【摘要】 目的：觀察達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片對急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）急診介入治療后心力衰竭（heart failure，HF）患者的療效。方法：將鷹潭市人民醫(yī)院2021年1月—2022年1月收治的AMI急診介入治療后HF患者60例用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，研究組予以達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。比較兩組心功能指標(biāo)、生化指標(biāo)、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后研究組N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）均低于對照組（Plt;0.05）。治療后，研究組左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）均小于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）均高于對照組（Plt;0.05）。研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：AMI急診介入治療后HF患者用達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，可顯著改善患者心功能，提升治療效果，且不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 急性心肌梗死 急診介入治療 心力衰竭

Efficacy of Dapagliflozin Combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in Patients with Heart Failure after Emergency Interventional Therapy of Acute Myocardial Infarction/CAI An， ZHUANG Liqin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-024

[Abstract] Objective： To observe the efficacy of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of patients with heart failure （HF） after emergency interventional therapy of acute myocardial infarction （AMI）. Method： A total of 60 patients with HF after emergency interventional therapy of AMI admitted to Yingtan City People's Hospital from January 2021 to January 2022 were divided into two groups by random number method. The control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets， and the study group was treated with Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets. The cardiac function indexes， biochemical indexes， efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， creatine kinase MB （CK-MB） in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） in the study group were smaller than those in the control group， left ventricular ejection fraction （LVEF） and cardiac output （CO） were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of patients with HF after emergency interventional therapy of AMI can significantly improve patients' cardiac function， enhance the therapeutic effect， and will not increase the risk of adverse reactions.

[Key words] Dapagliflozin Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Acute myocardial infarction Emergency interventional therapy Heart failure

First-author's address： Department of Cardiovascular， Yingtan City People's Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.005

*基金項目：鷹潭市科技計劃項目（Ykz2022030）

①鷹潭市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 江西 鷹潭 335000

通信作者：蔡安

根據(jù)當(dāng)前的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，心血管疾病已成為我國城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因。急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病中的常見疾病，其引發(fā)的死亡率相對較高，根據(jù)2002—2017年的數(shù)據(jù)分析，該疾病的致死率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢[1-2]。在治療上，多以急診介入治療，獲得較好的效果，但在介入治療術(shù)后，常有并發(fā)癥出現(xiàn)，其中發(fā)病率較高的是心力衰竭（heart failure，HF）[3-4]。HF發(fā)生后，患者心功能降低，考慮與AMI后心室重構(gòu)密切相關(guān)[5-6]。針對AMI急診介入治療后心力衰竭的治療，以改善心功能為主。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可有效對抗血管收縮，降低血管內(nèi)皮因子水平，但是單一治療效果有待提高?！禔CC優(yōu)化心力衰竭的治療決策路徑專家共識》和《2016年ESC急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南》均將鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose linked transporter 2，SGLT-2）抑制劑列為射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）一線治療藥物，達(dá)格列凈作為SGLT-2抑制劑的代表藥物之一，經(jīng)嚴(yán)格審查與評估，已在中國獲得批準(zhǔn)，成為首個針對非糖尿病HF患者應(yīng)用的SGLT-2抑制劑。該藥物在臨床試驗中顯示出顯著降低心血管死亡及再住院風(fēng)險的效果，為相關(guān)患者提供了新的治療選擇。基于上述的研究結(jié)果，本研究選取鷹潭市人民醫(yī)院近期收治的AMI急診介入治療后HF患者，開展聯(lián)合藥物治療，獲得效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將鷹潭市人民醫(yī)院2021年1月—2022年1月收治的AMI急診介入治療后HF患者60例作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查，結(jié)合癥狀表現(xiàn)，符合AMI診斷[7]；急診介入治療后發(fā)生HF；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）Ⅱ～Ⅳ級[8]；年齡18～90歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：本試驗藥物過敏；因其他疾病造成HF；溝通障礙。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各30例。本研究已經(jīng)鷹潭市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情并同意配合本研究。

