【摘要】 目的：探究2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的病原菌分布情況及藥敏結果。方法：選取2023年1—12月宜春市人民醫(yī)院接診的60例2型糖尿病無癥狀性尿路感染患者，行病原學培養(yǎng)及藥敏試驗檢測，分析致病菌分布特征及藥敏結果。結果：60例無癥狀性尿路感染者中共檢出病原菌84株，其中8例患者同時檢出2種及以上病原菌。無癥狀性尿路感染者病原菌檢測結果顯示：大腸埃希菌檢出率最高，占比59.26%（48/84）；肺炎克雷伯菌次之，占比23.81%（20/84）。大腸埃希菌對依替米星、哌拉西林藥性較高，耐藥率分別是66.67%、43.75%；肺炎克雷伯菌耐藥性對氨芐西林、環(huán)丙沙星耐藥性較高，耐藥率分別為70.00%、65.00%；在藥敏試驗中，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率均為0。結論：2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的病原菌分布中以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌占比較高，二者對依替米星、哌拉西林、氨芐西林、環(huán)丙沙星的耐藥性偏高，而對亞胺培南的耐藥性相對較低。

【關鍵詞】 2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染 病原菌分布 藥敏試驗 亞胺培南 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌

Microflora Analysis and Drug Susceptibility Study of Type 2 Diabetes Mellitus with Asymptomatic Urinary Tract Infection/WU Wen， ZOU Liuyi， AO Jihong， YANG Guang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the pathogenic bacteria distribution and drug sensitivity of type 2 diabetes mellitus patients with asymptomatic urinary tract infection. Method： Sixty patients with type 2 diabetes mellitus asymptomatic urinary tract infection admitted to Yichun People's Hospital from January to December 2023 were selected for etiological culture and drug sensitivity test， and the distribution characteristics of pathogens and drug sensitivity results were analyzed. Result： A total of 84 strains of pathogenic bacteria were detected in 60 patients with asymptomatic urinary tract infection， of which 8 patients had two or more pathogens at the same time. The detection of pathogenic bacteria in asymptomatic urinary tract infection showed that the detection rate of Escherichia coli was the highest， accounting for 59.26% （48/84）. Klebsiella pneumoniae followed， accounting for 23.81% （20/84）. The drug resistance of Escherichia coli to Etimicin and Piperacillin was 66.67% and 43.75%， respectively. The resistance rate of Klebsiella pneumoniae to Ampicillin and Ciprofloxacin was 70.00% and 65.00%， respectively. In the drug susceptibility test， the resistance rate of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae to Imipenem was 0. Conclusion： Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae accounted for a high proportion of pathogenic bacteria in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with asymptomatic urinary tract infection， both of which have high resistance to Etimicin， Piperacillin， Ampicillin and Ciprofloxacin， while their resistance to Imipenem is relatively low.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus patients with asymptomatic urinary tract infection Pathogenic bacteria distribution Drug susceptibility test Imipenem Escherichia coli Klebsiella pneumoniae

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Yichun People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.030

2型糖尿病是一種以胰島素抵抗，其合并尿路感染的發(fā)生率較高[1-3]。尿路感染嚴重時會引起腎盂腎炎、膿腫等并發(fā)癥[4]。由于無癥狀性尿路感染患者沒有明顯的癥狀，容易被忽視或被誤診，延誤治療，影響預后[5-6]。此外，隨著近些年抗生素的濫用，導致部分病原菌對抗菌藥的藥敏性降低，出現(xiàn)不可逆性耐藥性變遷，同樣是導致2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者治療效果不佳的原因[7]?；诖?，本研究嘗試對宜春市人民醫(yī)院近幾年收治的2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的病原菌分布情況及藥敏結果進行分析，旨在指導臨床合理用藥，提升2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—12月本院接診的60例2型糖尿病無癥狀性尿路感染患者。納入標準：均符合2型糖尿病、無癥狀性尿路感染的臨床診斷；年齡gt;18歲；資料完整。排除標準：肝、腎功能指標≥2倍正常值上限；伴甲狀腺髓樣瘤，或甲狀腺髓樣瘤家族史；合并其他感染，入院前2周期內因其他感染服用抗生素。本研究經宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法

