中圖分類號 R978.1;R714.7 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408(2025)02-0129-11
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.01
摘要 目的 規(guī)范孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物預防性使用,減少抗菌藥物不合理使用。方法 由中國優(yōu)生科學協(xié)會發(fā)起、陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院牽頭,聯(lián)合國內(nèi)多家醫(yī)療機構(gòu)臨床、藥學及循證醫(yī)學專家,通過收集相關(guān)問題,結(jié)合國家指導性文件、指南及專家共識、文獻,針對孕產(chǎn)婦圍分娩期特點,分層制定孕產(chǎn)婦圍分娩期預防性使用抗菌藥物方案推薦意見。結(jié)果與結(jié)論 共形成了13 條共識意見,涉及經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)術(shù)分娩以及有相關(guān)并發(fā)癥/合并癥(如肥胖、糖代謝異常、合并自身免疫性疾病等)的孕產(chǎn)婦在分娩前、分娩中及分娩后預防性使用抗菌藥物的方案。但降低孕產(chǎn)婦總體感染風險,預防性使用抗菌藥物只是其中的一項措施,醫(yī)護人員仍然必須重視操作時嚴格消毒、規(guī)范滅菌,并嚴格落實孕產(chǎn)婦營養(yǎng)均衡、血糖合理管控等綜合措施。
關(guān)鍵詞 孕產(chǎn)婦;圍分娩期;抗菌藥物;預防用藥;感染;合理用藥
為促進抗菌藥物臨床合理應用、遏制細菌耐藥,2015 年國家衛(wèi)生計生委等部門聯(lián)合發(fā)布了《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015 版)》[1],并要求采用抗菌藥物使用強度(antibiotics use density,AUD)、限定日劑量(defineddaily dose,DDD)、累計DDD 數(shù)(defined daily doses,DDDs)等相關(guān)指標監(jiān)控、評價抗菌藥物的使用情況。2022 年,國家衛(wèi)生健康委等部門發(fā)布《遏制微生物耐藥國家行動計劃(2022-2025 年)》,指出我國細菌耐藥形勢依然嚴峻,應將“堅持預防為主”列為主要任務之一,要求向全民普及微生物耐藥及抗菌藥物合理應用知識。
近年來,我國女性的平均生育年齡呈上升趨勢,妊娠合并慢性疾?。ㄈ缣悄虿?、免疫性相關(guān)疾病、心臟疾病等)的風險隨之增加,孕產(chǎn)婦高危因素也更為復雜[2]。一般情況下,孕產(chǎn)婦經(jīng)陰道順利分娩無需使用抗菌藥物;但若其存在妊娠合并癥、并發(fā)癥(如胎膜早破、心臟疾病等)或/和分娩過程中發(fā)生特殊情況(如產(chǎn)后出血、嚴重損傷)等,則可能需要預防性使用抗菌藥物。研究表明,孕產(chǎn)婦耐藥細菌感染、早期抗菌藥物暴露均可對新生兒免疫、自身菌群建立和生長發(fā)育等造成不良影響[3―5]。因此,有效管控圍分娩期感染風險、合理使用抗菌藥物已成為產(chǎn)科、藥劑科的重點工作之一。
對于圍分娩期預防性使用抗菌藥物的問題,部分國內(nèi)外指南提出了總體原則,但如何根據(jù)孕產(chǎn)婦圍分娩期的具體情況實施分層管理并針對性地使用抗菌藥物,如何細化預防用藥方案,如何在預防用藥結(jié)束后監(jiān)測與評估以確定是否加用抗菌藥物治療等,目前尚缺乏具體指導意見。為建立全面、系統(tǒng)、可操作的圍分娩期預防性使用抗菌藥物指導規(guī)范,促進抗菌藥物的合理使用,降低母嬰感染風險,同時減少母嬰不必要的抗菌藥物暴露,中國優(yōu)生科學協(xié)會發(fā)起了“孕產(chǎn)婦圍分娩期預防性使用抗菌藥物的專家共識”制訂項目,并形成了本共識。
