估、預(yù)期結(jié)果與實際結(jié)果的比較等心理過程(Martins et al., 2021)。腦成像研究顯示,獎賞體驗與獎賞期待加工存在相互重疊的腦響應(yīng):與無獎賞相比,無論是期待獎賞還是體驗獎賞反饋均表現(xiàn)出伏隔核激活增加(Diekhof et al.,2012; Dillon et al., 2008; Liu et al., 2011)。但期待和體驗兩個階段的腦活動也存在差異。例如,關(guān)注金錢獎賞加工的元分析發(fā)現(xiàn),獎賞期待比獎賞體驗更多地激活了輔助運動區(qū)等與動作準備相關(guān)的腦區(qū);而在接收到金錢獎賞反饋時眶額葉(orbitofrontalcortex, OFC)/ 腹內(nèi)側(cè)前額葉(ventromedial prefrontalcortex, VMPFC)等負責價值編碼的腦區(qū)激活增加(Oldham et al., 2018)。類似地, 考察社會獎賞加工的元分析也指出,在體驗社會獎賞時OFC/VMPFC 和杏仁核等腦區(qū)激活增強(Martins et al.,2021)。

直接對比金錢和社會獎賞體驗的腦成像研究非常有限。較早的一項研究發(fā)現(xiàn),金錢獎賞加工更多激活丘腦,且該腦區(qū)激活水平隨獎賞增加而提高;而社會獎賞加工則在負責情緒編碼的杏仁核上有更強激活(Rademacher et al., 2010)。更近期的一項研究利用多體素模式分析發(fā)現(xiàn),金錢和社會獎賞體驗在尾狀核和伏隔核上具有相似的神經(jīng)激活模式,以金錢獎賞加工時尾狀核的激活模式訓(xùn)練出的分類器(是否獲得金錢獎賞),也可有效區(qū)分社會獎賞反饋,反之亦然(Wake amp; Izuma, 2017)。上述發(fā)現(xiàn)突顯了尾狀核和伏隔核在金錢和社會獎賞體驗中的重要作用,也提示兩類獎賞加工在腦網(wǎng)絡(luò)上可能有細微差異。我們認為金錢和社會獎賞體驗的腦機制異同仍需更多的對比研究,特別是在嚴格控制被試對兩類獎賞材料的“想要”和“喜愛”程度的前提下。

ERP研究在獎賞體驗階段主要關(guān)注反饋相關(guān)負波(feedback-related negativity, FRN; Proudfit, 2015)和反饋誘發(fā)的P3 成分(feedback-P3)。針對獎賞(而非懲罰)加工,F(xiàn)RN 通常以獎賞相關(guān)正波(rewardrelatedpositivity, RewP)加以考察,反映了個體對反饋結(jié)果的二元評價,即比預(yù)期好還是差(Proudfit,2015)。研究發(fā)現(xiàn),與未擊中目標/ 未獲得獎賞相比,擊中目標/ 得到獎賞反饋時RewP 波幅更正,且金錢和社會獎賞反饋誘發(fā)的RewP 成分形態(tài)分布相似(Ait Oumeziane et al., 2017; Distefano et al., 2018)。也有研究指出,青少年對金錢和社會獎賞反饋誘發(fā)的RewP 波幅無顯著差異,而成年人對金錢獎賞相比社會獎賞反饋(陌生同齡人的贊許)誘發(fā)了更大的RewP 波幅,這可能因為成年期相對穩(wěn)定的社會關(guān)系導(dǎo)致對陌生他人的人際評價敏感度降低(Ethridge et al., 2017)。然而,這一發(fā)現(xiàn)能否推廣至來自親密他人的社會反饋仍未可知。Feedback-P3成分反映了個體對獎賞反饋的有意注意分配和精細加工,有獎賞條件比無獎賞條件的波幅更大,且金錢獎賞與社會獎賞反饋誘發(fā)的feedback-P3 波幅呈顯著正相關(guān)(Ait Oumeziane et al., 2017)。

