Comparison of different risk assessment tools in predicting venous thromboembolism in patients with lymphoma
SHI Jie1,2,GUO Yuping3,LI Xinxin2,SHEN Xu1,ZHUANG Yanhong1,ZHANG Meifen2*1.Zhongshan Hospital" Xiamen University,F(xiàn)ujian 361004 China;2.School of Nursing,Sun Yat-sen University;3.The First Affiliated Hospital of Xiamen University*Corresponding Author" ZHANG Meifen,E-mail:zhmfen@mail.sysu.edu.cn
Keywords" lymphoma;venous thromboembolism;risk factors;assessment tools;predictive effectiveness;Padua Prediction Score;Khorana Risk Score;Thrombosis Lymphoma Score
摘要" 目的:比較Padua評(píng)分表、Khorana評(píng)分表以及ThroLy評(píng)分表對(duì)淋巴瘤病人發(fā)生靜脈血栓栓塞癥(VTE)的預(yù)測(cè)效能。方法:選取2018年1月1日—2022年12月31日在廈門市某2所三級(jí)甲等醫(yī)院住院的淋巴瘤病人為研究對(duì)象,收集臨床資料,分別采用3種工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,比較其在淋巴瘤病人VTE中的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果:共納入1 894例病人,VTE發(fā)生率為5.9%,發(fā)病時(shí)間的中位數(shù)為確診后2個(gè)月。VTE組和非VTE組在年齡、臨床分期、是否置入中心靜脈導(dǎo)管及合并高血壓方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Padua評(píng)分表、Khorana評(píng)分表以及ThroLy評(píng)分表的受試者工作特征(ROC)曲線下面積分別為0.638,0.560,0.618,兩兩比較結(jié)果顯示,Padua評(píng)分表與ThroLy評(píng)分表差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),均優(yōu)于Khorana評(píng)分表(Plt;0.05)。結(jié)論:淋巴瘤病人的VTE發(fā)生率高,且多發(fā)生在確診后早期?,F(xiàn)有的VTE評(píng)估工具對(duì)淋巴瘤病人發(fā)生VTE的預(yù)測(cè)效能均處于較低水平,應(yīng)結(jié)合淋巴瘤病人發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素對(duì)現(xiàn)有的評(píng)估工具進(jìn)一步優(yōu)化以提高其預(yù)測(cè)效能。
關(guān)鍵詞" 淋巴瘤;靜脈血栓栓塞癥;危險(xiǎn)因素;評(píng)估工具;預(yù)測(cè)效能;Padua評(píng)分表;Khorana評(píng)分表;ThroLy評(píng)分表
doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2024.22.016
靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)是指血液在靜脈系統(tǒng)內(nèi)異常凝結(jié),不同程度阻塞血管,導(dǎo)致深靜脈功能障礙而引起的一系列病癥,包括深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism,PTE)2種類型[1]。VTE在腫瘤病人中的發(fā)病率是一般人群的6倍,也是導(dǎo)致腫瘤病人死亡的常見原因[2-3]。既往關(guān)于VTE的研究較多關(guān)注于實(shí)體瘤,認(rèn)為淋巴瘤等血液腫瘤病人由于伴有骨髓侵犯或化療導(dǎo)致的骨髓抑制,血細(xì)胞數(shù)量和功能下降,VTE風(fēng)險(xiǎn)較低[4]。但最
基金項(xiàng)目" 全國(guó)肺栓塞與深靜脈血栓形成防治能力建設(shè)項(xiàng)目,編號(hào):Y035
作者簡(jiǎn)介" 石潔,主管護(hù)師,碩士
*通訊作者" 張美芬,E-mail:zhmfen@mail.sysu.edu.cn
引用信息" 石潔,郭玉蘋,李欣欣,等.不同風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)淋巴瘤病人靜脈血栓栓塞癥預(yù)測(cè)效能的比較[J].循證護(hù)理,2024,10(22):4093-4098.
