【摘要】 目的：探討不同類(lèi)型性早熟患兒應(yīng)用子宮、卵巢容積測(cè)量結(jié)合性激素雌二醇（E2）水平檢測(cè)的價(jià)值。方法：選取2022年1月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的84例性早熟患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)性早熟類(lèi)型分為中樞性組（n=63）和外周性組（n=21）。對(duì)比兩組子宮長(zhǎng)徑、橫徑及容積，卵巢長(zhǎng)徑、橫徑及容積，以及E2、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平，并采用受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析子宮、卵巢容積測(cè)量結(jié)合E2檢測(cè)在中樞性性早熟中的診斷價(jià)值。結(jié)果：中樞性組子宮及卵巢長(zhǎng)徑、橫徑均長(zhǎng)于外周性組，子宮容積、卵巢容積均大于外周性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；中樞性組E2、LH、FSH水平均較外周性組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；ROC曲線(xiàn)顯示，子宮容積、卵巢容積、E2水平單一及聯(lián)合檢測(cè)診斷中樞性性早熟的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.781、0.725、0.832、0.901，三項(xiàng)聯(lián)合的AUC高于各單項(xiàng)指標(biāo)的AUC。結(jié)論：子宮、卵巢容積測(cè)量結(jié)合E2水平診斷中樞性性早熟具有較高價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 性早熟 子宮容積 卵巢容積 性激素 雌二醇

Value Analysis of Uterus and Ovary Volume Measurement Combined with Sex Hormone E2 Level Detection in Children with Different Types of Precocious Puberty/DAI Liping， GUO Yan， LI Zhiqiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： -169

[Abstract] Objective： To explore the value of uterine and ovarian volume measurement combined with sex hormone estradiol （E2） level detection in children with different types of precocious puberty. Method： A total of 84 children with precocious puberty admitted to Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from January 2022 to December 2023 were selected as the study objects， and they were divided into central group （n=63） and peripheral group （n=21） according to the type of precocious puberty. The length diameter， transverse diameter， anteroposterior diameter and volume of uterus， the length diameter， transverse diameter and volume of ovary， and the levels of E2， luteinizing hormone （LH） and follicle-stimulating hormone （FSH） were compared between two groups. The diagnostic value of uterus and ovarian volume measurement combined with E2 detection in central precocious puberty were analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The length and transverse diameter of uterus and ovary in the central group were longer than those in the peripheral group， and the volume of uterus and ovary were larger than those in the peripheral group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of E2， LH and FSH in central group were higher than those in peripheral group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve showed that the area under the curve （AUC） for the diagnosis of central precocious puberty by single detection and combined detection of uterine volume， ovarian volume and E2 level in the diagnosis of central precocious puberty were 0.781， 0.725， 0.832 and 0.901， respectively， and the AUC value of the three combined was higher than that of each single index. Conclusion： The measurement of uterine and ovarian volume combined with E2 level has high value in the diagnosis of central precocious puberty.

[Key words] Precocious puberty Uterine volume Ovarian volume Sex hormone Estradiol

First-author's address： Department of Ultrasound Medicine， Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.039