綜上,金錢和社會獎賞體驗階段,獎賞回路激活增強,負責價值編碼的OFC/VMPFC 激活增加。此外,金錢獎賞體驗更多激活丘腦,而社會獎賞則更多地激活情緒體驗?zāi)X區(qū)如杏仁核。在這一過程中,RewP 和feedback-P3 等腦電成分是反映獎賞體驗的重要指標。然而,后續(xù)研究需要嚴格控制獎賞材料,以進一步考察金錢和社會獎賞體驗的腦機制異同。

3 抑郁人群獎賞加工異常的腦機制

抑郁癥是一種常見的以持續(xù)的低落心境、快感缺失以及對日?;顒优d趣減退為核心癥狀的精神障礙(Joormann amp; Stanton, 2016)??旄腥笔且钟舭Y的核心癥狀之一,它主要包括期待性快感缺失和體驗性快感缺失兩種形式(Der-Avakian amp; Markou,2012),前者指對未來的快樂和獎賞事件缺乏期待和動機;后者則指難以從當前經(jīng)歷的積極事件或獎賞中獲得愉悅感。研究表明,閾下抑郁和抑郁患者在獎賞期待和獎賞體驗方面均有所降低,下文將詳細闡述。

3.1 獎賞期待降低

抑郁患者的快感缺失可能源于獎賞期待階段(Stringaris et al., 2015; Ubl et al., 2015)、體驗階段(Berry et al., 2019; Carl et al., 2016),或兩者兼而有之(Landes et al., 2018; Rzepa et al., 2017),目前尚無定論。一些采用MID 范式的行為學研究未能觀察到抑郁患者與健康對照組之間的反應(yīng)時差異(Knutson et al., 2008; Landes et al., 2018; Ubl et al.,2015)。這可能是因為MID 任務(wù)相對簡單,反應(yīng)時指標敏感性較低,不足以捕捉抑郁患者在獎賞期待加工中的細微變化(Szczypiński amp; Gola, 2018)。但也有研究者結(jié)合MID 范式并操縱獎賞水平后發(fā)現(xiàn),健康個體隨獎賞增加而表現(xiàn)出更高的主觀努力和更快的反應(yīng)速度,但重度抑郁障礙患者未顯示出這種變化(Takamura et al., 2017)。類似地,利用漸進比例任務(wù)(progressive ratio task; Hershenberg et al.,2016)或努力付出操縱任務(wù)(effort expenditure forrewards task; Treadway et al., 2012)來呈現(xiàn)不同水平的努力- 金錢獎賞選項,結(jié)果也顯示,重度抑郁障礙患者在為獲取獎賞而付出體力或認知努力的意愿并未伴隨獎賞水平的提高而顯著增加。這些證據(jù)提示,抑郁患者對獎賞價值的敏感性降低,存在獎賞期待加工異常。