1 專家共識的制定
1.1 制定方法與證據(jù)質(zhì)量、推薦強度分級依據(jù)
本共識的制訂由中國優(yōu)生科學協(xié)會發(fā)起、陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院牽頭,共有53 位來自國內(nèi)多家醫(yī)療機構(gòu)臨床、藥學及循證醫(yī)學領(lǐng)域的專家參與了討論、修改。首先,由執(zhí)筆專家組成員全面、系統(tǒng)檢索國家指導性文件、國內(nèi)外相關(guān)指南/專家共識及文獻,初步形成擬解決的臨床問題;隨后,由執(zhí)筆專家組采用調(diào)研的方式向共識專家組成員征求意見以確定納入討論的臨床問題;最后,經(jīng)共識專家組成員多輪商議、討論、修改,最終達成一致意見。其中,各共識意見的證據(jù)質(zhì)量和推薦強度參考推薦分級的評估、制定與評價(Grading of RecommendationsAssessment,Development and Evaluation,GRADE)原則進行分級(表1、表2)[6]。
1.2 共識注冊
本共識已在國際實踐指南注冊與透明化平臺(http://www.guidelines-registry.cn)進行雙語注冊(注冊號PREPARE-2024CN355)。
1.3 本共識適用的對象
本共識中,圍分娩期是指陰道分娩者臨產(chǎn)至分娩后72 h,剖宮產(chǎn)術(shù)終止妊娠者術(shù)前12 h 至術(shù)后72 h。本共識適用人群為孕周≥28 周、未合并感染的孕產(chǎn)婦;排除妊娠風險分級(以國家衛(wèi)生計生委2017 年發(fā)布的《孕產(chǎn)婦妊娠風險評估與管理工作規(guī)范》為標準)為紫色(傳染病)的全部孕產(chǎn)婦和橙色(較高風險)的活動性肺結(jié)核孕產(chǎn)婦。本共識重點討論妊娠風險分級為綠色(低風險)或有相關(guān)合并癥、并發(fā)癥等特殊情況(如肥胖、糖代謝異常、合并自身免疫性疾病、使用免疫抑制劑等)的孕產(chǎn)婦。
2 專家共識
經(jīng)過專家論證,本共識最終形成了13 條推薦意見,詳見表3。
2.1 存在感染相關(guān)高危因素孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物的使用
孕產(chǎn)婦入院后,醫(yī)生應詳細查看其孕期保健相關(guān)資料(保健手冊、輔助檢查結(jié)果等),詢問其病史,完善查體、輔助檢查,完成妊娠風險分級評估[7],確認是否存在感染,并評估是否存在與感染相關(guān)的妊娠合并癥、并發(fā)癥或其他特殊情況(如胎膜早破、肥胖、糖代謝異常、貧血、心臟疾病、孕期使用免疫抑制劑等)[8]。不同孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物使用方案有所不同。
2.1.1 胎膜早破
足月胎膜早破與未足月胎膜早破孕產(chǎn)婦的預防感染方案不同:足月胎膜早破者的感染率隨破膜時間的延長而增加,為減少感染風險,建議盡早終止妊娠;未足月胎膜早破發(fā)生后,臨床應盡快給予預防性抗菌藥物。胎膜早破預防感染方案主要針對GBS:對于足月胎膜早破者,若近5 周GBS 篩查均為陰性,且本次妊娠期無GBS菌尿,既往妊娠無GBS感染新生兒分娩史,則不需針對GBS 預防性使用抗菌藥物[9―12];另外,對于GBS 定植狀態(tài)不詳且胎膜早破≥18 h(第10 版《婦產(chǎn)科學》指出,足月胎膜早破,破膜時間超過12 h 應預防性使用抗菌藥物[13])、GBS定植狀態(tài)不詳且體溫≥38 ℃、GBS定植狀態(tài)不詳且既往妊娠期GBS 陽性者,應預防性使用抗菌藥物。對于未足月胎膜早破者,需盡快預防性使用抗菌藥物[9―12],具體預防感染方案在相關(guān)指南中有詳細闡述[9,12,14―16]。