近的研究發(fā)現(xiàn),淋巴瘤的VTE發(fā)生率不低于實(shí)體瘤,為4.94%~59.50%[5-6],提示臨床應(yīng)關(guān)注該人群的VTE風(fēng)險(xiǎn)。早期預(yù)防能有效減少VTE的發(fā)生,改善病人的結(jié)局,但是如何快速精準(zhǔn)地識(shí)別高危病人,需要借助高質(zhì)量的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行量化及分級(jí)。然而目前對(duì)于我國(guó)淋巴瘤病人最適合采用哪種評(píng)估工具尚未取得共識(shí)。因此,本研究擬對(duì)3種VTE評(píng)估工具進(jìn)行對(duì)比分析,驗(yàn)證其在淋巴瘤病人中的預(yù)測(cè)能力,為臨床VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防治提供理論依據(jù)。
1" 對(duì)象與方法
1.1" 研究對(duì)象
本研究為回顧性隊(duì)列研究,選取2018年1月1日—2022年12月31日在廈門市某2所三級(jí)甲等醫(yī)院住院的淋巴瘤病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合2017修訂版世界衛(wèi)生組織(WHO)分類的淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];2)病理分型明確;3)在本院進(jìn)行系統(tǒng)性抗淋巴瘤治療;4)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):1)合并其他惡性腫瘤;2)未完成1個(gè)周期抗淋巴瘤治療即轉(zhuǎn)院或死亡的;3)臨床資料不完整。本研究已獲得廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):2022-149)。
1.2" 研究工具
1.2.1" 一般資料調(diào)查表
由研究者自行編制,包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、既往病史、淋巴瘤病理類型、臨床分期、是否置入中心靜脈導(dǎo)管及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。
1.2.2" VTE發(fā)生情況
本研究的隨訪時(shí)間為病人確診淋巴瘤至完成4~6個(gè)周期的系統(tǒng)性抗淋巴瘤治療結(jié)束或死亡和/或放棄治療,查閱研究對(duì)象從確診到觀察終點(diǎn)的整個(gè)治療期內(nèi)有無發(fā)生VTE以及VTE的類型、部位、發(fā)生的時(shí)間等。VTE的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《深靜脈血栓形成的診斷與治療指南(第三版)》[8]或《肺血栓栓塞診治與預(yù)防指南》[9]。根據(jù)VTE診斷標(biāo)準(zhǔn)分為VTE組及非VTE組。
1.2.3" Padua評(píng)分表(Padua Prediction Score,PPS)
PPS是由Barbar等[10]構(gòu)建并驗(yàn)證的適用于內(nèi)科住院病人的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,包括活動(dòng)性腫瘤、既往VTE病史(表淺靜脈血栓形成除外)、活動(dòng)能力降低、有血栓形成傾向、近期(1個(gè)月內(nèi))創(chuàng)傷或外科手術(shù)、年齡≥70歲、心力衰竭和(或)呼吸衰竭、急性心肌梗死和(或)缺血性腦卒中、正在進(jìn)行激素替代治療、急性感染和(或)風(fēng)濕性疾病、肥胖(BMI≥30 kg/m2)11個(gè)條目,每個(gè)條目為1~3分,根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為低危組(<4分)、高危組(≥4分)2個(gè)組別。
1.2.4" Khorana評(píng)分表(Khorana Risk Score,KRS)
KRS是由Khorana教授及其團(tuán)隊(duì)[11]于2007年構(gòu)建并隨后進(jìn)行驗(yàn)證的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,推薦用于門診化療的腫瘤病人。KRS包括腫瘤類型、BMI、化療前的血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)5個(gè)條目??偡譃?~6分,根據(jù)評(píng)分分為低危組(0分)、中危組(1分或2分)、高危組(≥3分)3個(gè)層級(jí)。有研究證明其同樣適用于住院腫瘤病人[12]。
1.2.5" ThroLy評(píng)分表(Thrombosis Lymphoma Score,ThroLy)
ThroLy評(píng)分表是Antic等[13]于2016年根據(jù)西方淋巴瘤病人的臨床資料構(gòu)建開發(fā)的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具。該模型包括VTE史/急性心肌梗死/卒中、縱隔受累、BMI≥30 kg/m2、活動(dòng)能力降低、淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移、血紅蛋白<100 g/L、中性粒細(xì)胞<1×109 /L 7個(gè)條目,按1或2分賦值,總分為0~10分,根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為低危組(0分或1分)、中危組(2分或3分)、高危組(≥4分)3個(gè)危險(xiǎn)等級(jí)。目前尚未見該評(píng)估工具在我國(guó)淋巴瘤病人中的驗(yàn)證報(bào)道。