腦成像研究則較為一致地表明,抑郁人群在期待金錢獎賞時伏隔核激活減弱(Keren et al., 2018;Zhang et al., 2013)。例如,Stringaris 等(2015) 的大樣本研究發(fā)現(xiàn),在MID 任務(wù)的期待階段,健康對照組、閾下抑郁組和重度抑郁障礙組的伏隔核激活水平遞減。Stoy 等(2012)也觀察到,未用藥的重度抑郁障礙患者在期待金錢獎賞時,伏隔核激活弱于健康對照組;而在服用抗抑郁藥物6 周后,這種組間差異消失。這表明獎賞期待階段伏隔核的活動水平可作為抑郁人群獎賞加工受損以及抑郁癥狀嚴重程度的神經(jīng)標志物。另外,研究還發(fā)現(xiàn)了負責沖突監(jiān)測的背側(cè)前扣帶回的異?;顒樱阂钟艋颊咴谄诖疱X獎賞時背側(cè)前扣帶回激活增加,而健康對照組在期待金錢懲罰時才出現(xiàn)該腦區(qū)的激活增強(Knutson et al., 2008)。元分析研究同樣發(fā)現(xiàn),抑郁人群在期待金錢獎賞時,背側(cè)前扣帶回激活更強(Zhang et al., 2013)。提示獎賞信息可能與抑郁人群的初始期待偏向(如對獎賞的負向預(yù)期)相違背。近期的一項研究比較了為自己和為他人做出努力決策以獲取金錢獎賞時的腦響應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于健康對照組,閾下抑郁組為自己選擇高努力- 高回報的選項時,背內(nèi)側(cè)前額葉(包括背側(cè)前扣帶回)激活降低;而為幫助他人做選擇時該腦區(qū)激活增加,并且激活水平與快感期待分量表得分呈正相關(guān)(Biet al., 2022)。研究者認為,背內(nèi)側(cè)前額葉負責權(quán)衡努力成本與獎賞收益,這一結(jié)果可能反映了閾下抑郁人群在為自己做決策時低估了獎賞的價值。此外該研究還發(fā)現(xiàn),閾下抑郁組為自己做出努力決策時,殼核與背外側(cè)前額葉(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)的功能連接減弱(Bi et al., 2022)。DLPFC被認為是自上而下調(diào)控目標導(dǎo)向行為的核心腦區(qū),其異常活動會影響?yīng)勝p相關(guān)的行動計劃及執(zhí)行(Barch et al., 2016)。相關(guān)的腦調(diào)控研究發(fā)現(xiàn),采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)技術(shù)激活DLPFC 能增強健康個體為獲得獎賞而付出努力的意愿(Soutschek et al., 2018),而抑制DLPFC 則會降低付出努力的動機,并導(dǎo)致目標行為的反應(yīng)時延長(Soutschek amp; Tobler, 2020)。Bi等(2024)進一步針對重度抑郁障礙患者的研究發(fā)現(xiàn),相比于偽刺激組,采用TMS 激活DLPFC 的患者組獎賞期待更高,對獎賞線索有更強的動機性注意(cue-P3波幅更大)、更多的努力準備(CNV 波幅更負)以及更期待高水平獎賞(SPN波幅更大)。這些證據(jù)提示,伏隔核、背側(cè)前扣帶回/ 背內(nèi)側(cè)前額葉、DLPFC 以及DLPFC- 殼核通路可作為獎賞期待受損的潛在干預(yù)靶點。

相比于金錢獎賞,抑郁人群對社會獎賞的期待損傷可能更加明顯。已有大量研究指出,抑郁患者在社會信息加工方面存在缺陷,如人際交流興趣降低、回避情緒性面孔、對社交活動持更消極的預(yù)期等(Kupferberg et al., 2016)。一些研究采用社會反饋范式,首先要求被試猜測陌生同齡人對自己的喜好,然后提供預(yù)先設(shè)定的社會反饋(He et al.,2022)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康對照組相比,閾下抑郁組更傾向于預(yù)期同齡人給予負性的社會反饋,并且在期待獲得正性社會反饋時,參與社交互動、負責自我參照加工的背內(nèi)側(cè)額葉激活降低(He et al.,2022),這表明抑郁人群對社會獎賞的期待降低,且心智化腦區(qū)欠激活。同一課題組的另一項研究直接對比了金錢和社會獎賞加工,ERP 結(jié)果發(fā)現(xiàn)期待金錢獎賞時,閾下抑郁組與健康對照組無顯著差異;而在期待社會獎賞時,閾下抑郁組的擊中率更低、CNV 波幅也更?。╖hang et al., 2022)。此外該課題組還專門對比了閾下抑郁個體對來自真人和機器人社會反饋的加工,發(fā)現(xiàn)抑郁組對真人反饋有更為明顯的獎賞加工缺陷:相比于健康對照組,抑郁組面對真人獎賞線索時擊中率更低、CNV 波幅更??;但值得關(guān)注的是,機器人社會反饋條件并無此組間差異(Zhang et al., 2021)。這說明抑郁似乎并不影響個體對機器人的社會獎賞期待,提示人工智能設(shè)備在幫助恢復(fù)抑郁人群的社交功能方面具有極大潛力。然而,目前針于重度抑郁障礙患者的探究還十分有限,仍需要進一步的實驗證據(jù)揭示他們在社會獎賞期待方面的異常。

