【摘要】 目的 探討六神凝膠聯(lián)合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎的臨床療效。方法 選擇2022年2—10月于上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所就診的64例馬拉色菌毛囊炎患者作為研究對象，按照計算機隨機分組方式分為對照組和觀察組，各32例。所有患者每日接受0.2 g口服伊曲康唑膠囊的標準療程，對照組在該療程上另外增加了1次二硫化硒液體洗劑的使用，觀察組則在該標準療程的基礎(chǔ)上改為外涂六神凝膠2次。2組患者均持續(xù)治療4周。比較2組患者的臨床療效、皮損積分、真菌消除率、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，2組患者的皮損積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 六神凝膠聯(lián)合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎具有較好的臨床療效，可改善患者的皮損情況，提高真菌清除率，且無明顯不良反應，值得臨床推廣和應用。

【關(guān)鍵詞】 六神凝膠；伊曲康唑膠囊；馬拉色菌毛囊炎；皮損積分；真菌清除率

文章編號：1672-1721（2024）25-0150-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R756

馬拉色菌毛囊炎是臨床常見的一種慢性、反復發(fā)作性皮膚病，由糠批馬拉色菌引起，又稱糠秕孢子菌毛囊炎[1]，1969年首次被識別并報道。該病癥主要成因為患者毛囊中馬拉色菌經(jīng)迅速繁殖，使患者毛囊位TG分解，游離脂肪酸（free acid，F(xiàn)A）刺激毛囊口，形成較多鱗屑阻塞毛囊口，導致毛囊擴張破裂，引發(fā)毛囊炎癥損害，產(chǎn)生皮膚炎癥，真菌鏡檢顯示為陽性[2-3]。該病一年四季均可發(fā)作，夏季較為常見[4]，且好發(fā)于青壯年，其中男性發(fā)病率高于女性，臨床表現(xiàn)為半球形有光澤的紅色丘疹或膿皰，伴有不同程度的癢痛感，不僅會對患者外在美觀造成影響，還會影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床治療感染主要依賴口服和涂敷用的抗菌藥物，但這類治療方案治療周期長，不良反應突出，容易使病菌產(chǎn)生抗藥性，造成病癥反復出現(xiàn)。六神凝膠是一種基于國家機密配方六神丸演化而來的同方藥物，為外敷型傳統(tǒng)中藥制品，能清熱解毒、減少炎癥并緩解疼痛，在膿腫、癤子、乳腺炎等疾病的治療中具有優(yōu)異的療效。本研究選取64例馬拉色菌毛囊炎患者，觀察六神凝膠聯(lián)合伊曲康唑膠囊治療馬拉色菌毛囊炎的臨床效果和應用安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6—10月上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所收治的64例馬拉色菌毛囊炎患者作為研究對象，按照計算機隨機分組方式分為對照組和觀察組，各32例。對照組男性24例，女性8例，年齡16～51歲，平均年齡（33.13±11.12）歲；患病周期7 d～1年。觀察組男性20例，女性12例，年齡18～48歲，平均年齡（31.13±10.19）歲，患病周期7 d～1年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：（1）依據(jù)《皮膚性病學》[5]中馬拉色菌

毛囊炎的診斷標準，皮疹主要分布在患者的肩頸和上肢軀干部位，以毛囊性丘疹和丘膿皰疹為主要表現(xiàn)形式，形狀呈現(xiàn)為半球狀，周圍伴隨紅暈，且具有明顯的皮損癥狀。此外，采取派克墨水染色技術(shù)，真菌鏡檢結(jié)果顯示為陽性。（2）年齡12～55歲，性別不做要求。（3）無肝腎功能異常，且無不適用任何藥物史。

排除標準：（1）妊娠或哺乳期者；（2）心臟、腦血管以及肝腎功能異常者；（3）對本研究使用藥物過敏者；（4）患有痤瘡、頭皮屑或銀屑病等其他皮膚病者；（5）患有精神障礙或交流困難者。脫落及剔除標準：（1）因自身禁忌特征無法接受治療或停藥者；（2）依從性差，不遵醫(yī)囑，未按時用藥者；（3）資料收集不全，影響研究結(jié)果者。

1.3 方法

所有患者飯后口服伊曲康唑膠囊（國藥準字H20020367，規(guī)格0.1 g/粒），0.2 g/次，1 次/d。連續(xù)服用2周，停藥2周為一個療程。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上外用二硫化硒洗劑（國藥準字H10800003，規(guī)格2.5%×100 g）。方法：清潔臉面部，用純水按1∶2稀釋涂抹于皮損區(qū)域，1次/d，連續(xù)用藥4周。

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上外用六神凝膠（雷允上藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20060460）。方法：清潔面部，于皮損區(qū)域薄涂一層，2次/d，早晚各1次，連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標

（1）比較2組患者的臨床療效。療效評價標準[6]，痊愈，醫(yī)治后患者病癥體征消失，無局部皮膚不適癥狀，鏡檢結(jié)果為陰性；顯效，醫(yī)治后患者皮損消退面積gt;70%，局部表皮存在輕度瘙癢，鏡檢結(jié)果為陰性；有效，醫(yī)治后患者皮損消退面積30%～70%，受影響的肌膚呈現(xiàn)出輕至中度的癢感，真菌檢測結(jié)果可能顯示為陰性或者陽性；無效，醫(yī)治后患者皮損消退面積lt;30%，皮損處的舒適度無明顯改善，真菌檢測呈陽性?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2組患者治療前后皮損情況，按痤瘡綜合分級系統(tǒng)（global acne grading sys-tem，GAGS）[7]進行皮損等級劃分，對比患者毛囊皮脂密度和部位，將皮損多發(fā)區(qū)域劃分為6個部位，即前額（2）、右頰部（2）、左頰部（2）、鼻部（1）、下頰區(qū)皮損決（1）、胸和背部上端（3），括號內(nèi)數(shù)值表示不同皮區(qū)分值。最嚴重局部區(qū)域分值：無皮損（0分），單一粉刺（1分），單一丘疹（2分），單一膿瘡（3分），單一結(jié)節(jié)（4分）。區(qū)域總計分值=因素分值×皮損分值。（3）觀察2組患者治療1周、4周的真菌鏡檢轉(zhuǎn)陰情況，計算真菌清除率。（4）觀察2組患者不良反應發(fā)生情況，主要包括皮膚灼痛、瘙癢、紅腫和其他不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后皮損積分比較

