【摘要】 目的：探討阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果。方法：選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫(yī)院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對象，隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組給予阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑及對癥治療，對照組給予阿比多爾及對癥治療。觀察患兒體溫恢復(fù)時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間，比較兩組柯薩奇病毒A16型（CoxA16）抗體、腸道病毒71型（EV71）抗體陽性率和血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、降鈣素原（PCT），以及治療效果。結(jié)果：觀察組體溫恢復(fù)時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組治療后的白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組總有效率顯著高于對照組（96.00% vs 74.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 手足口病 阿比多爾 開喉劍噴霧劑 柯薩奇病毒A16型抗體 腸道病毒71型抗體

手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見^[1-2]。該病多發(fā)生于5歲以下兒童，表現(xiàn)為口痛、厭食、發(fā)熱及手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒1周左右痊愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥^[3-4]，個別重癥患兒病情發(fā)展快，可導(dǎo)致死亡。目前本病缺乏有效治療藥物，主要是對癥治療^[5]。阿比多爾是一種抗病毒藥物，在俄聯(lián)邦，阿比多爾可用于兒童流感，我國較少相關(guān)的兒童臨床研究數(shù)據(jù)^[6]。阿比多爾通過抑制病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制^[7]。開喉劍噴霧劑有清熱解毒、消腫止痛作用，其成分為八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦^[8]。以上兩者中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行抗病毒治療，可為縮短手足口病的病程提供一個更有效、更安全的治療方案。本研究旨在探討阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果，為手足口病的防治提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫(yī)院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合手足口病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)^[9]；②年齡9個月～5歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他病毒感染或細(xì)菌感染的證據(jù)；②有嚴(yán)重的心、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病或免疫缺陷；③對阿比多爾或開喉劍噴霧劑有過敏史或不耐受；④入組前已經(jīng)使用過其他抗病毒藥物或中藥治療；⑤在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，需要停止治療或更換治療方案。隨機將患兒分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意?；純杭议L或監(jiān)護人同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患兒給予阿比多爾（生產(chǎn)廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060500，規(guī)格：0.1 g）聯(lián)合開喉劍噴霧劑（生產(chǎn)廠家：貴州三力制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026493，規(guī)格：每1毫升相當(dāng)于飲片0.876 g，含薄荷腦1 mg）及對癥治療。阿比多爾的用法用量：口服，0.05 g/次，3歲以下患兒2次/d，3～5歲患兒3次/d。開喉劍噴霧劑的用法用量：噴患處，1、2噴/次，3～5次/d，具體根據(jù)患兒情況調(diào)整。對癥治療包括：給予足量的水分和營養(yǎng)，保持口腔清潔，避免刺激性食物，適當(dāng)給予退熱、止痛、消炎等藥物。

對照組患兒給予阿比多爾及對癥治療，治療方法與觀察組相同。

兩組均治療3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）體溫恢復(fù)時間：指從開始治療到體溫降至正常（36～37.2 ℃）并持續(xù)48 h以上的時間（不計復(fù)常后的持續(xù)時間）。（2）口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間：指從開始治療到口腔潰瘍及皮膚皰疹全部消失的時間。（3）口腔疼痛改善時間：指從開始治療到患兒口腔疼痛明顯減輕或消失的時間。（4）CoxA16抗體、EV71抗體：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患兒治療前和治療后血清中CoxA16抗體、EV71抗體的水平。結(jié)果判讀，臨界值=0.10+陰性對照孔A均值（陰性對照孔lt;0.05按0.05計算），樣品吸光度Alt;臨界值判為陰性，樣品吸光度A≥臨界值判為陽性。（5）血常規(guī)、肝腎功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血肌酐（Scr）]、空腹血糖、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）：治療前和治療后采用自動生化分析儀檢測。（6）總有效率：治療3 d后按照以下標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果，①顯效，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹完全消失，患兒無明顯口腔疼痛；②有效，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹減少≥50%，口腔疼痛明顯緩解；③無效，體溫未恢復(fù)正常或口腔潰瘍及皮膚皰疹無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組患兒的年齡、性別等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 體溫恢復(fù)時間

觀察組患兒體溫恢復(fù)時間為（1.8±0.6）d，早于對照組的（2.5±0.7）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.82，Plt;0.01）。

2.3 口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間

觀察組患兒口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間為（3.2±0.9）d，早于對照組的（4.6±1.1）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.96，Plt;0.05）。

