【摘要】 目的：分析健脾化濁方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療糖尿病腎病的效果。方法：選取2021年1月—2023年12月贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的110例糖尿病腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各55例。觀(guān)察組以纈沙坦膠囊+健脾化濁方治療，對(duì)照組僅以纈沙坦膠囊治療。對(duì)比兩組治療效果、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及尿白蛋白、血糖及血脂指標(biāo)水平。結(jié)果：觀(guān)察組臨床總有效率、癥候總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀(guān)察組治療后UACR、尿白蛋白均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀(guān)察組治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀(guān)察組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均較對(duì)照組低，高密度脂蛋白膽固醇水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病采取健脾化濁方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療的效果顯著，可有效改善腎功能和血糖血脂，降低尿白蛋白。

【關(guān)鍵詞】 健脾化濁方 糖尿病腎病 纈沙坦膠囊

Therapeutic Effect of Jianpi Huazhuo Prescription Combined with Valsartan Capsules on Patients with Diabetic Nephropathy/HUANG Xing， ZHANG Sanmei， LI Minzhi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-022

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Jianpi Huazhuo Prescription combined with Valsartan Capsules in the treatment of diabetic nephropathy. Method： A total of 110 patients with diabetic nephropathy admitted to the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2021 to December 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 55 cases in each group. The observation group was treated with Valsartan Capsules + Jianpi Huazhuo Prescription， and the control group was only treated with Valsartan Capsules. The therapeutic effect， urinary protein/creatinine ratio （UACR）， urinary protein， blood glucose and plasma lipid indexes levels were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate and syndrome total effective rate of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， UACR and urinary protein in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of glycosylated hemoglobin， fasting plasma glucose and 2 h postprandial glucose in observation group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of total cholesterol， triglyceride and low-density lipoprotein cholesterol in observation group were lower than those in control group， and the level of high-density lipoprotein cholesterol was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The effect of Jianpi Huazhuo Prescription combined with Valsartan Capsules in the treatment of diabetic nephropathy is remarkable， which can effectively improve renal function， blood glucose and plasma lipid， and reduce urinary protein.

[Key words] Jianpi Huazhuo Prescription Diabetic nephropathy Valsartan Capsules

First-author's address： Department of Intensive Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Xinfeng 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.005

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）具有發(fā)病率和致殘率高的特點(diǎn)，是常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一。西醫(yī)臨床治療DN以延緩腎功能衰竭進(jìn)程，針對(duì)病因降低血糖、血壓為主，而纈沙坦膠囊是目前可有效改善DN患者腎功能的常用藥物[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，DN歸屬“水腫”“尿濁”“消渴”等范疇，病位在腎，與脾、肝等有密切關(guān)系，由于早中期DN常兼瘀血、水濁、痰濁，因此該病當(dāng)以健脾化濕、瀉濁解毒之法治之。研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療DN的效果更為顯著，可有效保護(hù)腎功能[3]。亦有相關(guān)研究指出，健脾化濁方聯(lián)合西醫(yī)治療2型糖尿病腎病可有效改善臨床癥狀[4]。本研究旨在探究健脾化濁方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療DN的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的DN患者110例作為研究對(duì)象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合文獻(xiàn)[5]《糖尿病腎臟病診治專(zhuān)家共識(shí)》中早中期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，①有明確糖尿病病史；②排除其他原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球疾病、系統(tǒng)性疾??；③出現(xiàn)微量白蛋白尿或大量白蛋白尿或腎小球?yàn)V過(guò)率下降；④合并有糖尿病視網(wǎng)膜病變。中醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]《糖尿病腎病中醫(yī)診療方案》中氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為心悸氣短、盜汗、自汗、頭暈耳鳴、倦怠乏力；次癥為心煩失眠、口渴喜飲、面色?白、遺精早泄；舌少苔、淡紅或花剝；脈細(xì)數(shù)無(wú)力或濡細(xì)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期未使用腎毒性藥物；②符合中西醫(yī)診斷；③無(wú)重度高血壓。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物過(guò)敏史；②有惡性腫瘤；③糖尿病酮癥酸中毒；④糖尿病非酮癥高滲性昏迷；⑤妊娠婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=55）和觀(guān)察組（n=55）。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均控制飲食，根據(jù)個(gè)人體重情況指導(dǎo)其適量運(yùn)動(dòng)，糾正不良習(xí)慣，如吸煙、飲酒、晚睡等，蛋白質(zhì)攝入適量[0.6～0.8 g/（kg·d）]，控制血壓（血壓≤135/85 mmHg）、血糖[空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤11.0 mmol/L]。對(duì)照組口服纈沙坦膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010811，規(guī)格：40 mg），初始劑量為40 mg/d，1次/d，持續(xù)2周后可根據(jù)患者血壓情況增加40 mg，維持為80 mg/d，1次/d。觀(guān)察組在口服纈沙坦膠囊基礎(chǔ)上給予健脾化濁方聯(lián)合治療，組方為麩炒薏苡仁、茯苓、黃芪、焦白術(shù)各15 g，荷葉、蒼術(shù)、橘紅、清半夏各12 g，干姜3 g，厚樸10 g。若燥熱則加知母、生石膏或葛根各5 mg；若肝郁氣滯則加赤白芍、柴胡各5 mg或佛手、枳實(shí)各5 mg。以水煎服用，1劑/d，分早晚溫服。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）參考文獻(xiàn)[7]《糖尿病腎臟病分期辨證規(guī)范與療效評(píng)定方案及其研究》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比兩組臨床療效和癥候療效。臨床療效：尿白蛋白/肌酐比值（urinary protein/creatinine ratio，UACR）降低超過(guò)50%為顯效；UACR降低lt;50%，但≥30%為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到為無(wú)效。癥候療效：以中醫(yī)癥候積分為依據(jù)，中醫(yī)癥候積分降低超過(guò)50%為顯效；30%≤中醫(yī)癥候積分降低lt;50%為有效；中醫(yī)癥候積分降低未達(dá)到30%為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）對(duì)兩組尿白蛋白、UACR變化情況進(jìn)行比較。于治療前、治療結(jié)束后第1天晨時(shí)收集所有患者尿液，混勻后取樣本，以放射免疫法測(cè)定尿白蛋白、肌酐，并計(jì)算UACR。（3）比較兩組血糖指標(biāo)變化。所有患者均于治療前后晨時(shí)空腹抽取靜脈血3 mL，以血糖分析儀測(cè)定FPG、2 h PG，采取全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定。（4）比較兩組血脂指標(biāo)變化。所有患者治療前后晨時(shí)抽取3 mL空腹靜脈血，采取全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）描述，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線(xiàn)資料

兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.066，P=0.008），見(jiàn)表2。

2.3 癥候療效

觀(guān)察組癥候總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.786，P=0.001），見(jiàn)表3。

2.4 尿白蛋白、UACR

治療前兩組尿白蛋白和UACR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組以上指標(biāo)較治療前均降低，觀(guān)察組UACR、尿白蛋白均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 血糖指標(biāo)

治療前，兩組血糖指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HbA1c、2 h PG、FPG水平均較治療前低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 血脂指標(biāo)

治療前，兩組血脂指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血脂指標(biāo)均改善，觀(guān)察組TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

DN是糖尿病患者致殘、死亡的重要原因之一，且會(huì)明顯增加心血管疾病發(fā)生率。DN主要表現(xiàn)為腎體積增大、腎小球?yàn)V過(guò)率增高等，若不及時(shí)治療，會(huì)進(jìn)行性發(fā)展最終導(dǎo)致腎衰竭[8]。目前，西醫(yī)認(rèn)為DN發(fā)生發(fā)展與多種炎癥反應(yīng)物質(zhì)相關(guān)，是由于胰島素絕對(duì)/相對(duì)缺乏，導(dǎo)致糖代謝障礙引起腎臟血流動(dòng)力障礙[9]。而中醫(yī)認(rèn)為五臟柔弱為消渴腎病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)因，與脾、腎關(guān)系最為密切，補(bǔ)益脾腎之氣陰為早中期消渴腎病之根本[10]。

目前，臨床有多項(xiàng)研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療DN的效果較單一中醫(yī)或西醫(yī)治療更佳，可明顯改善患者胰島功能[11]?；诖?，本研究觀(guān)察組采取纈沙坦膠囊+健脾化濁方治療DN。纈沙坦膠囊具有抑制腎小球毛細(xì)血管收縮、減少血管緊張素Ⅱ形成作用，可減輕胰島素抵抗。健脾化濁方可防治DN，可預(yù)防腎間質(zhì)纖維化。此方劑由麩炒薏苡仁、茯苓、焦白術(shù)、黃芪、荷葉、橘紅、蒼術(shù)、干姜、清半夏及厚樸組成，再根據(jù)患者具體情況加減藥物，加強(qiáng)祛濁排毒、化濕之功。方劑中黃芪可補(bǔ)脾益氣、助血?dú)膺\(yùn)行；茯苓、焦白術(shù)和麩炒薏苡仁利濕健脾；荷葉、清半夏、橘紅均有燥濕、化痰之功效；蒼術(shù)芳香除濁、燥濕運(yùn)脾，為祛濕之要藥，與厚樸合用增強(qiáng)燥濕之功效，可散可行；干姜溫脾化痰、和中降逆；諸藥諧和，升陽(yáng)除濕、燥濕化痰[12-13]，達(dá)到改善DN臨床癥狀和減輕尿白蛋白目的。本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組癥候、臨床總有效率均明顯較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示纈沙坦膠囊聯(lián)合健脾化濁方治療效果較單一用藥更為顯著。其原因可能是麩炒薏苡仁有解毒消癰、利水消腫之效，可降低血糖；厚樸、蒼術(shù)相須，緩解濕痰困脾痞滿(mǎn)之癥，氣通則津液運(yùn)行恢復(fù)正常，則濕邪消散，現(xiàn)代藥理中也指出蒼術(shù)有提高胰島素抵抗能力作用；纈沙坦膠囊可改善組織胰島素敏感性，故兩者協(xié)同使用可提高療效，進(jìn)而改善臨床癥狀[14-15]。本研究顯示，觀(guān)察組治療后尿白蛋白、UACR均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示健脾化濁方+纈沙坦膠囊可降低尿白蛋白，改善腎功能。分析其原因，健脾化濁方既補(bǔ)脾益氣扶正，又化濕祛邪消腫，十味藥攻補(bǔ)兼施，聯(lián)合纈沙坦膠囊共同改善腎功能[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血糖、血脂指標(biāo)水平均改善，且觀(guān)察組治療后血脂指標(biāo)（HDL-C、TC、LDL-C、TG）水平、血糖指標(biāo)（FPG、2 h PG及HbA1c）水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示健脾化濁方聯(lián)合纈沙坦膠囊還有降低血脂、血糖水平的效果。亦有研究顯示：健脾方聯(lián)合結(jié)沙坦膠囊對(duì)慢性腎小球腎炎有良好療效[18]。

綜合上述，健脾化濁方聯(lián)合纈沙坦膠囊治療DN的效果理想，可有效控制血脂血糖，改善腎功能，可作為臨床治療DN的可行方案。但本研究?jī)H針對(duì)早中期DN患者，也未檢測(cè)腎臟纖維化主要指標(biāo)，因而往后需納入晚期DN患者向此方向采取進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2024-04-16） （本文編輯：陳韻）