【摘要】 目的：觀察干擾素α-2b聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光治療對子宮頸炎伴人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者陰道微生態(tài)和外周免疫功能的影響。方法：將2021年1月—2022年1月四川寶石花醫(yī)院收治的100例子宮頸炎伴HPV感染患者納入研究，紅藍(lán)球法分為觀察組和對照組，各50例。對照組采用干擾素α-2b聯(lián)合激光進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用乳酸菌陰道膠囊，均治療3個月，對比兩組療效。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組陰道分泌物pH值、Nugent評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組HPV-DNA載量指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），觀察組白細(xì)胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組T淋巴細(xì)胞3+（CD3+）、T淋巴細(xì)胞4+（CD4+）及CD4+/CD8+水平均較對照組高，而T淋巴細(xì)胞8+（CD8+）水平較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組子宮頸炎復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組HPV感染復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：應(yīng)用干擾素聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光對子宮頸炎伴HPV感染進(jìn)行治療，可調(diào)節(jié)陰道微生物環(huán)境，提高機體免疫力，有效避免陰道疾病復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 干擾素α-2b 乳酸菌陰道膠囊 激光治療 子宮頸炎 人乳頭瘤病毒感染

Effects of Interferon Combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and Laser Therapy on Vaginal Microecosystem and Peripheral Immune Function in Patients with Cervicitis and HPV Infection/HE Tingting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： 0-052

[Abstract] Objective： To observe the effects of Interferon α-2b combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and laser therapy on vaginal microecosystem and peripheral immune function in patients with cervicitis associated and human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 100 cases of cervicitis with HPV infection admitted to Sichuan Gem Flower Hospital from January 2021 to January 2022 were included in the study. They were divided into observation group and control group by red and blue ball method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Interferon α-2b combined with laser， and the observation group was treated with Lacidophilin Vaginal Capsules on the basis of the control group. All patients were treated for 3 months， the efficacy of two groups was compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The pH value and Nugent score of vaginal secretions in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in HPV-DNA load between two groups （Pgt;0.05）. The negative rates of leucocyte esterase， sialidase and hydrogen peroxide in the observation group were higher than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. The levels of T lymphocytes 3+ （CD3+）， T lymphocytes 4+ （CD4+） and CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， while the level of T lymphocytes 8+ （CD8+） in observation group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The recurrence rate of cervicitis in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）， but there was no statistically significant difference in the recurrence rate of HPV infection between two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The application of interferon combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and laser in the treatment of cervicitis with HPV infection can regulate the vaginal microbial environment， improve the body immunity， and effectively avoid the recurrence of vaginal diseases.

[Key words] Interferon α-2b Lacidophilin Vaginal Capsules Laser therapy Cervicitis Human papillomavirus infection

First-author's address： Department of Gynecology， Sichuan Gem Flower Hospital， Chengdu 610213， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.011

