【摘要】 目的 探討在初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者中采用含左氧氟沙星（levofloxacin，Lfx）超短程化療方案的臨床療效。方法 選取遂川縣人民醫(yī)院2019年2月—2021年6月收治的73例初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（37例）與觀察組（36例）。對(duì)照組采用常規(guī)的短程初始菌陽(yáng)肺結(jié)核化療方案（2H-R-Z-E/4H-R），以異煙肼（isonicotinic acid hydrazide，H）+利福平（（rifampicin，R）+乙胺丁醇（ethambutol，E）+吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）化療，療程共6個(gè)月，包括強(qiáng)化期2個(gè)月、鞏固期4個(gè)月；觀察組采用含Lfx超短程化療方案（4Lfx-H-R-Z-E），以Lfx+H+R+Z+E化療，療程共4個(gè)月。比較分析2組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、胸部X射線病灶有效吸收率、治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療1個(gè)月與療程結(jié)束時(shí)，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率與胸部X射線病灶有效吸收率較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05）。觀察組治療總有效率較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯更低（P＜0.05）。結(jié)論 含Lfx超短程化療方案可改善痰菌轉(zhuǎn)陰水平、胸部X射線病灶有效吸收水平，降低不良反應(yīng)，療效顯著，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 初治肺結(jié)核；左氧氟沙星；超短程化療方案；痰菌轉(zhuǎn)陰率

文章編號(hào)：1672-1721（2024）20-0041-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R521；R978.3

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，具有高患病率、高病死率及高耐藥性等特點(diǎn)。其中，菌陽(yáng)性肺結(jié)核傳染力度大，完善初治菌陽(yáng)肺結(jié)核治療方案對(duì)控制病情具有重要價(jià)值。目前，合理用藥是治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核有效方式。臨床常采用常規(guī)初始菌陽(yáng)肺結(jié)核化療方案，以H+R+E+Z化療。常規(guī)化療方案可緩解患者病情發(fā)展，但是療程較長(zhǎng)，不良反應(yīng)較大[1]。近期有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，縮短療程可提升患者治療依從性。采用Lfx這一強(qiáng)效抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，可進(jìn)一步改善初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者療效及安全性，降低初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者不良反應(yīng)。鑒于此，本研究選取73例初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，對(duì)含Lfx超短程化療方案療效展開(kāi)進(jìn)一步探究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將2019年2月—2021年6月就診于遂川縣人民醫(yī)院的73例初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者分

為對(duì)照組（37例）與觀察組（36例）。對(duì)照組男性

19例，女性18例；年齡27～68歲，平均年齡（48.51±4.21）歲；體質(zhì)量40～79 kg，平均體質(zhì)量（59.46±19.15）kg。觀察組男性19例，女性17例；年齡24～67歲，平均年齡（45.24±4.11）歲；體質(zhì)量39～77 kg，平均體質(zhì)量（56.27±18.99）kg。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核基層合理用藥指南》[3]中關(guān)于菌陽(yáng)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，病史資料顯示有咳嗽、咳痰、痰中帶血、呼吸困難、低熱、食欲減退、盜汗、乏力等癥狀；影像學(xué)檢查顯示上肺或背段有結(jié)核浸潤(rùn)病灶、胸膜腔病變等癥狀；痰結(jié)核分枝桿菌檢查顯示痰標(biāo)本涂片陽(yáng)性，痰培養(yǎng)檢查明確有抗酸桿菌，符合上述標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為菌陽(yáng)肺結(jié)核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床關(guān)于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受相關(guān)治療；無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18歲；入組前已接受過(guò)抗肺結(jié)核治療；對(duì)本研究涉及的治療藥物有過(guò)敏禁忌；中途退出研究或失訪者；有其他重大疾病者，如惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病等。

1.3 方法

2組均給予常規(guī)護(hù)肝、護(hù)胃及相應(yīng)支持治療。對(duì)照組予以采用常規(guī)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核化療方案（2H-R-Z-E/4H-R），H（浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021170，規(guī)格0.1 g）+R（山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022401，規(guī)格0.15 g）+Z（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022126，規(guī)格0.25 g）+E（湖南恒偉藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020998，規(guī)格0.25 g），具體劑量為H 0.3 g/d、R 0.45 g/d、Z 1.5 g/d、E 0.75 g/d，強(qiáng)化期2個(gè)月，鞏固期4個(gè)月，療程共6個(gè)月。

觀察組予以含Lfx超短程化療方案，在Lfx[第一三共制藥（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格0.2 g]基礎(chǔ)上聯(lián)合H-R-Z-E，Lfx的具體劑量為

0.6 g/次、1次/d，其他藥物劑量與常規(guī)化療方案一致，療程共4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）痰菌轉(zhuǎn)陰。治療1個(gè)月、治療2個(gè)月、治療