2.4 口腔疼痛改善時間

觀察組患兒口腔疼痛改善時間為（2.1±0.7）d，早于對照組的（3.4±0.8）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.64，Plt;0.05）。

2.5 CoxA16抗體、EV71抗體

治療前，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率較治療前均顯著下降，且觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.6 血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖、CRP、cTnI、PCT

治療前，兩組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT、血紅蛋白、血小板計數(shù)、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均降低，且觀察組的白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞、CRP、PCT均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組血紅蛋白、血小板計數(shù)、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.7 總有效率

觀察組總有效率為96.00%，顯著高于對照組的74.00%（字²=11.78，Plt;0.05），見表4。

3 討論

手足口病的發(fā)病主要與腸道病毒的感染和復(fù)制有關(guān)，腸道病毒通過呼吸道或消化道進(jìn)入機體，首先在腸道黏膜上皮細(xì)胞復(fù)制，然后通過血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)擴散到其他組織器官，引起相應(yīng)的病理變化^[10-11]。手足口病的流行具有季節(jié)性、地域性和周期性特點，主要在春夏季節(jié)、幼兒園等密集場所發(fā)生，對兒童的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響^[12-13]。因此，探索有效的預(yù)防和治療手足口病的方法，是當(dāng)前兒科臨床的重要課題。

目前，手足口病的治療主要采取對癥治療，如退熱、止痛、補液等，對CoxA16和EV71等主要致病的腸道病毒，也缺乏有效的藥物干預(yù)^[14-15]。阿比多爾是一種新型的抗病毒藥物，對多種病毒有抑制作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒等^[13]。此外，阿比多爾的副作用較輕，主要為輕度的消化不良、頭痛、皮疹等，對患兒的耐受性和依從性影響較小。開喉劍噴霧劑是一種中成藥，適用于咽喉腫痛、口腔潰瘍等癥，其用法簡便，噴霧于口腔黏膜直達(dá)口腔皰疹或潰瘍病灶，無刺激感，患兒易接受，無明顯的不良反應(yīng)。

本研究的觀察指標(biāo)體溫恢復(fù)時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間直接反映了患兒的臨床癥狀和病情變化，也是評價治療效果的重要依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。本研究的觀察指標(biāo)CoxA16抗體、EV71抗體、CRP、cTnI等的變化，與手足口病的發(fā)病機制和并發(fā)癥的發(fā)生有密切的關(guān)系，也是監(jiān)測患兒病情和預(yù)后的重要指標(biāo)^[16-18]。CoxA16抗體和EV71抗體是反映患兒是否感染了相應(yīng)的腸道病毒的特異性指標(biāo)，抗體由陽性轉(zhuǎn)為陰性表示病毒的復(fù)制和釋放受到抑制。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平的升高表明患兒有炎癥反應(yīng)的存在，其水平的下降表明患兒的炎癥反應(yīng)得到控制^[19]。cTnI是一種心肌損傷的特異性標(biāo)志物，其水平顯著升高表明患兒有心肌炎的可能。本研究發(fā)現(xiàn)，阿比多爾聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效降低CoxA16抗體、EV71抗體陽性率及炎癥指標(biāo)水平，但肝腎功能指標(biāo)和cTnI治療前后并無統(tǒng)計學(xué)意義，說明該方案能減輕患兒炎癥反應(yīng)，改善患兒的預(yù)后。李赟等^[20]報道了阿比多爾對新型冠狀病毒肺炎的抗病毒作用，發(fā)現(xiàn)阿比多爾可有效提高2019-nCoV核酸轉(zhuǎn)陰率，治療COVID-19具有安全性。于海杰^[21]報道了開喉劍噴霧劑對口腔潰瘍的治療效果，發(fā)現(xiàn)開喉劍噴霧劑能顯著縮短口腔潰瘍的愈合時間，減輕口腔疼痛程度，提高患者的生活質(zhì)量。

本研究的創(chuàng)新點在于將阿比多爾與開喉劍噴霧劑聯(lián)合應(yīng)用于手足口病的治療，實現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的抗病毒治療，既發(fā)揮了阿比多爾的抗病毒作用，又利用了開喉劍噴霧劑的清熱解毒、消腫止痛作用，達(dá)到了縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果的目的。本研究的局限性在于樣本量較小，研究時間較短，未能觀察患兒的遠(yuǎn)期效果和并發(fā)癥的發(fā)生情況，需要進(jìn)一步擴大樣本量，延長隨訪時間，以驗證本研究的結(jié)論。

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