收集所有患者晨起10 mL中段尿，女性患者需提前使用肥皂水清洗外陰，男性患者需提前翻轉包皮用肥皂水清洗，之后反復用清水沖洗干凈，再收集尿液標本。將標本置于專用的無菌杯中，即刻進行細菌定量培養(yǎng)。將采集的樣本常規(guī)富集培養(yǎng)后涂片，革蘭氏染色鏡檢剔除假陽性菌。根據鏈球菌藥敏檢測復合板要求配置菌懸液（儀器：美國BD公司Phoenix-100型全自動微生物分析儀及其配套檢測設備），完成細菌種類鑒定和藥敏試驗。藥敏試驗結果參考美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI）標準判定[8]，同一患者培養(yǎng)所得重復菌株予以剔除。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計無癥狀性尿路感染患者病原菌構成。（2）統(tǒng)計無癥狀性尿路感染患者大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性分布特征。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 無癥狀性尿路感染患者病原菌總體分布

60例無癥狀性尿路感染患者共檢出病原菌84株，其中8例患者同時檢出2種及以上病原菌。檢測結果顯示：大腸埃希菌檢出率最高，占比59.26%（48/84）；肺炎克雷伯菌次之，占比23.81%（20/84），見表1。

2.2 無癥狀性尿路感染患者大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥性分布

無癥狀性尿路感染患者大腸埃希菌對依替米星、哌拉西林藥性較高，耐藥率分別是66.67%、43.75%；肺炎克雷伯菌耐藥性對氨芐西林、環(huán)丙沙星耐藥性較高，耐藥率分別為70.00%、65.00%；而大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率均為0。見表2。

3 討論

2型糖尿病患者合并無癥狀性尿路感染是指患有2型糖尿病的人群中出現(xiàn)了尿路感染，但在臨床上沒有明顯的尿路感染癥狀[9-10]。由于糖尿病患者免疫功能相對較弱，尿路感染往往更易發(fā)生，會出現(xiàn)無癥狀性尿路感染的情況[11-12]。這種情況下，盡管患者沒有明顯的不適感，但尿液培養(yǎng)結果仍然顯示存在細菌感染。因此，對于2型糖尿病患者而言，即使沒有明顯的尿路感染癥狀，也需要定期進行尿液檢查，以及積極預防和治療尿路感染，避免病情惡化并減少并發(fā)癥的發(fā)生[13]。研究表明，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌等是引起2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染的主要致病菌，根據菌種培養(yǎng)結果選擇合適的抗生素對病原菌進行針對性治療，可以快速控制感染、緩解癥狀和預防并發(fā)癥的發(fā)生[14-15]。然而，隨著抗生素的廣泛使用，耐藥性問題日益突顯，導致部分抗生素無法及時控制感染，導致患者病情遷延不愈。因此，減少抗生素的濫用，有利于為2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的臨床決策提供實踐指導。

本研究結果顯示，大腸埃希菌檢出率最高，占比59.26%（48/84）；肺炎克雷伯菌次之，占比23.81%（20/84），可見2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染感染病原菌種屬中仍以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌感染為主，與李瑩瑩等[16]研究病原菌檢出結果一致，均以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌感染為主。因此后續(xù)針對2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的治療中，可優(yōu)先嘗試使用治療大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感的抗生素緩解患者病情，延緩病情進展，待后續(xù)得出細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果后，針對細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果及時調整用藥方案，以及早治愈或有效緩解為首要臨床治療目標，彌補細菌培養(yǎng)時間較長而導致患者病情進展的缺陷。耐藥性是影響抗生素治療效果的客觀原因[17-18]。本研究結果顯示，大腸埃希菌對依替米星、哌拉西林藥性較高，肺炎克雷伯菌對氨芐西林、環(huán)丙沙星耐藥性較高，在藥敏試驗中，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率均為0，提示隨著近些年抗生素的廣泛使用，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對部分抗生素表現(xiàn)出高度耐藥性。抗生素的廣泛使用是導致耐藥性增加的主要原因之一。當抗生素被濫用或不正確使用時，細菌有機會進化出對抗生素的抵抗能力。此外，其他因素也會導致抗生素耐藥性的增加，例如抗生素的過度使用、低濃度長期暴露、患者合并感染等。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌細菌具有高度的遺傳可塑性，可以通過基因變異、水平基因轉移等方式迅速適應新的環(huán)境壓力，包括抗生素的作用[19]。還有研究顯示，革蘭陽性菌對亞胺培南的敏感性最強；大腸埃希菌耐藥性最高的藥物是依替米星、哌拉西林、阿莫西林克拉維酸，耐藥率均超過50.00%，肺炎克雷伯菌耐藥性最高的藥物是氨芐西林、環(huán)丙沙星，耐藥率均超過50.00%，在革蘭陽性菌對萬古霉素的敏感性最強；糞腸球菌對紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、四環(huán)素、鏈霉素的耐藥率均超過60.00%，屎腸球菌對左氧氟沙星、紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、鏈霉素、氨芐西林、青霉素G的耐藥率均為100.00%[20]，本研究和上述研究相符。目前臨床中使用的大部分抗菌藥物仍對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌具有敏感性。

綜上所述，2型糖尿病合并無癥狀性尿路感染患者的病原菌分布中以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌占比較高，藥敏試驗得出二者對依替米星、哌拉西林、氨芐西林、環(huán)丙沙星的耐藥性均偏高，而對亞胺培南的耐藥性相對較低。

參考文獻

[1] NAHRA R，WANG T，GADDE K M，et al.Effects of Cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes： a 54-week randomized phase 2b study[J].Diabetes Care，2021，44（6）：1433-1442.