1.3" 資料收集方法
通過醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)庫收集病人的資料,并分別采用PPS、KRS及ThroLy評(píng)分表3種評(píng)估工具對(duì)病人進(jìn)行評(píng)分和危險(xiǎn)分層。
1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 27.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述,組間比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的定量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距[M(P25,P75)]描述,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。定性資料用例數(shù)、百分比(%)描述,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用MedCalc繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,計(jì)算并比較ROC曲線下面積(area under curve,AUC)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2" 結(jié)果
2.1" 納入病人的一般資料
本研究共納入1 894例病人,年齡為(58.00±14.76)歲;BMI為(22.47±13.25)kg/m2,其中,4.9%的病人BMI≥28 kg/m2。觀察期間,有112例病人發(fā)生VTE,發(fā)生率為5.9%;發(fā)生時(shí)間為確診后2(1,5)個(gè)月;110例為單純的DVT,2例為PTE,無DVT合并PTE的病人。VTE組與非VTE組病人在年齡、合并高血壓、淋巴瘤的臨床分期及是否置入中心靜脈導(dǎo)管等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2" 應(yīng)用3種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估VTE評(píng)分比較
分別采用3種工具對(duì)淋巴瘤病人進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示,VTE組在3種工具中的得分均高于非VTE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)各評(píng)估工具規(guī)定的臨界值進(jìn)行危險(xiǎn)等級(jí)分層,結(jié)果顯示,兩組病人在不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。在原始臨界值時(shí),PPS、KRS、ThroLy評(píng)分表的靈敏度分別為76.8%、14.3%、35.7%,特異度分別為42.3%、91.8%、79.2%。
2.3" 3種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估的AUC比較
2.3.1" 3種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估的ROC曲線(見圖1)
2.3.2" 3種評(píng)價(jià)工具的AUC及其比較
PPS、KRS、ThroLy評(píng)分表的AUC分別為0.638,0.560,0.618,見表3。兩兩比較結(jié)果顯示,PPS與ThroLy評(píng)分表的AUC比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),均優(yōu)于KRS(Plt;0.05),見表4。
3" 討論
3.1" 淋巴瘤病人VTE發(fā)生率較高,臨床應(yīng)重視對(duì)此類人群的VTE管理
本研究結(jié)果顯示,淋巴瘤病人合并VTE的發(fā)生率為5.9%,與Caruso等[14]的研究結(jié)果(5.3%)較為接近。由于本研究是回顧性研究,未對(duì)淋巴瘤病人進(jìn)行常規(guī)VTE篩查。因此,無癥狀的VTE事件未被納入,得出的VTE的發(fā)生率可能低于實(shí)際的VTE發(fā)生率。有研究顯示,由于75%的DVT是無癥狀的,未常規(guī)篩查可能導(dǎo)致約2/3的病人容易漏診[15]。因此,VTE也被稱為“沉默的殺手”。這提示在臨床工作中,對(duì)VTE高風(fēng)險(xiǎn)的病人,應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的VTE篩查以提高無癥狀性VTE的檢出率。通過病人一般資料分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),高齡、淋巴瘤臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期、置入中心靜脈導(dǎo)管是病人發(fā)生VTE的影響因素,與國(guó)內(nèi)外等研究結(jié)果[16-17]一致。