性早熟指男童9歲前睪丸開(kāi)始發(fā)育、女童8歲前乳房開(kāi)始發(fā)育或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，性早熟多發(fā)于女童，主要分型有中樞性性早熟和外周性性早熟[1-2]。性早熟的發(fā)生一定程度上影響患兒的生理及心理健康，因此，盡早明確性早熟的類(lèi)型對(duì)及時(shí)治療干預(yù)有重要的臨床意義。據(jù)既往研究表明，子宮、卵巢超聲檢查可用于輔助中樞性性早熟與外周性性早熟的鑒別[3]。盆腔超聲檢查可獲取子宮和卵巢大小、子宮體-子宮頸比及子宮內(nèi)膜厚度等數(shù)據(jù)，且具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射和簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)[4]。雌二醇（estradiol，E2）是由卵巢產(chǎn)生的雌激素，可參與女性生殖系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育，并積極調(diào)節(jié)骨骼的生長(zhǎng)和骨骼肌的增加，E2過(guò)量分泌可導(dǎo)致人體發(fā)育異常[5]。有研究表明，E2是診斷中樞性性早熟的常用指標(biāo)[6-7]。本研究通過(guò)行子宮及卵巢超聲檢查結(jié)合血清E2水平檢測(cè)探討其對(duì)不同類(lèi)型性早熟的檢查價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的84例性早熟患兒作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[8]《性早熟診療指南（試行）【衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號(hào)】》中性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡lt;8歲，女童；③入組前未進(jìn)行相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾?。虎诤喜⑵渌麅?nèi)分泌科疾?。虎酆喜⒛[瘤；④合并甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良等影響生長(zhǎng)發(fā)育的疾病；⑤合并遺傳性身材矮小癥。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)性早熟類(lèi)型，將患兒分為中樞性組（n=63）和外周性組（n=21），所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 骨齡及子宮、卵巢容積測(cè)量 采用杭州安智康生物科技有限公司安智齡?雙能X射線(xiàn)骨齡骨密度儀檢測(cè)骨齡，從放射科影像存檔和通信系統(tǒng)導(dǎo)出入組患兒的左手X線(xiàn)圖像，由本院2名中級(jí)或以上放射科醫(yī)生依據(jù)Greulich-Pyle圖譜法共同判讀骨齡，并經(jīng)討論一致得出結(jié)果。采用荷蘭皇家飛利浦有限公司IU22型彩色多普勒超聲檢查儀對(duì)子宮和卵巢進(jìn)行測(cè)量，使用配套3.5～5.0 MHz探頭，囑患兒取仰臥位行經(jīng)腹超聲探查，測(cè)量子宮及雙側(cè)卵巢長(zhǎng)徑、橫徑、前后徑。子宮及卵巢容積計(jì)算公式：容積=長(zhǎng)徑×橫徑×前后徑×0.523，卵巢計(jì)算雙側(cè)容積后取平均值。

1.2.2 性激素檢測(cè) 于入組后次日清晨抽取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用湖南赫西儀器裝備有限公司HEREXI-TD5A離心機(jī)，3 500 r/min離心5 min，取血清，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患兒血清E2、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平，試劑盒（上海生工生物工程股份有限公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線(xiàn)分析子宮及卵巢容積測(cè)量結(jié)合血清E2水平檢測(cè)對(duì)中樞性性早熟的診斷價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料對(duì)比

兩組患兒年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；中樞性組身高、體重、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、骨齡水平均高于外周性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組子宮和卵巢數(shù)據(jù)對(duì)比

中樞性組患兒子宮及卵巢長(zhǎng)徑、橫徑均長(zhǎng)于外周性組，子宮容積、卵巢容積均大于外周性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組性激素水平對(duì)比

中樞性組E2、LH、FSH水平均較外周性組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 子宮、卵巢容積測(cè)量聯(lián)合E2檢測(cè)對(duì)性早熟的診斷價(jià)值

ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，子宮容積、卵巢容積和E2水平檢測(cè)診斷中樞性性早熟的AUC分別為0.781、0.725和0.832，敏感度分別為0.683、0.794、0.825，特異度分別為0.810、0714、0.714，聯(lián)合檢測(cè)的AUC、敏感度、特異度分別為0.901、0.857、0.815，聯(lián)合診斷優(yōu)于單一診斷。見(jiàn)表4、圖1。

3 討論

性早熟是一種發(fā)育異常疾病，多與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境及運(yùn)動(dòng)等因素有關(guān)[9]。據(jù)研究表明，女童性早熟發(fā)病率較男童高[10]。中樞性性早熟是下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA）提前啟動(dòng)、性激素分泌異常導(dǎo)致月經(jīng)初潮、骨齡超前、骨骺提前閉合，影響患兒心理健康及終身高，一旦錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，造成的影響往往不可逆[11]。外周性性早熟主要由卵巢囊腫或腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、攝入外源性雌激素等原因?qū)е?，為非HPGA依賴(lài)性的性早熟[12]。臨床上需盡早明確性早熟類(lèi)型以確定治療方案。

