【摘要】 目的 研究葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果及對(duì)患兒血清粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平的影響。方法 選取2018年6月—2023年6月垣曲縣人民醫(yī)院收治的90例維生素D缺乏性佝僂病患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)單雙數(shù)法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組采用維生素D聯(lián)合鈣劑治療，觀察組采用維生素D聯(lián)合葡萄糖酸鈣鋅治療，2組均進(jìn)行3個(gè)月治療。比較2組療效，治療前及治療3個(gè)月后G-CSF、TNF-α水平及尺骨、橈骨骨密度，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的82.22%（Plt;0.05）。治療前，2組G-CSF、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組G-CSF、TNF-α水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療前，2組尺骨、橈骨骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組尺骨、橈骨骨密度均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05）。2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果顯著，能明顯改善患兒的炎癥反應(yīng)及骨密度，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 維生素D缺乏性佝僂??；葡萄糖酸鈣鋅；維生素D；粒細(xì)胞集落刺激因子；腫瘤壞死因子-α

文章編號(hào)：1672-1721（2024）27-0029-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R723.2

維生素D缺乏性佝僂病是常見的一種兒童發(fā)育疾病，主要是由于維生素D攝入不足導(dǎo)致的體內(nèi)鈣磷代謝狀況紊亂，進(jìn)而影響兒童骨骼和牙齒的正常發(fā)育[1]。雖然維生素D的重要性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)識(shí)，但維生素D缺乏仍然存在于各個(gè)年齡段的人群中，特別是嬰兒、兒童和老年人。維生素D缺乏主要是由于飲食不當(dāng)和日光暴露不足引起的。維生素D功能多樣，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致佝僂病，還與其他疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)，如心血管疾病、自身免疫性疾病、癌癥等。維生素D主要通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮作用，而維生素D受體廣泛分布于多個(gè)組織和器官，包括骨骼、肌肉、免疫細(xì)胞等。維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)肌肉的功能等多種途徑發(fā)揮作用。維生素D在骨骼的發(fā)育過(guò)程中可起到調(diào)節(jié)作用，從而影響骨骼的形態(tài)和功能。治療維生素D缺乏性佝僂病主要是通過(guò)補(bǔ)充維生素D糾正維生素D的缺乏狀態(tài)，但單一補(bǔ)充維生素D的療效有限。傳統(tǒng)的維生素D補(bǔ)充劑存在不良反應(yīng)和安全性問(wèn)題，過(guò)量攝入維生素D可能導(dǎo)致高鈣血癥和骨質(zhì)疏松等疾病。一些研究發(fā)現(xiàn)，高劑量維生素D的攝入可增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。葡萄糖酸鈣鋅作為一種補(bǔ)鈣劑，具有良好的鈣吸收和利用性能，能夠增加維生素D的療效，不良反應(yīng)小，安全性較高[2]。葡萄糖酸鈣鋅與維生素D聯(lián)合應(yīng)用可改善佝僂病兒童的癥狀，促進(jìn)骨骼的正常發(fā)育和硬化[3]。葡萄糖酸鈣鋅具有抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，改善維生素D缺乏引起的免疫功能異常[4]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鈣鋅能夠促進(jìn)鈣的吸收和利用，與維生素D聯(lián)合使用可改善維生素D缺乏性佝僂病的癥狀和骨骼發(fā)育[5]。本研究選取90例患兒展開對(duì)比研究，分析葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2023年6月垣曲縣人民醫(yī)院收治的90例維生素D缺乏性佝僂病患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)單雙數(shù)法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組中男性患兒26例，女性患兒19例；年齡4個(gè)月～3歲，平均（1.64±0.37）歲；身高56～93 cm，平均（75.93±4.56）cm；體質(zhì)量6.2～14.5 kg，平均（9.84±2.01）kg；佝僂病分期，初期22例，活動(dòng)期16例，恢復(fù)期7例。觀察組中男性患兒28例，女性患兒17例；年齡3個(gè)月～3.5歲，平均（1.69±0.41）歲；身高58～91 cm，平均（75.88±4.94）cm；體質(zhì)量6.5～14.8 kg，平均（9.79±1.97）kg；佝僂病分期，初期19例，活動(dòng)期17例，恢復(fù)期9例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均經(jīng)血生化及骨骼X射線檢查確診，血清25-羥基維生素D3[25-OH-D3]≤20 nmmol/L，堿性磷酸酶高于正常水平；病歷資料完整，且能隨訪調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性及基礎(chǔ)性疾?。唤谟胸E病相關(guān)用藥；病歷資料缺失，或無(wú)法隨訪調(diào)查。

1.2 方法

對(duì)照組采用維生素D聯(lián)合鈣劑治療。給予維生素D3注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021405，規(guī)格1 mL∶7.5 mg∶300 000 U），單次劑量為300 000 U，肌內(nèi)注射，1次/d。1個(gè)月后，1歲以下患兒口服維生素AD滴劑（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022973，規(guī)格1 500 U∶500 U×10粒），1粒/次，1次/d；1歲及以上給予維生素AD滴劑（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022974，規(guī)格2 000 U∶700 U×10粒）口服治療，1粒/次，1次/d。與此同時(shí)，口服復(fù)方碳酸鈣顆粒（武漢同濟(jì)現(xiàn)代醫(yī)藥科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070183，規(guī)格3.4 g×20袋/盒），1袋/次，2次/d。治療3個(gè)月。