1.2 方法

對照組單一使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療：沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg）起始劑量50 mg/次，口服，2次/d，每2周增加50 mg/次，至200 mg/次，頻次不變。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈：達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20170119，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，口服，1次/d。兩組患者均接受4周治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)與生化指標(biāo)，并統(tǒng)計療效和不良反應(yīng)。（1）心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）。（2）生化指標(biāo)：N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP，全自動生化分析儀（北京利德曼生化有限公司）檢測CK-MB。（3）治療效果在治療1周后評估：患者癥狀體征顯著減輕，心功能改善≥2級，判定為顯效；患者癥狀體征減輕，心功能改善≥1級，判定為有效；其余判定為無效[9]?？傆行?顯效+有效。（4）記錄患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗比較，組內(nèi)用配對t檢驗比較；計數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗比較。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男17例，女13例；年齡39.0～79.0歲，平均（58.37±4.08）歲；合并高血壓13例、糖尿病8例；AMI發(fā)病至入院時間平均（4.83±0.77）h。研究組男18例，女12例；年齡38.0～77.0歲，平均（57.53±4.27）歲；合并高血壓15例、糖尿病9例；AMI發(fā)病至入院時間平均（4.75±0.76）h。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 心功能與生化指標(biāo)

治療前兩組患者心功能及生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組NT-proBNP、CK-MB均降低，研究組均低于對照組，LVESD、LVEDD均減小，研究組均小于對照組，LVEF、CO均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1、表2。

2.3 療效

研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.706，Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.647，Pgt;0.05），見表4。

3 討論

在AMI患者中，HF是一種常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。隨著急診介入治療技術(shù)的不斷進(jìn)步，AMI患者的生存率得到了顯著提高，但術(shù)后心力衰竭的發(fā)生率仍較高，導(dǎo)致心臟的CO及氧運(yùn)輸能力顯著降低，心肌收縮力減弱[10]。因此，尋找有效的治療策略以降低介入治療后心力衰竭的發(fā)生率和改善患者預(yù)后顯得尤為重要。

在臨床醫(yī)學(xué)實踐中，針對HF的治療，有一系列特定的藥物，如血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑[11-14]。其中，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑主要通過阻止血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合，從而降低血壓，減少心臟負(fù)荷，改善心功能[15-16]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片含有纈沙坦和沙庫巴曲，為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，也是新型的腦啡肽酶抑制劑藥物，經(jīng)口服吸收后，能代謝一些血管活性肽，減少鈉尿肽等的降解，有效促血管舒張，減輕心臟前后負(fù)荷[17-18]。但是在單一治療下，其獲得的效果并非十分的理想，因此可聯(lián)合其他的藥物進(jìn)行治療。目前的新型藥物中，達(dá)格列凈雖然是治療糖尿病的藥物，但是在2020年已被批準(zhǔn)用于HF的治療，其是首個被批準(zhǔn)用于HF治療的SGLT-2抑制劑[19-21]，其通過抑制SGLT-2來減少腎臟對葡萄糖的重吸收，從而增加尿糖排泄，降低血糖水平。此外，達(dá)格列凈還具有降低血壓、減輕體重和改善心肌代謝等作用，這些效應(yīng)可能對HF的治療具有積極影響。本研究中，研究組治療后的NT-proBNP、CK-MB均低于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，LVEF、CO均高于對照組（Plt;0.05），研究組總有效率更高（Plt;0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），這提示聯(lián)合用藥的治療效果顯著，可有效改善心功能。原因為：達(dá)格列凈的代謝改善和心臟保護(hù)作用，結(jié)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片的血流動力學(xué)調(diào)節(jié)效應(yīng)，可發(fā)揮協(xié)同作用。然而，目前關(guān)于這兩種藥物聯(lián)合使用的臨床研究尚不充分，需要進(jìn)一步的臨床試驗來進(jìn)一步驗證其安全性和有效性。

綜上所述，在AMI急診介入治療后HF患者中，以達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，可顯著改善患者的心功能，在不增加不良反應(yīng)風(fēng)險的情況下，可以更好地達(dá)到提升療效的目的。

參考文獻(xiàn)

[1] CARLUCCIO E，DINI F L，BITTO R，et al. Benefit from Sacubitril/Valsartan is associated with hemodynamic improvement in heart failure with reduced ejection fraction：an echocardiographic study[J].Int J Cardiol，2022，350：62-68.