目前促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)是診斷兒童中樞性性早熟的重要標(biāo)準(zhǔn)，但因其昂貴、耗時(shí)且需短時(shí)間內(nèi)需多次采血的特性，患兒及家屬依從性低[13]。有研究表明，盆腔彩超在診斷女童性早熟方面具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值[14]。本研究結(jié)果顯示，中樞性組子宮長(zhǎng)徑、子宮橫徑、卵巢長(zhǎng)徑、卵巢橫徑均長(zhǎng)于外周性組，子宮容積及卵巢容積明顯高于外周性組，提示盆腔超聲檢查可用于鑒別性早熟類(lèi)型。子宮和卵巢形態(tài)學(xué)檢查可以識(shí)別患兒性腺、生殖器官等發(fā)育情況，對(duì)性早熟患兒診斷具有較高的靈敏度[15]。但通常情況下單獨(dú)行盆腔超聲檢測(cè)受患兒配合度、腹部脂肪層等影響，臨床應(yīng)用中具有一定的局限性，容易造成漏診誤診，因此，需結(jié)合性激素指標(biāo)補(bǔ)充診斷[16]。血清E2、LH、FSH是診斷兒童性早熟的常用指標(biāo)，臨床可據(jù)此判斷性早熟類(lèi)型[17]。E2是性激素的一種，主要由卵巢分泌，能促進(jìn)女性的生長(zhǎng)發(fā)育，LH和FSH由垂體分泌，是可促進(jìn)女性卵泡發(fā)育和成熟的促性腺激素[18]。在本研究中，中樞性組E2、LH、FSH均高于外周性組，表明E2、LH、FSH水平在不同類(lèi)型性早熟中的分泌情況不同。當(dāng)中樞性性早熟發(fā)生時(shí)，HPGA提前啟動(dòng)，促性腺激素釋放激素大量分泌，促使垂體分泌LH、FSH，LH、FSH通過(guò)協(xié)同作用促進(jìn)卵巢發(fā)育，導(dǎo)致卵巢體積、子宮體積隨之增大，外周血E2水平也隨著生殖器官的發(fā)育逐漸升高。外周性性早熟不依賴(lài)HPGA啟動(dòng)，其性征發(fā)育不按正常程度發(fā)展，促性腺激素通常無(wú)顯著異常改變，因此外周血E2水平對(duì)不同類(lèi)型性早熟患兒具有良好的鑒別價(jià)值。據(jù)報(bào)道，性激素水平與身高生長(zhǎng)速度有密切關(guān)系，性激素水平提前升高會(huì)導(dǎo)致骨齡隨之增高[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中樞性組患兒骨齡水平較外周性組高，表明骨齡水平增加也可提示HPGA啟動(dòng)，這一結(jié)果與侯哲等[20]的研究結(jié)果近似。

本研究ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，子宮容積、卵巢容積測(cè)量和E2水平檢測(cè)在中樞性性早熟診斷中均具有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，提示上述三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能提升檢查的特異度及敏感度，提高診斷價(jià)值，有助于臨床上鑒別診斷性早熟類(lèi)型，從而及時(shí)干預(yù)治療，有助于患兒身心健康和中樞性性早熟患兒成年后終身高的改善。

綜上所述，子宮、卵巢容積測(cè)量結(jié)合性激素E2檢測(cè)在不同性早熟患兒中具有較高的診斷價(jià)值，可作為臨床鑒別不同類(lèi)型性早熟患兒的重要依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]梁立陽(yáng).關(guān)于改善中樞性性早熟患兒身高獲益的思考[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2024，26（1）：19-24.

[2]任婧雅，董素貞.影像學(xué)診斷以外周性性早熟為首發(fā)癥狀的兒童性腺腫瘤[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2023，39（8）：1144-1146.