觀察組應(yīng)用維生素D聯(lián)合葡萄糖酸鈣鋅治療?？诜咸烟撬徕}鋅口服溶液[澳諾（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013241，規(guī)格10 mL×18支]，10 mL/d。維生素D用法同對(duì)照組。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。顯效為患兒的相關(guān)癥狀和體征均消失，X射線片及血生化各項(xiàng)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為患兒的相關(guān)癥狀及體征得到明顯改善，X射線及血生化檢查顯示基本恢復(fù)正常；無(wú)效為患兒的相關(guān)癥狀無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重，X射線及血生化指標(biāo)未改善[7]?？傆行?顯效率+有效率。（2）血清G-CSF、TNF-α水平。治療前及治療3個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)G-CSF、TNF-α水平。（3）骨密度。治療前及治療3個(gè)月后采用X射線骨密度檢測(cè)儀對(duì)患兒尺骨、橈骨的骨密度進(jìn)行測(cè)量。（4）記錄患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 血清G-CSF、TNF-α水平

治療前，2組血清G-CSF、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組血清G-CSF、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 骨密度

治療前，2組尺骨、橈骨骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組尺骨、橈骨骨密度均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病主要發(fā)生于兒童，特別是3歲以下的嬰幼兒。維生素D是一種脂溶性維生素，在體內(nèi)起著非常重要的作用，可維持鈣磷代謝的平衡、促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)和維護(hù)免疫系統(tǒng)功能[8]。維生素D的主要來(lái)源是食物中的膽鈣化醇和皮膚暴露在陽(yáng)光下形成的7-羥基膽固醇。由于現(xiàn)代生活方式的改變、室內(nèi)活動(dòng)時(shí)間增加和防曬措施的廣泛應(yīng)用，機(jī)體維生素D合成能力和攝入量逐漸減少，導(dǎo)致維生素D缺乏普遍。維生素D缺乏性佝僂病的主要癥狀包括骨骼畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、肌肉無(wú)力和牙齒異常等[9]。在骨骼方面，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂、鈣的吸收和利用減少，從而影響骨骼的正常發(fā)育和硬化。嬰幼兒骨骼發(fā)育不良表現(xiàn)為O形腿、X形腿等，在幼兒期和學(xué)齡前期表現(xiàn)為骨骼軟化和骨折易發(fā)。維生素D缺乏還會(huì)影響牙齒的形成和牙釉質(zhì)的硬化，導(dǎo)致齲齒的發(fā)生[10]。

傳統(tǒng)方法治療維生素D缺乏性佝僂病是補(bǔ)充維生素D。維生素D補(bǔ)充劑主要有活性維生素D和鈣劑?；钚跃S生素D可以促進(jìn)鈣的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，使體內(nèi)的鈣磷代謝得以恢復(fù)，但活性維生素D在體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)，容易導(dǎo)致維生素D過(guò)量，引發(fā)高鈣血癥等。鈣劑主要作用是提供足夠的鈣供體內(nèi)使用，但維生素D在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用能力受到到限制，療效有限[11]。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鈣鋅能夠促進(jìn)鈣的吸收和利用，與維生素D聯(lián)合使用可以改善維生素D缺乏性佝僂病患兒的癥狀和骨骼發(fā)育。葡萄糖酸鈣鋅是一種常用的鈣補(bǔ)充劑，可以提供足夠的鈣和鋅供機(jī)體使用，促進(jìn)鈣的吸收和利用，改善骨骼的發(fā)育和硬化。葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病能明顯提高療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05），治療后觀察組尺骨、橈骨骨密度明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05），表明葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療能夠有效緩解維生素D缺乏性佝僂病的癥狀，改善患兒生長(zhǎng)發(fā)育。這可能是因?yàn)槠咸烟撬徕}鋅能夠提高鈣的吸收和利用，促進(jìn)骨骼的正常發(fā)育。

本研究中，治療后觀察組血清G-CSF、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D在提高維生素D缺乏性佝僂病療效的同時(shí)，可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能及炎癥因子[13]。血清G-CSF是一種重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)骨髓中粒細(xì)胞的生成和分化。血清TNF-α是一種炎癥介質(zhì)，參與多種炎癥和免疫反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），表明葡萄糖酸鈣鋅應(yīng)用于維生素D缺乏性佝僂病治療中的安全性良好。

本研究?jī)H觀察了患兒的短期治療效果，未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，尚需進(jìn)一步研究明確葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的長(zhǎng)期療效和安全性。目前尚不清楚葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的確切機(jī)制，在未來(lái)研究中可進(jìn)一步探討。

綜上所述，葡萄糖酸鈣鋅聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的效果顯著，能明顯改善患兒血清G-CSF、TNF-α水平，提高骨密度，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡(jiǎn)介：姚文靜（1983—），女，山西運(yùn)城人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒缺鈣臨床治療方面的研究。