[2] OVERGAARD R V，HERTZ C L，INGWERSEN S H，et al.

Levels of circulating Semaglutide determine reductions in HbA1c and body weight in people with type 2 diabetes[J].Cell Rep Med，2021，2（9）：100387.

[3] WILSON J M，NIKOOIENEJAD A，ROBINS D A，et al.The dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist， Tirzepatide， improves lipoprotein biomarkers associated with insulin resistance and cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2020，22（12）：2451-2459.

[4]翟群超，黃海泉，明慧，等.2型糖尿病合并血流感染的病原菌分布及耐藥性研究[J].中國感染與化療雜志，2020，20（3）：294-300.

[5]張聰玲，王乃群，黃波，等.某院172例尿路感染患者尿標本中病原菌的分布與耐藥性分析[J].抗感染藥學，2022，19（7）：986-989.

[6]孟玲.某院2019年—2020年糖尿病并發(fā)尿路感染患者尿標本中病原菌的分布與耐藥情況分析[J].抗感染藥學，2022，19（2）：232-234.

[7]張西瑩.96例2型糖尿病伴尿路感染患者清潔中段尿標本病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果分析[J].抗感染藥學，2020，17（4）：495-498.

[8] JONES R N，GLICK T，SADER H S，et al.Educational antimicrobial susceptibility testing as a critical component of microbiology laboratory proficiency programs： American proficiency institute results for 2007-2011[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2013，75（4）：357-360.

[9] MAHAPATRA M K，KARUPPASAMY M，SAHOO B M.

Semaglutide， a glucagon like peptide-1 receptor agonist with cardiovascular benefits for management of type 2 diabetes[J].Rev Endocr Metab Disord，2022，23（3）：521-539.

[10] TASHI D，XIAOQI F，STEPHANIE C，et al.Environmental risk factors for developing type 2 diabetes mellitus： a systematic review[J].Int J Environ Res Public Health，2018，15（1）：78-81.

[11] KIRKMAN M S，MAHMUD H，KORYTKOWSKI M T.Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2018，47（1）：81-96.

[12] HEROLD Z，DOLESCHALL M，KOVESDI A，et al.

Chromogranin A and its role in the pathogenesis of diabetes mellitus[J].Endokrynol Pol，2018，69（5）：598-610.

[13] CHUANG S M，WANG C H，LIU S C，et al.Efficacy of combination of Insulin Glargine with either metformin or sulfonylurea in patients with poorly controlled type 2 diabetes[J].Int J Ger，2020，14（2）：138-141.

[14] LV Z P，PENG Y Z，ZHANG B B，et al.Glucose and lipid metabolism disorders in the chickens with dexamethasone-induced oxidative stress[J].J Anim Physiol Anim Nutr，2018，102（2）：706-717.

[15] ARAKI E，YAMASHITA S，ARAI H，et al.Effects of Pemafibrate， a novel selective PPARαmodulator， on lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes and hypertriglyceridemia： a randomized， double-blind， placebo-controlled，phase 3 Trial[J].Diabetes Care，2018，41（3）：538-546.

[16]李瑩瑩，柳晨，潘華.老年2型糖尿病合并尿路感染患者病原菌分布特點及血糖水平與炎癥因子的變化研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2021，39（1）：187-190.

[17]劉慧云.60例2型糖尿病合并尿路感染患者清晨中段尿標本細菌培養(yǎng)與藥敏結果對合理用藥的影響[J].抗感染藥學，2020，17（3）：327-330.

[18]劉愛花，朱豐.某院2型糖尿病合并血流感染患者血標本中病原菌的分布及其耐藥性分析[J].抗感染藥學，2022，19（9）：1358-1361.

[19]李雯雯，朱肖露，樸文花，等.478例糖尿病合并尿路感染患者的病原菌分布及耐藥性分析[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2020，42（4）：415-418.

[20]赫艷梅，李文瀚，楊璐.2型糖尿病患者伴發(fā)尿路感染的相關病原菌特點和耐藥性研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（1）：120-121.

（收稿日期：2024-03-27） （本文編輯：馬嬌）