[2]戴聰，胡龍龍，鄒凱，等.射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭患者常規(guī)劑量沙庫巴曲纈沙坦與靶劑量ACEI療效對比：真實世界隊列研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（22）：3084-3093.

[3] DOCHERTY K F，SIMPSON J，JHUND P S，et al.Effect of Dapagliflozin，compared with placebo，according to baseline risk in DAPA-HF[J].JACC Heart Fail，2022，10（2）：104-118.

[4] DALZELL J R.Review of cardiogenic shock after acute myocardial infarction[J].JAMA，2022，327（9）：878.

[5] SHAO S C，CHANG K C，LIN S J，et al.Differences in outcomes of hospitalizations for heart failure after SGLT2 inhibitor treatment：effect modification by atherosclerotic cardiovascular disease[J].Cardiovasc Diabetol，2021，20（1）：1-11.

[6] PFEFFER M A，CLAGGETT B，LEWIS E F，et al.Impact of Sacubitril/Valsartan versus ramipril on total heart failure events in the PARADISE-MI trial[J].Circulation，2022，145（1）：87-89.

[7] MCDONAGH T A，METRA M，ADAMO M，et al.2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure：developed by the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European society of cardiology（ESC）with the special contribution of the heart failure association（HFA）of the ESC[J].Eur Heart J，2021，42（36）：3599-3726.

[8] BERG D D，DOCHERTY K F，SATTAR N，et al.Serial assessment of high sensitivity cardiac troponin and the effect of Dapagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction：an analysis of the DAPA-HF trial[J].Circulation，2022，145（3）：158-169.

[9] VON LEWINSKI D，BENEDIKT M，TRIPOLT N，et al.Can sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors be beneficial in patients with acute myocardial infarction[J].Kardiol Pol，2021，79（5）：503-509.

[10]李曉慶，程蔚然，溫喬，等.急性心肌梗死診斷中彩色多普勒超聲心動圖檢測的應(yīng)用價值[J].實用醫(yī)學(xué)影像雜志，2020，21（1）：54-56.

[11] MOHAMMAD M A，OLESEN K K W，KOUL S，et al.

Development and validation of an artificial neural network algorithm to predict mortality and admission to hospital for heart failure after myocardial infarction：a nationwide population- based study[J/OL].Lancet Digit Health，2022，4（1）：e37-e45.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952674/.

[12]黎德恩，梅嘯，李明琰.急性ST段抬高型心肌梗死患者直接經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)后住院期間發(fā)生心力衰竭的危險因素[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（13）：1674-1683.

[13] KARABULUT U，KESKIN K，KARABULUT D，et al. Effect of Sacubitril/Valsartan combined with Dapagliflozin on long-termcardiac mortality in heart failure with reduced ejection fractionv[J].Angiology，2022，73（4）：350-356.

[14] ZELNIKER T A，BRAUNWALD E.Mechanisms of cardiorenal effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors：JACC state of the art review[J].J Am Coll Cardiol，2020，75（4）：422-434.

[15]徐莎.急性心肌梗死合并心力衰竭患者血漿miR-3l、miR-132、miR-133a水平及意義[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2022，37（9）：1219-1222.

[16]周成龍，金先銀，趙軍，等.急性心肌梗死PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭的列線圖預(yù)測模型研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（5）：586-590.

[17]陳學(xué)鋒，趙明，張瑜，等.達(dá)格列凈對非糖尿病慢性心力衰竭兔的心功能及心肌重構(gòu)影響[J].天津醫(yī)藥，2022，50（7）：719-725.

[18]盛雪，紀(jì)征，王兆翔，等.達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥對急性心肌梗死患者急診介入治療后心力衰竭的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（11）：1410-1414.

[19]李叔寶，張銀康，李欣欣，等.微小RNA在急性心肌梗死后心力衰竭中的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（1）：97-99.

[20]劉李平，趙月妍.老年急性心肌梗死后心力衰竭患者sFRP5、HIF-1a水平表達(dá)及與心功能和預(yù)后的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（16）：3894-3897.

[21]張杰，令狐克強(qiáng)，柏小川.老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者PCI后心力衰竭發(fā)生的影響因素[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（2）：260-263.

（收稿日期：2024-07-31） （本文編輯：陳韻）