綜上,抑郁個體對金錢和社會獎賞均表現(xiàn)出期待性快感缺失,主要體現(xiàn)為伏隔核激活減弱、DLPFC- 殼核功能連接下降、前扣帶回活動異常等。相比于金錢獎賞,抑郁人群對社會獎賞的期待損傷更為明顯,反映在背內(nèi)側(cè)前額葉等心智化腦區(qū)激活不足、CNV 波幅更小。

3.2 獎賞體驗減弱

腦成像研究發(fā)現(xiàn),抑郁患者在金錢獎賞的體驗階段相比健康對照組在殼核的激活更弱(Knutson etal., 2008)。該發(fā)現(xiàn)得到了Pizzagalli 等(2009)的進一步證實,他們通過擴大樣本量并采用相似的實驗任務(wù)發(fā)現(xiàn),抑郁患者接受金錢獎賞反饋時,伏隔核和尾狀核的激活也明顯降低。針對抑郁恢復(fù)期患者的研究發(fā)現(xiàn),患者體驗金錢獎賞時其OFC、DLPFC等前額葉腦區(qū)激活減弱(Dichter et al., 2012)。Foti等(2014)綜合運用fMRI 和ERP 技術(shù)并采用門任務(wù)發(fā)現(xiàn):相比于健康對照組,重度抑郁障礙患者加工金錢獎賞反饋時,伏隔核激活降低、FRN 波幅減弱,并且這兩個腦觀測模態(tài)的指標存在顯著的相關(guān)性。還有研究發(fā)現(xiàn),獲得金錢獎賞反饋時RewP 波幅與抑郁得分呈負相關(guān)(Nelson amp; Jarcho, 2021),RewP 波幅的降低程度能預(yù)測抑郁癥狀的惡化(Bresset al., 2013)。神經(jīng)調(diào)控研究為抑郁癥的快感缺失治療提供了新思路:Ryan 等(2022)采用TMS 激活與伏隔核功能連接最強的前額葉區(qū)域,發(fā)現(xiàn)這使被試在得到金錢獎賞時RewP波幅明顯增加(Ryan etal., 2022)。此外,Kong 等(2024)采用經(jīng)顱直流電刺激技術(shù),連續(xù)2周陽極刺激重度抑郁障礙患者的左側(cè)DLPFC,發(fā)現(xiàn)患者主觀報告的體驗性快感缺失癥狀明顯改善。這些證據(jù)強調(diào)了抑郁人群在金錢獎賞體驗上的缺陷,主要體現(xiàn)為價值編碼腦區(qū)及獎賞回路的激活不足。同時上述研究也初步揭示,前額葉(尤其是與獎賞腦區(qū)存在功能連接的區(qū)域)有望成為體驗性快感缺失的潛在治療和干預(yù)靶點。

相比于金錢獎賞體驗,抑郁人群對社會獎賞體驗的受損可能更為嚴重。直接對比金錢和社會獎賞加工的研究發(fā)現(xiàn),相比于健康對照組,閾下抑郁組體驗社會獎賞時誘發(fā)了更小的FRN 和feedback-P3 波幅,但在金錢獎賞上并未發(fā)現(xiàn)組間差異(Zhang et al., 2022)。該課題組的fMRI研究也發(fā)現(xiàn),閾下抑郁組加工社會獎賞反饋時殼核激活降低,而在金錢獎賞上未見此組間差異(He et al., 2019)。同時該研究還發(fā)現(xiàn),閾下抑郁組加工社會懲罰反饋時,腦島激活減弱,且與腹外側(cè)前額葉的功能連接模式與健康對照組相反(He et al., 2019)。腦島是社會疼痛的體驗?zāi)X區(qū)(Eisenberger et al., 2003),腦島激活減弱可能反映了抑郁人群對負性社會信息的體驗敏感性降低,這與其負性心境的一致性加工傾向相吻合(何振宏等, 2015)。同時,Sankar 等(2019)在重度抑郁障礙患者中也發(fā)現(xiàn)了腦島活動的異常:與無獎賞條件相比,重度抑郁障礙患者加工社會接納反饋時,前腦島激活水平顯著增加;但在加工金錢獎賞反饋時未觀察到顯著組間差異。