而兩組病人BMI比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從本研究的社會(huì)人口學(xué)特征分析發(fā)現(xiàn),僅4.9%(n=93)的病人存在肥胖(BMI≥28 kg/m2),體重下降是淋巴瘤病人的全身癥狀之一,再加上年老、腫瘤消耗、化療藥物導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)等原因,往往BMI很少會(huì)超過30 kg/m2[18]。此外,本研究發(fā)現(xiàn),高血壓與淋巴瘤病人VTE的發(fā)生有關(guān),這一點(diǎn)在目前已有的研究中很少被提及,分析原因可能與合并高血壓的病人往往年齡偏大,多伴有高血脂,血液黏稠度高有關(guān)。另外,長(zhǎng)期的高血壓使血管內(nèi)膜受損,引起長(zhǎng)期慢性的血管炎癥,還可能損害血小板功能,暴露其表面受體,導(dǎo)致外周血血小板聚集和破壞,激活凝血系統(tǒng),從而會(huì)增加VTE形成的風(fēng)險(xiǎn)[19]。
3.2" 3種工具能識(shí)別淋巴瘤病人中的高危VTE病人,但預(yù)測(cè)效能均處于較低水平,其中,PPS及ThroLy評(píng)分表優(yōu)于KRS
本研究結(jié)果顯示,VTE組3種工具得分高于非VTE組,且VTE組中被篩選為高危病人的占比高于非VTE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這與國(guó)內(nèi)外學(xué)者在其他人群中的研究結(jié)論[20-22]一致,說明3種評(píng)估工具均能在淋巴瘤病人中篩選出高危VTE病人,但仍有較大比例的VTE事件發(fā)生在非高危組人群中。PPS、KRS及ThroLy的AUC分別為0.638,0.560和0.618。AUC的實(shí)際取值范圍為0~1,0.5~0.7表示診斷價(jià)值較低,0.7~0.9表示診斷價(jià)值中等,在0.9以上則表明診斷價(jià)值較高。因此,可認(rèn)為三者在淋巴瘤中的預(yù)測(cè)效能均一般,經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn),PPS和ThroLy之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均優(yōu)于KRS。分析原因如下:不同的工具側(cè)重人群有所不同,如PPS適用于內(nèi)科住院病人,而KRS適用于門診化療的腫瘤病人,ThroLy的構(gòu)建人群為西方淋巴瘤病人,而中國(guó)淋巴瘤病人與其相比,具有不一樣的VTE風(fēng)險(xiǎn)因素。PPS在3種工具中靈敏度最高,而特異度較低,說明PPS可能高估淋巴瘤病人的VTE風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致VTE低危病人暴露于血栓預(yù)防的藥物從而增加了預(yù)防費(fèi)用及出血并發(fā)癥,與國(guó)外研究結(jié)果[23-24]一致。從PPS的評(píng)估條目分析中可以看出,PPS把所有淋巴瘤病人統(tǒng)一作為活動(dòng)性癌癥,賦值3分,未考慮到淋巴瘤病人的疾病特征,如不同亞型的淋巴瘤病人的VTE發(fā)病率有所不同、同一亞型的淋巴瘤病人由于疾病分期不同VTE風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)不一樣。Santi等[25]匯總了12項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)研究,研究結(jié)果顯示,分型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。KRS的靈敏度最低,僅14.3%,低靈敏度表明漏診率較高,意味著大部分VTE高危病人將沒有機(jī)會(huì)接受VTE預(yù)防而從中受益,這也證實(shí)了Hohaus等[16]的研究結(jié)果。分析原因主要跟KRS是以門診實(shí)體瘤病人血常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)為基礎(chǔ)構(gòu)建的,而淋巴瘤病人由于骨髓侵犯或骨髓抑制往往伴有血細(xì)胞的減少而非血小板和/或白細(xì)胞的增高,這也提示淋巴瘤和實(shí)體瘤在血栓形成的機(jī)制方面存在不同。此外,KRS對(duì)BMI的截?cái)嘀禐?5 kg/m2,這對(duì)于中國(guó)人群或腫瘤病人來講,標(biāo)準(zhǔn)過高,很少有亞洲淋巴瘤病人的BMI能達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn),與梅茵等[26]在肺癌病人中的研究結(jié)果一致。ThroLy的靈敏度與特異度較為平衡,分別為35.7%和79.2%。但仍處于較低水平。ThroLy是根據(jù)西方淋巴瘤病人臨床資料構(gòu)建的[13],加入了淋巴瘤的疾病特征,如淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移和縱隔受累,其中,縱隔受累的病人VTE風(fēng)險(xiǎn)升高8倍。Rupa-Matysek等[27]研究也證實(shí)了縱隔受累增加了VTE風(fēng)險(xiǎn)??v隔受累初期多無明顯癥狀,僅在影像學(xué)上有所表現(xiàn);病變進(jìn)展后壓迫上腔靜脈可引起上腔靜脈綜合征,也可壓迫氣管、食管、喉返神經(jīng)等產(chǎn)生相應(yīng)癥狀??v隔的大腫塊壓迫大血管導(dǎo)致血流淤滯,使這些病人容易發(fā)生血栓[28]。此外,ThroLy與PPS一樣納入了活動(dòng)減少、VTE史、急性心肌梗死/卒中以及BMI≥30 kg/m2等一般公認(rèn)的內(nèi)科住院病人VTE危險(xiǎn)因素。由于該工具的構(gòu)建人群是西方淋巴瘤病人,未考慮到人種差異,如縱隔大腫塊多見于原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等,而此類病人在中國(guó)的發(fā)病率低于西方國(guó)家。因此,在今后的應(yīng)用中,可根據(jù)中國(guó)淋巴瘤病人特征對(duì)ThroLy進(jìn)行優(yōu)化。