[3]袁博，皮亞雷，張亞男，等.經(jīng)直腸超聲對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（14）：1992-1996.

[4]潘萍，楊冬梓.女性性早熟的診療策略[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2022，38（10）：734-736.

[5]賈麗叢，朱偉濤，翟一靜，等.基于核酸適配體和聚多巴胺-石墨烯復(fù)合膜電化學(xué)傳感器的構(gòu)建及對(duì)雌二醇的靈敏檢測(cè)[J].化學(xué)研究與應(yīng)用，2023，12（35）：2820-2827.

[6]魯曉輝，李妍，蘆紅燕，等.特發(fā)性性早熟患兒心理健康情況調(diào)查及相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2023，32（3）：153-156.

[7]王偉，曹妞妞，肖雅，等.黃體生成素基礎(chǔ)值聯(lián)合子宮體積對(duì)不同Tanner分期女童中樞性性早熟早期診斷價(jià)值的研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2023，25（2）：159-165.

[8]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.性早熟診療指南（試行）【衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號(hào)】[J].中國(guó)兒童保健雜志，2011，19（4）：390-392.

[9]黎琳琳，胡韶華，尹小琴，等.特發(fā)性中樞性性早熟女童血清不飽和游離脂肪酸譜的變化及其體質(zhì)量指數(shù)、性激素水平的相關(guān)性分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（11）：1405-1411.

[10]沈群華，於敏，高鵬.曲普瑞林治療中樞性性早熟女童的療效及安全性研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2023，40（22）：3141-3145.

[11]袁意，余麗蓉，吳限，等.醋酸曲普瑞林聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素對(duì)大骨齡中樞性性早熟女童生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（24）：3547-3551.

[12]林一凡，張英嫻，付東霞，等.促性腺激素釋放激素類(lèi)似物應(yīng)用國(guó)際共識(shí)（2019）推薦的促黃體生成素值對(duì)中國(guó)女童中樞性性早熟的診斷準(zhǔn)確性研究[J].中國(guó)循證兒科雜志，2023，18（2）：102-105.

[13]李月娥，湯涌泉，楊明明，等.多普勒子宮動(dòng)脈成像和盆腔超聲輔助晨尿促性腺激素水平診斷女童中樞性性早熟[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2023，43（10）：1385-1391.

[14]湯茜.探討盆腔超聲檢查在兒童中樞性性早熟中的臨床診斷價(jià)值[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2021，5（20）：56-57.

[15] VAN G，STANKIEWICZ A，VAN D，et al.Diagnostic test accuracy of magnetic resonance imaging and pelvic floor ultrasound for diagnosis of levator ani muscle avulsion[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2022，60（4）：559-569.

[16]于身存，吳靜芬，張桂菊.性早熟動(dòng)物造模研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2023，31（2）：265-278.

[17]劉莉莉，萬(wàn)乃君，孫慧慧，等.經(jīng)皮穴位電刺激聯(lián)合耳穴貼壓對(duì)性早熟女童性激素水平及性腺發(fā)育的影響[J].針刺研究，2023，48（2）：199-203，210.

[18]曹曉輝，尹旭，白健，等.超聲聯(lián)合血清性激素檢查對(duì)女童性早熟的鑒別診斷價(jià)值[J].疑難病雜志，2022，21（5）：480-484.

[19] KNIFIC T，LAZAREVIC M，ZIBERT J，et al.Final adult height in children with central precocious puberty-a retrospective study[J].Front Endocrinol，2022，13：1008474.

[20]侯哲，王敏紅，李志鴻，等.垂體相關(guān)臨床及MRI影像組學(xué)特征聯(lián)合列線(xiàn)圖鑒別特發(fā)性中樞性性早熟與單純?nèi)榉吭绨l(fā)育[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2023，39（8）：1133-1138.

（收稿日期：2024-07-11） （本文編輯：陳韻）