綜上,相比于金錢獎賞,社會獎賞受損可能是抑郁人群的突出特征。閾下抑郁和重度抑郁障礙患者都表現(xiàn)出社會獎賞體驗損傷,F(xiàn)RN、feedback-P3 波幅以及殼核、前腦島活動異??赡苁仟勝p體驗損傷(特別是社會獎賞體驗損傷)的神經(jīng)標記物。

4 總結(jié)與展望

綜上,已有研究表明,一方面,健康人群對金錢和社會獎賞的期待或體驗存在相互重疊的腦機制,包括期待階段的獎賞回路和動作準備腦區(qū)(伏隔核、尾狀核和輔助運動區(qū)等)、體驗階段的價值編碼和情緒體驗?zāi)X區(qū)(OFC/VMPFC、杏仁核等),并伴隨相似的ERP(CNV、SPN 和RewP)大腦反應(yīng)模式。期待社會獎賞時額外調(diào)用了心智化腦網(wǎng)絡(luò)。

另一方面,抑郁人群存在跨獎賞類型的獎賞期待和體驗缺陷:兩階段均表現(xiàn)出伏隔核對獎賞線索/ 獎賞反饋的欠激活。其中期待性快感缺失主要表現(xiàn)為DLPFC- 殼核等獎賞回路對獎賞線索激活減弱、背內(nèi)側(cè)前額葉/ 背側(cè)前扣帶活動異常;體驗性快感缺失則體現(xiàn)為OFC、DLPFC對獎賞價值編碼激活不足。更重要的是,抑郁人群對社會獎賞加工表現(xiàn)出更明顯的損傷,期待社會獎賞時負責自我參照加工的背內(nèi)側(cè)前額葉激活降低、體驗社會獎賞時前腦島活動異常。

本文得到的上述結(jié)論與著名的貝克抑郁認知模型相符。貝克抑郁認知模型認為,抑郁癥患者傾向于關(guān)注與其低落心境一致的負性事件、忽視或回避正性事件,并且對自我、世界和未來持有消極偏向(Beck amp; Bredemeier, 2016)。在獎賞加工中,這種偏向體現(xiàn)在對獎賞線索的價值評價偏低、為獲得獎賞而付出努力的意愿降低,還包括由獎賞帶來的正性情緒體驗減弱。神經(jīng)生物學層面上則表現(xiàn)為伏隔核、殼核等獎賞腦區(qū)激活降低,負責目標導(dǎo)向行為的前額葉激活減弱等(Dichter et al., 2012; Stringariset al., 2015)。本文發(fā)現(xiàn),這種負性加工偏向在社會獎賞(相比于金錢獎賞)情境中更為明顯。該發(fā)現(xiàn)從社會認知的角度豐富了貝克抑郁認知模型。

