【摘要】目的 分析維持性血液透析患者甲狀旁腺激素（PTH）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）的表達(dá)情況和臨床意義，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年12月在張掖市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的300例終末期腎病患者設(shè)為維持性血液透析組，另選取同期于張掖市第二人民醫(yī)院體檢的180例健康志愿者設(shè)為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)殘余腎功能（RRF）結(jié)果將維持性血液透析組患者分為有RRF組（175例）和無(wú)RRF組（125例）；根據(jù)預(yù)后結(jié)果將維持性血液透析組患者分為存活組（227例）和死亡組（73例）。比較各組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的價(jià)值。結(jié)果 維持性血液透析組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。無(wú)RRF組患者PTH、CRP和NLR水平均高于有RRF組（均Plt;0.05）。死亡組患者PTH、CRP和NLR水平均高于存活組（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.841、0.732、0.909（均Plt;0.05）。結(jié)論 PTH、CRP和NLR高表達(dá)可有效反映患者病情嚴(yán)重程度，增加患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，且上述指標(biāo)可用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后情況。

【關(guān)鍵詞】維持性血液透析；甲狀旁腺激素；C反應(yīng)蛋白；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

【中圖分類(lèi)號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0107.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.036

終末期腎病是眾多慢性腎臟疾病的最終結(jié)果，該階段患者腎功能已受損嚴(yán)重，導(dǎo)致毒素在體內(nèi)積累，電解質(zhì)平衡被打破，無(wú)法維持身體的正常運(yùn)作[1]。血液透析治療因其起效快速、清除率高等優(yōu)點(diǎn)已成為終末期腎病患者的主要治療方法，但血液透析治療可引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響治療效果[2]。 C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由于終末期腎病患者的免疫系統(tǒng)功能不斷降低，容易發(fā)生感染，機(jī)體發(fā)生感染后會(huì)導(dǎo)致CRP水平升高[3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是一種常用的炎癥標(biāo)記物，在終末期腎病患者中，NLR的升高可能與疾病的進(jìn)展、感染的發(fā)生和預(yù)后不良有關(guān)[4]。甲狀旁腺激素（PTH）主要由甲狀旁腺分泌，對(duì)維持血鈣和血磷的平衡起著關(guān)鍵作用。在終末期腎病患者中，由于腎功能降低，所以對(duì)PTH的清除能力減弱，導(dǎo)致PTH水平升高[5]?；诖?，本研究進(jìn)一步分析PTH、CRP和NLR在該類(lèi)患者中表達(dá)情況及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月在張掖市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的300例終末期腎病患者設(shè)為維持性血液透析組，另選取同期于張掖市第二人民醫(yī)院體檢的180例健康志愿者設(shè)為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。對(duì)照組研究對(duì)象中男性106例，女性74例；年齡40～79歲，平均年齡（60.81±12.37）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.64±2.12）kg/m2。維持性血液透析組研究對(duì)象中男性177例，女性123例；年齡43～78歲，平均年齡（60.34±12.13）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.32±2.67）kg/m2。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)殘余腎功能（RRF）結(jié)果將維持性血液透析組患者分為有RRF組（175例）和無(wú)RRF組（125例）。有RRF組患者中男性100例，女性75例；年齡45～76歲，平均年齡（60.84±12.25）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.59±2.73）kg/m2。無(wú)RRF組患者中男性77例，女性48例；年齡43～78歲，平均年齡（60.03±12.47）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.19±2.83）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)預(yù)后結(jié)果將維持性血液透析組患者分為存活組（227例）和死亡組（73例）。存活組患者中男性125例，女性102例；年齡44～78歲，平均年齡（60.94±12.52）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.36±2.71）kg/m2。死亡組患者中男性52例，女性21例；年齡43～78歲，平均年齡（60.05±12.05）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均BMI（21.98±2.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)張掖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴維持性血液透析組患者符合終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡≥18歲；⑶均持續(xù)透析治療至少3個(gè)月；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤疾病者；⑵合并嚴(yán)重心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病者；⑶近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血或造血系統(tǒng)障礙者；⑷有腎移植治療史者；⑸合并嚴(yán)重肝功能障礙者；⑹合并急性感染、免疫功能疾病者。