子宮頸炎是當(dāng)前臨床十分常見的婦科病之一，其誘發(fā)原因較為復(fù)雜，當(dāng)前較為認(rèn)可的原因包括性生活不潔、病原體感染、子宮頸損傷、多次進(jìn)行宮腔操作等，患者可見下腹疼痛，白帶膿性，為黏液狀[1]。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是引發(fā)子宮頸炎的重要因素之一，且亞型諸多，致癌風(fēng)險也各不相同，其中，感染高危亞型的患者還有可能出現(xiàn)子宮頸癌等疾病[2]。由于HPV的親上皮特征，極易于子宮頸發(fā)生感染，HPV感染患者多伴隨下體瘙癢、白帶增多等臨床表現(xiàn)，約4成的子宮頸炎患者伴隨HPV感染，且癥狀持續(xù)時間長，難以根治，易復(fù)發(fā)，給患者身心都帶來巨大傷害[3]。當(dāng)前，對于子宮頸炎伴HPV感染的治療通常采用激光對病灶進(jìn)行處理，刺激受損的子宮頸組織進(jìn)行修復(fù)，但其效果有限，還易造成出血和瘢痕，因此通常與藥物治療共同應(yīng)用。干擾素α-2b為抗病毒藥物，常用于治療HPV感染，可抑制子宮頸病變的進(jìn)展[4]。乳酸菌陰道膠囊可通過改善陰道內(nèi)環(huán)境，使得pH值回歸正常范圍，對恢復(fù)陰道功能和減輕子宮頸炎癥疾病有重要幫助[5]。鑒于此，本研究旨在觀察干擾素α-2b聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光治療子宮頸炎伴HPV感染的效果，詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月—2022年1月四川寶石花醫(yī)院收治的100例子宮頸炎伴HPV感染患者納入研究，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)診斷為子宮頸炎，且實驗室結(jié)果提示HPV感染；②有性生活史；③2周內(nèi)未使用過抗生素；④入組前未接受過相關(guān)治療；⑤短期內(nèi)無生育要求；⑥月經(jīng)正常；⑦臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物存在用藥禁忌；②子宮頸出現(xiàn)癌性病變；③近3個月內(nèi)使用過避孕藥；④近3個月內(nèi)使用過免疫類藥物；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥合并血液系統(tǒng)疾?。虎吆喜⑵渌麄魅拘约膊?；⑧心肝腎功能障礙；⑨隨訪脫落或中途退出。紅藍(lán)球法分為觀察組和對照組，各50例?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹜鈺?。本研究經(jīng)四川寶石花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予1次激光治療，囑患者取截石位，外陰、陰道、子宮頸消毒，設(shè)備為CO2激光治療儀（上海奧通激光技術(shù)有限公司，型號：ATL-250），功率設(shè)置為30 W，采用激光刀對病灶處進(jìn)行灼傷處理，使創(chuàng)面組織壞死，直至病灶處組織充分汽化后停止。激光治療后應(yīng)用人干擾素α-2b栓[生產(chǎn)廠家：安徽安科生物工程（集團）股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格：10萬IU/粒]，1粒/次，于睡前將栓劑放置于陰道后穹隆接近子宮頸口處，每2天用藥1次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予乳酸菌陰道膠囊（生產(chǎn)廠家：西安正浩生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g∶600萬活乳酸菌），0.25 g/次，于睡前置入陰道，每2天用藥1次，用藥時間與干擾素α-2b錯開。兩組均進(jìn)行3個月治療，期間避免性生活、坐浴、陰道清洗等。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效，參照文獻(xiàn)[7]《女性下生殖道人乳頭瘤病毒感染診治專家共識》，顯效：高危型HPV轉(zhuǎn)陰，陰道分泌物pH值回歸正常范圍，病灶面積縮小7成以上；有效：高危型HPV至少一種亞型轉(zhuǎn)陰，陰道分泌物pH值不高于5，但未回歸正常水平，病灶面積縮小30%及以上但不足70%；無效：高危型HPV未見轉(zhuǎn)陰，陰道分泌物pH值高于5，病灶面積縮小不足30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）HPV-DNA載量：于治療前后采用子宮頸拭子取子宮頸脫落細(xì)胞，應(yīng)用第二代雜交捕獲法進(jìn)行HPV-DNA載量測定。（3）陰道分泌物pH值：于治療前后以陰道拭子取陰道分泌物，采用pH值試紙測定pH值。（4）陰道微生物：于治療前后取陰道分泌物，涂片，革蘭染色，通過顯微鏡觀察菌群數(shù)量，以Nugent評分對陰道微生物狀態(tài)進(jìn)行評價，不高于3分為正常，分值越高細(xì)菌感染越嚴(yán)重。通過顯微鏡對白細(xì)胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陽性情況進(jìn)行觀察。（5）免疫功能：于治療前后取5 mL靜脈血，置于離心機以3 000 r/min速度離心10 min后取上清液，采用流式細(xì)胞術(shù)對T淋巴細(xì)胞3+（CD3+）、T淋巴細(xì)胞4+（CD4+）、T淋巴細(xì)胞8+（CD8+）、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測。（6）復(fù)發(fā)率：治療后隨訪6個月，分別記錄隨訪期間子宮頸炎和HPV感染復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件分析所得數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組年齡26～50歲，平均（36.18±3.51）歲，病程3～14個月，平均（8.77±0.68）個月。對照組年齡28～49歲，平均（36.70±3.00）歲，病程3～13個月，平均（8.69±0.53）個月。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

觀察組總有效率較對照組高（字2=5.316，P=0.021），見表1。

2.3 兩組HPV-DNA載量和陰道分泌物pH值對比

治療前，兩組HPV-DNA載量和陰道分泌物pH值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組陰道分泌物pH值較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組HPV-DNA載量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.4 兩組陰道微生物環(huán)境對比