最后,在抑郁人群獎賞加工缺陷領(lǐng)域,我們認為還有三個方向值得進一步努力。

第一,重點開展針對快感缺失腦機制的神經(jīng)調(diào)控和干預(yù)研究。已有學者對獎賞期待階段的腦調(diào)控進行了初步探索。例如,有研究采用TMS 激活重度抑郁障礙患者的DLPFC,顯著提高了患者對金錢獎賞的期待水平(Bi et al., 2022)。還有研究發(fā)現(xiàn)TMS 激活DLPFC 可促使獎賞腦區(qū)釋放更多的內(nèi)源性多巴胺(Strafella et al., 2001)。Wang 等(2021)將TMS 線圈定位于每位抑郁障礙患者與伏隔核功能連接最強的DLPFC 靶點,顯著改善了患者主觀報告的期待性快感缺失癥狀,使患者對金錢獎賞線索表現(xiàn)出更高的期待動機。這些發(fā)現(xiàn)為后續(xù)研究的開展提供了有益參考。然而,目前針對體驗性快感缺失的腦調(diào)控和干預(yù)研究仍非常缺乏(Ryan et" al.,2022),尚不可知對價值編碼腦區(qū)(OFC/VMPFC)進行神經(jīng)調(diào)控的臨床療效。另外,能否將金錢獎賞領(lǐng)域的干預(yù)方案遷移至社會獎賞領(lǐng)域仍有待探究,以社會腦為調(diào)控靶點的方案是否有效仍未可知。

第二,對比性研究應(yīng)嚴格控制實驗受試者對金錢和社會獎賞的“想要”和“喜愛”水平。如前所述,有研究發(fā)現(xiàn)健康被試在SID 范式中的反應(yīng)時長于MID 范式(Goerlich et al., 2017; Rademacher et al.,2010; Spreckelmeyer et al., 2009),而在控制兩類獎賞材料的“想要”和“喜愛”水平后上述差異消失了(Zhang et al., 2022)。類似地,對比健康和抑郁人群獎賞加工的研究指出,采用MID 范式未觀察到獎賞期待水平的顯著組間差異(Knutson et al., 2008;Landes et al., 2018; Ubl et al., 2015),而在操縱不同的獎賞水平后發(fā)現(xiàn),健康個體隨獎賞增加表現(xiàn)出更高的努力和更快的速度,但抑郁組未呈現(xiàn)出類似的變化(Hershenberg et al., 2016; Takamura et al., 2017;Treadway et al., 2012)。這些證據(jù)表明,不同的獎賞水平會引起認知和情感加工的相應(yīng)改變。進一步研究者還需要考慮,金錢和社會獎賞在時間、熟悉度、加工優(yōu)先度、確切性等多個維度上可能也存在差異(Matyjek et al., 2020)。例如,在時間維度上,金錢獎賞通常可持續(xù)至實驗結(jié)束的報酬結(jié)算時刻,而社會獎賞如微笑人臉則僅在呈現(xiàn)當下產(chǎn)生效果。又如,在熟悉度上,金錢獎賞受此影響較??;而在社會獎賞中,朋友可能比陌生人帶來更大的獎賞期待和體驗(Matyjek et al., 2020)。未來研究需嚴格控制上述潛在影響?yīng)勝p加工的因素。

第三,探索利用人工智能設(shè)備恢復(fù)抑郁人群社會獎賞加工等社會功能的可行性方案。已知抑郁發(fā)作與負性社會經(jīng)歷緊密相關(guān),患者往往對社會交往持負性態(tài)度,主動尋求社交互動的意愿也較低(何振宏, 張丹丹, 2018)。值得關(guān)注的是,近年一些證據(jù)表明,與真實的人人社會互動相比,人機互動可能更不易受到抑郁的影響。例如,Yin 等(2024)要求被試分享個人的沮喪社會經(jīng)歷,隨后閱讀來自真人或智能機器人的安慰性回復(fù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比于真人條件,收到智能機器人回復(fù)時人們感到更高水平的被傾聽、被理解以及更強的情感聯(lián)結(jié)。經(jīng)過與智能機器人進行8 周互動后,老年抑郁癥患者的幸福感顯著提高、抑郁癥狀和孤獨感減輕。更相關(guān)的證據(jù)來自Zhang等(2021),他們通過對比人際互動和人機互動發(fā)現(xiàn),相比于健康對照組,抑郁人群在人際互動中的獎賞反饋期待降低、快感體驗減弱;而在人機互動中未發(fā)現(xiàn)顯著的組間差異。上述研究為解決社會快感缺失提供了新思路,未來可以在更真實的環(huán)境下進一步探索人機互動對抑郁的潛在治療效果。

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