治療前，2組患者皮損積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組皮損積分低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者真菌鏡檢轉(zhuǎn)陰率比較

治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較

對照組中有1例患者出現(xiàn)了紅斑，2例皮膚發(fā)癢，1例紅腫，不良反應發(fā)生率為12.50%；觀察組中2例患者有刺熱感，1例患者出現(xiàn)了紅斑，2例紅腫，不良反應發(fā)生率為15.63%。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

3 討論

人體皮膚表層自然棲息著一類名叫馬拉色菌的寄生真菌，該真菌對脂肪有特別的偏好[8]，感染因素包括皮脂分泌、多汗體質(zhì)、潮濕悶熱的地理環(huán)境、飲食習慣、自身免疫狀況等。當機體皮脂腺分泌旺盛時，尤其是在炎熱潮濕的環(huán)境下，積聚在人體的馬拉色菌被刺激過度生長、繁殖，進而分解皮脂，產(chǎn)生大量FA，導致患者出現(xiàn)毛囊炎癥，部分表皮受染[9]。與此同時，馬拉色菌還會釋放酰甘油酯水解酶、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2等，對患者皮膚屏障造成損傷，提高皮膚敏感性。

馬拉色菌毛囊炎致病因素為球形馬拉色菌，同時也與斯洛菲馬拉色菌、厚皮馬拉色菌有顯著關(guān)系[10]，對于該病癥，臨床醫(yī)治較為困難，一般救治時長為

30 d。治療周期長和炎熱的氣候、環(huán)境等均會導致患者用藥依從性下降。因此，采用標準抗真菌療法同時抑制毛囊炎部位的炎癥反應，消除肌膚表層多余油脂以及過量增殖的馬拉色菌種群，成為治愈馬拉色菌毛囊炎的關(guān)鍵步驟。

六神凝膠屬于中成藥，主要成分包括人工麝香、牛黃、蟾蜍等六味藥，與國家絕密品種六神丸成分完全相同，具有清涼解毒、消炎止痛的功效。其中人工麝香具有開竅、喚醒心神、促進血液流通、消退腫脹、緩解疼痛的功效。根據(jù)現(xiàn)代藥理學研究，麝香提取液具有對抗炎癥的顯著效能，并在研究過程中發(fā)現(xiàn)了一種參與抗炎反應的大分子肽類物質(zhì)。牛黃具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒的功效，具有顯著抗炎活性。蟾蜍具有解毒、消腫、止痛等功效，主治破癥結(jié)，疏導水濕，化解毒素，殺滅寄生蟲，緩解疼痛，可以用于治療疔瘡、發(fā)背、陰疽瘰疬、惡瘡等皮膚疾病，以及癥瘕癖積、臌脹、水腫、小兒疳積等內(nèi)臟疾病，還可用于治療慢性氣管炎。伊曲康唑?qū)倏拐婢幬?，具有廣效、高安全性等特點，在針對真菌細胞中的細胞色素P450依賴性酶上表現(xiàn)出高效的選擇性，從而干擾了真菌細胞生產(chǎn)麥角甾醇，減少了14-甲基甾醇的合成，破壞了真菌細胞膜的正常作用，實現(xiàn)抗真菌效果。此外，由于伊曲康唑與脂類物質(zhì)的親和性，該藥在皮膚內(nèi)積聚的濃度較高，且停藥后皮膚表層的抗真菌作用濃度依舊能維持數(shù)日之久。本研究采用六神凝膠外用聯(lián)合伊曲康唑膠囊內(nèi)服治療馬拉色菌毛囊炎，觀察這一聯(lián)合用藥方案的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。經(jīng)過4周的治療評估后，觀察組皮損積分也顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療1周、4周后，觀察組真菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。在整個治療期間，2組患者均僅顯示出輕度的不良反應，觀察組的不良反應發(fā)生率為15.63%，與對照組的12.50%相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。這表明，六神凝膠與伊曲康唑膠囊聯(lián)用后可提高馬拉色菌清除率，促進患者炎癥皮損的緩解和修復。六神凝膠作為一種外用凝膠制劑，涂抹后更易吸收，進入毛囊發(fā)揮作用，其良好的抗炎活性有利于快速控制毛囊炎周邊的局部炎癥反應，抑制馬拉色菌的過度繁殖，從而增強聯(lián)合用藥的療效。此外，外用六神凝膠產(chǎn)生的清涼感不僅能緩解患者的瘙癢癥狀，提高患者的用藥依從性，還能降低單純使用抗真菌劑引起的耐藥性，有利于根治馬拉色菌毛囊炎，減小反復發(fā)作的可能性。

綜上所述，六神凝膠與伊曲康唑膠囊聯(lián)合治療馬拉色菌毛囊炎有顯著的臨床效果，不良反應輕微，能明顯抑制馬拉色菌的繁殖，提高清除率，明顯改善患者的皮損情況。

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