治療前，兩組Nugent評分和白細(xì)胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組Nugent評分較對照組低，白細(xì)胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對照組高，而CD8+較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組復(fù)發(fā)率對比

隨訪結(jié)束后，觀察組子宮頸炎復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組HPV感染復(fù)發(fā)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

近年，感染HPV亞型的人數(shù)呈上升態(tài)勢，子宮頸炎伴HPV感染的占比也越來越高，且患病人群中，青年人群比重有所上升，HPV感染與子宮頸炎易相伴而生，均會提高子宮頸癌的發(fā)生概率[8]。HPV亞型眾多，其中高危型的可通過性接觸、病毒污染等途徑感染，子宮頸組織受到損傷后對于HPV的抵抗能力也會相應(yīng)減弱，臨床表現(xiàn)為分泌物增多或呈膿性、子宮頸柱狀上皮異位，超聲見子宮頸肥大，患者自覺生殖道瘙癢，部分患者腰骶酸痛[9]。當(dāng)前，應(yīng)對子宮頸炎伴HPV感染，通常采用物理方式與藥物治療相結(jié)合的治療方案。激光可以采用熱效應(yīng)使得病變組織汽化、壞死，促進(jìn)其脫落，但該方式會給子宮頸處帶來損傷，易發(fā)生出血等現(xiàn)象，創(chuàng)面愈合速度慢，治療后子宮頸對于HPV的抵抗能力并無較大提升，容易復(fù)發(fā)[10]。

本研究中，觀察組總有效率與白細(xì)胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率較對照組高，陰道分泌物pH值、Nugent評分均低（Plt;0.05），而HPV-DNA載量無明顯變化（Pgt;0.05），提示干擾素聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光應(yīng)用于子宮頸炎伴HPV感染，可有效改善患者陰道微生態(tài)，抑制HPV復(fù)制，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)陰。究其原因發(fā)現(xiàn)，干擾素α-2b是抗病毒藥物，且覆蓋病毒種類多，常用于治療HPV感染，其作用機制是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制[11]。乳酸菌陰道膠囊則可以增加陰道內(nèi)乳腺桿菌數(shù)量，通過調(diào)節(jié)陰道菌群環(huán)境而達(dá)到改善陰道疾病目的，但其對HPV感染影響較小，這也是二者HPV-DNA載量無明顯變化的主要原因[12-14]。本研究中，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較對照組高，而CD8+水平、子宮頸炎復(fù)發(fā)率均較對照組低（Plt;0.05），提示干擾素聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光應(yīng)用于子宮頸炎伴HPV感染，可提高機體免疫能力，預(yù)防復(fù)發(fā)。干擾素α-2b可以與病灶處細(xì)胞的干擾素受體進(jìn)行結(jié)合，促進(jìn)抗病毒蛋白的合成加速，使得機體對HPV的抵抗能力提升[15-16]。干擾素α-2b還具備調(diào)節(jié)機體激素的能力，可一定程度上減少子宮頸分泌物的產(chǎn)生，加速病灶愈合，減輕局部炎癥反應(yīng)，并對陰道環(huán)境進(jìn)行改善，使得機體對于HPV具有一定的抵抗力，進(jìn)一步降低其復(fù)發(fā)的概率[17-18]。乳酸菌陰道膠囊可以有效調(diào)節(jié)陰道菌群的分布情況，使得陰道微生物指標(biāo)趨向平衡，形成屏障以抵抗HPV病毒的黏附，使得機體防御系統(tǒng)重新恢復(fù)，從而提高了患者的免疫功能，進(jìn)而降低陰道疾病復(fù)發(fā)概率[19-20]。兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，功效各有側(cè)重，可對單藥治療的不足進(jìn)行彌補，提高近期療效。但本研究仍存在不足，本研究追訪時間較短，僅對近6個月的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行了統(tǒng)計，而患者在1年內(nèi)均有較大概率復(fù)發(fā)，因此，日后還需延長隨訪時間，進(jìn)一步納入病例，不斷總結(jié)數(shù)據(jù)，為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，干擾素聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊及激光應(yīng)用于子宮頸炎伴HPV感染的臨床治療，可調(diào)整陰道菌群，改善陰道微環(huán)境，增強患者機體免疫功能和對HPV的抵抗能力，進(jìn)而避免子宮頸炎復(fù)發(fā)。

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（收稿日期：2024-02-26） （本文編輯：何玉勤）