1.2 研究方法 維持性血液透析組患者治療頻率為4 h/次，2～3次/周。治療時(shí)使用血液透析設(shè)備[威高日機(jī)裝（威海）透析機(jī)器有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153100755，型號(hào)：DBB-06S]，設(shè)置血流量為200～300 mL/min；透析液為血液透析用濃縮液（百特醫(yī)療用品股份公司，國(guó)械注進(jìn)20153102103，規(guī)格：SelectBag One AX225），流量為500 mL/min；一次性使用血液透析器（天津阿法萊諾生命科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163101522，型號(hào)：PS LF-1.3），膜面積為1.4 m2。收集維持性血液透析組患者透析治療前24 h尿量，計(jì)算殘余腎功能（RRF）[7]。殘余腎功能=（血尿素氮清除率+肌酐清除率）/2。若24 h尿量≥200 mL則判定為有RRF。對(duì)維持性血液透析組患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，隨訪截止時(shí)間為2024年3月，統(tǒng)計(jì)所有患者存活情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較維持性血液透析組與對(duì)照組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平。采集受試者外周靜脈血5 mL，使用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，半徑為10 cm），提取血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212221252，型號(hào)：CL-8000i）檢測(cè)PTH；另采集受試者外周靜脈血5 mL，離心方式同上，取血清，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172221464，型號(hào)：BC-6800Plus）檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和CRP，并計(jì)算NLR。⑵比較不同病情嚴(yán)重程度維持性血液透析患者的PTH、CRP和NLR水平。⑶比較不同預(yù)后維持性血液透析患者的PTH、CRP和NLR水平。⑷分析PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維持性血液透析組與對(duì)照組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平比較 維持性血液透析組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同病情嚴(yán)重程度維持性血液透析患者的PTH、CRP和NLR水平比較 無(wú)RRF組患者PTH、CRP和NLR水平均高于有RRF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后維持性血液透析患者的PTH、CRP和NLR水平比較 死亡組患者PTH、CRP和NLR水平均高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的ROC分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.841、0.732、0.909（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。各項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的ROC曲線，見(jiàn)圖1。

3 討論

維持性血液透析是一種通過(guò)人工透析機(jī)器模擬腎臟功能的治療方法，雖然該方法能夠有效延長(zhǎng)終末期腎病患者的生命，但也可能導(dǎo)致低血壓、過(guò)敏、感染等不良反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[8]。

本研究結(jié)果顯示，維持性血液透析組研究對(duì)象PTH、CRP和NLR水平均高于對(duì)照組，提示與健康人群相比，終末期腎病患者的血清指標(biāo)有明顯異常。分析原因?yàn)?，終末期腎病患者的腎功能?chē)?yán)重受損，導(dǎo)致鈣磷代謝失衡。為維持血鈣水平，甲狀旁腺會(huì)分泌更多的PTH，從而促進(jìn)骨骼中鈣的釋放和腸道對(duì)鈣的吸收，導(dǎo)致患者的PTH水平會(huì)明顯升高[9]。另外，終末期腎病患者的免疫系統(tǒng)往往處于激活狀態(tài)，容易產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，且其腎臟受損，無(wú)法有效清除體內(nèi)的炎癥因子，從而導(dǎo)致CRP及NLR水平持續(xù)升高[10]。本研究結(jié)果顯示，無(wú)RRF組患者PTH、CRP和NLR水平均高于有RRF組，提示以上指標(biāo)可有效反映殘余腎功能情況。正常腎臟可調(diào)節(jié)PTH分泌和清除，維持其水平穩(wěn)定，但腎臟功能喪失時(shí)，無(wú)RRF患者失去對(duì)PTH的調(diào)控能力，導(dǎo)致PTH水平升高，加劇鈣磷代謝異常，加重病理狀態(tài)[11]。腎臟作為重要的免疫器官，其功能的喪失可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的失衡，進(jìn)而觸發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞的失衡，進(jìn)而加劇患者的炎癥反應(yīng)和免疫功能障礙，影響患者病情進(jìn)展[12]。本研究結(jié)果顯示，死亡組患者PTH、CRP和NLR水平均高于存活組；ROC曲線分析結(jié)果顯示，PTH、CRP和NLR水平預(yù)測(cè)維持性血液透析患者預(yù)后不良的AUC分別為 0.841、0.732、0.909，提示臨床診治時(shí)可結(jié)合以上指標(biāo)進(jìn)一步預(yù)測(cè)患者預(yù)后。高水平的PTH、CRP與NLR可以刺激機(jī)體產(chǎn)生更多炎癥因子，從而加劇炎癥反應(yīng)的程度，進(jìn)而影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體對(duì)病原體的清除能力降低，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，影響患者預(yù)后。

綜上所述，PTH、CRP和NLR高表達(dá)可有效反映維持性血液透析患者病情嚴(yán)重程度，增加患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。

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