【摘要】目的 探究柴芍六君湯與恩替卡韋共同用于肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取102例慢性乙型病毒性肝炎患者，選擇時間2022年1月至2023年12月，選擇來源徐州市傳染病醫(yī)院，分組方法選擇隨機(jī)數(shù)字表法，分為對比組和干預(yù)組，每組51例。對比組患者接受恩替卡韋治療，干預(yù)組患者在對比組基礎(chǔ)上接受柴芍六君湯治療。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療后脅肋脹痛、腹脹便溏、身倦乏力、納呆食少、舌質(zhì)淡且有齒痕的中醫(yī)證候積分均降低，且干預(yù)組均比對比組低；兩組患者治療后層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽紅素（TBIL）水平均有所降低，且干預(yù)組均比對比組低（均Plt;0.05）。干預(yù)組患者臨床療效比對比組優(yōu)，治療總有效率比對比組高（均Plt;0.05）。比較對比組和干預(yù)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者應(yīng)用柴芍六君湯與恩替卡韋共同治療的效果顯著，能有效減輕臨床癥狀，降低肝纖維化水平，提升肝功能，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】柴芍六君湯；恩替卡韋；肝郁脾虛證；慢性乙型病毒性肝炎

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.031

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起，患者早期表現(xiàn)為乏力、食欲減退等癥狀，若未及時進(jìn)行治療，隨著病情進(jìn)展會出現(xiàn)肝掌等體表反應(yīng)，甚至發(fā)展為肝癌[1-2]。西醫(yī)針對該病以抗病毒、抗纖維化等藥物治療為主。其中，恩替卡韋作為常用藥物，可在人體內(nèi)磷酸化為三磷酸鹽，而三磷酸鹽可與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相互拮抗，有效抑制HBV復(fù)制[3]。然而，單用恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者整體效果欠佳，難以控制病情進(jìn)展，臨床需聯(lián)合其他藥物治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙型病毒性肝炎屬于“脅痛”等范疇，多見于肝郁脾虛證。柴芍六君湯可養(yǎng)血舒肝、健脾解郁等[4]。有鑒于此，本研究分析柴芍六君湯與恩替卡韋共同治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者的效果，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取102例慢性乙型病毒性肝炎患者，選擇時間2022年1月至2023年12月，選擇來源徐州市傳染病醫(yī)院，分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，分為對比組和干預(yù)組，每組51例。對比組患者中男性28例，女性23例；年齡42～65歲，平均年齡（53.59±5.44）歲； Child-Pugh分級[5]： A級24例， B級27例； BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（23.29±1.31）kg/m2。干預(yù)組患者中男性30例，女性21例；年齡43～68歲，平均年齡（53.63±5.49）歲；Child-Pugh分級： A級22例， B級29例； BMI 18～29 kg/m2，平均BMI（23.33±1.37）kg/m2。比較兩組基線資料，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究通過徐州市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及家屬均知情研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵中醫(yī)符合肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]（脅肋部位脹痛，腹部脹滿，大便溏稀，身體疲倦乏力，食欲減退、進(jìn)食量少，舌質(zhì)淡，且伴有齒痕）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對柴芍六君湯與恩替卡韋過敏者；⑵其他類型慢性病毒性肝炎或其他證型者。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)保肝藥物治療。對比組患者接受恩替卡韋治療：恩替卡韋片（佛山德芮可制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223002，規(guī)格：1 mg），服藥方法為溫水送服， 0.5 mg/次、 1次/d。