3個(gè)月及療程結(jié)束后，采用BR-1001D結(jié)核顯微掃描儀檢測(cè)痰菌轉(zhuǎn)陰情況。觀察每個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰情況，當(dāng)月連續(xù)2次痰菌檢查為陰性，且之后檢查結(jié)果均為陰性，即可記錄為當(dāng)月痰菌轉(zhuǎn)陰。（2）胸部X射線病灶有效吸收。治療1個(gè)月、治療2個(gè)月、治療3個(gè)月及療程結(jié)束后，采用PLD3000胸片DR檢測(cè)儀進(jìn)行胸部X射線檢查，1次/月。胸部X射線顯示病灶顯著吸收或吸收視為有效吸收。（3）臨床療效。觀察并記錄治療前后2組初治菌陽(yáng)性患者臨床療效。痰涂片檢查為陰性，X射線檢查顯示空洞閉合，不存在活動(dòng)性病變?yōu)橹斡贿B續(xù)2次痰涂片檢查為陰性，X射線檢查顯示空洞閉合面積≥50%為顯效；痰涂片檢查為陽(yáng)性，X射線檢查顯示無(wú)新增空洞，病情惡化為無(wú)效?？傆行?治愈率+顯效率。（4）不良反應(yīng)。觀察并記錄肝損傷、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)功能損傷等不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率

治療1個(gè)月及療程結(jié)束，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 胸部X射線病灶有效吸收率

治療1個(gè)月及療程結(jié)束，觀察組胸部X射線病灶有效吸收率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 臨床治療效果

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺結(jié)核是世界上最致命的傳染病之一。肺結(jié)核報(bào)告發(fā)病率、病死率居于我國(guó)乙類(lèi)傳染病之首，我國(guó)對(duì)控制肺結(jié)核傳播流行極為重視。目前最有效控制結(jié)核的方法是通過(guò)現(xiàn)有結(jié)核藥物進(jìn)行化學(xué)治療，主要有H、R、E、Z、Lfx、莫西沙星、阿米卡星等抗結(jié)核藥物[4]。合理使用藥物可有效治療結(jié)核，但藥物會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，對(duì)患者造成極大的心理與身體負(fù)擔(dān)。針對(duì)不同患者的自身情況及疾病發(fā)展情況，需采用不同治療方案。對(duì)于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者需重視藥物有效搭配，減少療程時(shí)間，降低不良反應(yīng)，提升療效。

目前，臨床常采用2H-R-Z-E/4H-R常規(guī)化療方案治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核。該方案選取的一、二線抗結(jié)核藥物全部通過(guò)肝臟解毒、腎臟排泄，可促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，改善胸部X射線病灶有效吸收表現(xiàn)，但隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，患者可能出現(xiàn)一定的交叉耐藥性，導(dǎo)致治療進(jìn)展較慢，難以快速獲得理想療效[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療1個(gè)月及療程結(jié)束時(shí)痰菌轉(zhuǎn)陰率、胸部X射線病灶有效吸收率以及治療總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，對(duì)于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，應(yīng)用含Lfx超短程化療方案可加快痰菌轉(zhuǎn)陰、胸部X射線病灶有效吸收。分析原因，含Lfx超短程化療方案中應(yīng)用的Lfx抗菌作用具有廣譜性，可在肺組織、肺泡巨噬細(xì)胞及支氣管黏膜內(nèi)保持較高的藥物濃度，而且與一、二線抗結(jié)核藥物不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，抗菌作用持久且高效，可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，加快病灶吸收以及空洞閉合，在縮短療程的基礎(chǔ)上也能達(dá)到理想效果[7]。有研究指出[8]，由于初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者本身肝功能存在一定程度的損傷，療程過(guò)長(zhǎng)，幾種聯(lián)用的抗肺結(jié)核藥物長(zhǎng)期使用會(huì)加重肝臟病理?yè)p害，對(duì)肝臟造成負(fù)擔(dān)。例如，R誘導(dǎo)微粒體酶，造成谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶增高，嚴(yán)重則導(dǎo)致肝細(xì)胞性黃疸；Z引起轉(zhuǎn)氨酶增高，嚴(yán)重還會(huì)導(dǎo)致中毒性肝炎，損傷生理機(jī)能。本次研究發(fā)現(xiàn)，含Lfx超短程化療方案相比起常規(guī)短程2H-R-Z-E/4H-R抗結(jié)核治療方案，不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），與蔡青山等[9]研究結(jié)論基本一致，證實(shí)含Lfx超短程化療方案安全性更高。推測(cè)Lfx作為高效氟喹諾酮類(lèi)藥物，用藥早期就有著良好的殺菌活性，不僅與其他常用抗結(jié)核藥物沒(méi)有交叉耐藥性，肝損傷、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)也遠(yuǎn)低于氧氟沙星，治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者成功率高[10]。含Lfx超短程化療方案以4個(gè)月為療程，短于2H-R-Z-E/4H-R的6個(gè)月療程，較短的療程能減少肝損傷發(fā)生率，降低肝損傷程度。Lfx可發(fā)揮強(qiáng)抗菌性，能有效抑制結(jié)核分枝桿菌復(fù)制與繁殖，有助于避免患者產(chǎn)生耐藥性[11-12]。由于選取樣本量較少、覆蓋面比較局限且受到隨訪時(shí)間限制，本研究仍存在一定不足與局限性，在后續(xù)隨訪復(fù)發(fā)率、預(yù)后等方面有待完善。初治肺結(jié)核使用氟喹諾酮類(lèi)藥物后，增加了耐藥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)耐藥肺結(jié)核的治療可能帶來(lái)一定難度，在后續(xù)臨床實(shí)踐中需進(jìn)一步論證。

綜上所述，含Lfx超短程化療方案能夠更快且有效地促進(jìn)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰、胸部X射線病灶有效吸收，能獲得理想的臨床效果，安全性良好，具有臨床推廣價(jià)值。

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（編輯：郭曉添）