3.3" 建議對(duì)現(xiàn)有評(píng)估工具進(jìn)行優(yōu)化,如增加淋巴瘤病人發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素及特異性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),以提高預(yù)測(cè)效能
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組是否置入中心靜脈導(dǎo)管差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)多中心的研究也證實(shí)了,中心靜脈導(dǎo)管增加了病人的VTE瞬時(shí)發(fā)生率和短暫風(fēng)險(xiǎn)[29],而PPS、KRS及ThroLy均未包含該條目,適用于外科住院病人的Caprini血栓評(píng)分表則納入了該危險(xiǎn)因素。中心靜脈導(dǎo)管廣泛應(yīng)用于淋巴瘤病人,其常見并發(fā)癥包括導(dǎo)管相關(guān)性血流感染和導(dǎo)管相關(guān)性血栓。淋巴瘤病人在誘導(dǎo)緩解階段比實(shí)體瘤病人更容易發(fā)生骨髓抑制而增加導(dǎo)管相關(guān)性感染的風(fēng)險(xiǎn),而導(dǎo)管相關(guān)性感染和導(dǎo)管相關(guān)性血栓也有著復(fù)雜的關(guān)系,感染可能促使VTE的形成,而形成的VTE又能為微生物黏附提供條件,從而增加感染發(fā)生率[30]。但本研究中的3種評(píng)估工具未納入該危險(xiǎn)因素,這也是影響預(yù)測(cè)效能的原因之一。
目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者們都在積極尋找靈敏感且特異度高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來進(jìn)行VTE的預(yù)測(cè),其中,研究最多的為D-二聚體。D-二聚體是機(jī)體在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶作用下,交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶的作用下逐步降解為大量小片段而形成的產(chǎn)物。在史吉平等[31]的研究中,D-二聚體在不同疾病中水平有差異,在VTE病人中,其中位數(shù)水平明顯高于健康人群組,但低于惡性血液腫瘤組。惡性血液腫瘤病人的血漿D-二聚體水平明顯升高的機(jī)制可能為惡性腫瘤細(xì)胞釋放促凝物質(zhì)、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子并激活血小板,引起血液高凝狀態(tài),同時(shí),凝血因子和血小板的消耗又會(huì)誘發(fā)纖溶亢進(jìn)。這也是淋巴瘤病人VTE發(fā)生率高于良性實(shí)體瘤病人的原因之一。由于D-二聚體敏感性高,易于檢測(cè),已經(jīng)成為研究VTE最常用的排除指標(biāo)之一,能彌補(bǔ)其他敏感性高如可溶性P選擇素等檢測(cè)項(xiàng)目臨床可及性差的缺點(diǎn)。很多學(xué)者加入D-二聚體對(duì)現(xiàn)有的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行改良,均取得了滿意的效果[32-34]。
4" 小結(jié)
本研究回顧性分析了淋巴瘤病人的VTE發(fā)生情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)淋巴瘤病人VTE發(fā)生率高,且多發(fā)生于診斷后的早期,危險(xiǎn)因素包括年齡、臨床分期、置入中心靜脈導(dǎo)管以及合并有高血壓。PPS、KRS和ThroLy 3種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具在淋巴瘤病人中的預(yù)測(cè)效能均處于較低水平,臨床應(yīng)謹(jǐn)慎使用。未來研究應(yīng)結(jié)合淋巴瘤病人的VTE危險(xiǎn)因素及特異性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),開發(fā)構(gòu)建更適合我國(guó)淋巴瘤病人的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,以便精準(zhǔn)識(shí)別高危病人并采取預(yù)防干預(yù)。
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(收稿日期:2024-03-25;修回日期:2024-10-28)
(本文編輯賈小越)