干預(yù)組患者在對比組基礎(chǔ)上聯(lián)合柴芍六君湯治療：組方為茯神、白芍各30 g，黨參15 g，陳皮、白術(shù)各10 g，炙甘草、半夏、柴胡各5 g。上述藥材加適量清水（高出藥材表面2～3 cm）浸泡0.5～1 h后大火煮沸，后轉(zhuǎn)文火熬煮20～30 min，用紗布或?yàn)V網(wǎng)過濾出藥液。將第1次煎煮后的藥材重新加入適量的冷水，大火煮沸后轉(zhuǎn)文火熬煮15～20 min，濾出藥液，將兩次煎煮的藥液混勻，平均分成2份，早、晚餐1 h后服用。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分[8]。對患者治療前后主證（脅肋脹痛、腹脹便溏）、次證（身倦乏力、納呆食少、舌質(zhì)淡且有齒痕）進(jìn)行評分，主證計(jì)分范圍是0～6分，其分值取決于患者嚴(yán)重程度，次證計(jì)分范圍為0～3分，其分值也取決于患者嚴(yán)重程度，且分值均與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。⑵肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)。抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，隨后以轉(zhuǎn)速1 500 r/min（離心半徑10 cm）的條件離心10 min，取血清，通過化學(xué)發(fā)光法檢測治療前后層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、 Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、"Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平。⑶肝功能指標(biāo)。以和⑵一樣的方法采集血清，再運(yùn)用全自動生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20202220446，型號： ZY-1280M）檢測治療前后天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽紅素（TBIL）水平。⑷臨床療效。顯效：中醫(yī)證候積分減少gt;70%，肝功能基本恢復(fù)正常；有效：中醫(yī)證候積分減少30%～70%，肝功能有所改善；無效：中醫(yī)證候積分減少lt;30%，肝功能未改善[9]。治療總有效率=[（1-無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、頭暈、失眠。不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 分析數(shù)據(jù)依據(jù)SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（x）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]描述，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者經(jīng)治療后脅肋脹痛、腹脹便溏、身倦乏力、納呆食少、舌質(zhì)淡且有齒痕積分均降低，且與對比組相比干預(yù)組更低，差異均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者經(jīng)治療后LN、 HA、 PC Ⅲ、 Ⅳ-C水平均降低，且干預(yù)組均對比組比低，差異均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 兩組患者經(jīng)治療后AST、 ALT、 γ-GT、 TBIL水平均有所降低，且干預(yù)組均比對比組低，差異均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 相比對比組患者，干預(yù)組臨床療效優(yōu)，治療總有效率高，差異均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較干預(yù)組和對比組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是經(jīng)血液、體液、母嬰等途徑傳播的傳染性疾病，早期癥狀隱匿，隨著病情發(fā)展，患者會出現(xiàn)腹腔積液、消化道出血等情況[10]。

本研究證明，兩組患者治療后脅肋脹痛、腹脹便溏、身倦乏力、納呆食少、舌質(zhì)淡且有齒痕的中醫(yī)證候積分均降低，且干預(yù)組均比對比組低；兩組患者LN、HA、PC Ⅲ、Ⅳ-C、AST、ALT、γ-GT、TBIL水平均降低，且干預(yù)組均低于對比組；干預(yù)組患者的治療效果較對比組更佳，且干預(yù)組的治療總有效率也較對比組更高。原因?yàn)?，柴芍六君湯中的茯神可寧心安神、健脾；白芍可養(yǎng)血柔肝、緩中止痛；黨參可補(bǔ)脾肺氣、養(yǎng)血生津；陳皮可保膽利肝、健脾和胃；白術(shù)可補(bǔ)氣健脾、燥濕利水；半夏可燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；柴胡可發(fā)汗解表、疏肝解郁；炙甘草可補(bǔ)中益氣、清熱解毒[11]。諸藥合用，共奏健脾解郁等功效。

有研究表明，柴芍六君湯能直接作用于肝纖維化關(guān)鍵環(huán)節(jié)，阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化過程；同時，其可調(diào)節(jié)肝臟血液循環(huán)，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的輸送、代謝廢物的排出，緩解患者乏力、腹脹等不適癥狀[12]。此外，柴芍六君湯還能促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，提高肝臟解毒功能，降低轉(zhuǎn)氨酶等肝功能異常指標(biāo)，從而有效提高肝功能[13]。恩替卡韋通過抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶，阻斷HBV復(fù)制過程，有助于阻止肝纖維化，從而提高肝功能[14]。本研究證明結(jié)果為，比較兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率無顯著差異，說明共同治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者安全性高。

綜上所述，郁脾虛型慢性乙型肝炎患者應(yīng)用柴芍六君湯與恩替卡韋共同治療的效果顯著，能有效減輕臨床癥狀，降低肝纖維化水平，提升肝功能，且具有較高的安全性。

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