上述共識意見1 見表3。
2.1.2 肥胖
近20 年,我國成年人BMI呈上升趨勢,預計到2030年,我國將有約50% 的成年人超重或肥胖[17―18]。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)將成人BMI≥30.0 kg/m2定義為肥胖[19]。肥胖是術(shù)后感染的重要危險因素之一,感染風險隨患者肥胖程度的增加而增加[20]。肥胖本身可能導致手術(shù)視野受限、手術(shù)時間延長、組織氧合減少、組織抗菌藥物濃度偏低等,是手術(shù)部位感染的高危因素,孕產(chǎn)婦感染率隨BMI 的增加而升高[21―22]。使用標準劑量抗菌藥物時,肥胖孕產(chǎn)婦血清和組織藥物濃度往往低于正常孕產(chǎn)婦,尤其是頭孢菌素類抗菌藥物,因此肥胖孕產(chǎn)婦需使用較大劑量的預防性抗菌藥物,但目前肥胖孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前預防性使用抗菌藥物的最佳用法和劑量證據(jù)有限。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)的《分娩中預防性使用抗菌藥物指南》建議,對于體重≤80 kg 的孕產(chǎn)婦,頭孢唑林的劑量為1 或2 g,其中1 g 的劑量更具有衛(wèi)生經(jīng)濟學效益;而對于體重>80kg 或BMI>30 kg/m2的孕產(chǎn)婦,則可將頭孢唑林的劑量加至2 g[23]。此外有指南建議,產(chǎn)科手術(shù)者預防性使用抗菌藥物的劑量如下:體重<120 kg 者使用頭孢唑林的劑量為2 g,體重≥120 kg 者使用頭孢唑林的劑量為3 g,但3 g 方案對肥胖孕產(chǎn)婦的臨床獲益尚存爭議[23―30]。肥胖孕產(chǎn)婦陰道分娩前一般無須預防性使用抗菌藥物,如需預防性使用抗菌藥物,其推薦用藥劑量與剖宮產(chǎn)術(shù)者一致[31]。目前,尚無高質(zhì)量證據(jù)確定肥胖孕產(chǎn)婦使用頭孢呋辛、甲硝唑預防感染的最佳劑量調(diào)整方案。對頭孢菌素類藥物過敏的肥胖孕產(chǎn)婦的預防用抗菌藥物方案詳見“2.3.1”項。
上述共識意見2 見表3。
2.1.3 糖代謝異常
妊娠期糖代謝異常是孕產(chǎn)婦發(fā)生感染的誘因之一,糖代謝異常的孕產(chǎn)婦易發(fā)生無癥狀菌尿,故產(chǎn)前檢查結(jié)果的相關(guān)評估和對癥治療尤為重要,臨床應加強產(chǎn)檢時的感染監(jiān)測、陰道分泌物的常規(guī)篩查和尿常規(guī)的定期檢查,必要時進行尿培養(yǎng)[32],一旦確診妊娠期無癥狀菌尿,臨床應根據(jù)病原學培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗結(jié)果給予抗菌藥物[33―34]。妊娠期無癥狀菌尿常用的抗菌藥物方案包括:阿莫西林500 mg,口服,q8 h,3~5 d;或頭孢氨芐500 mg,口服,q8 h,3~5 d;或磷霉素氨丁三醇3 g,口服,單劑治療[35―36]。
圍分娩期感染與血糖水平升高相關(guān),故合理管控圍分娩期血糖水平非常必要[23,37]。糖代謝異常的孕產(chǎn)婦分娩期間的血糖控制目標為4~7 mmol/L[38―39]。對于使用降糖藥物的妊娠期高血糖孕產(chǎn)婦,分娩期間應根據(jù)血糖監(jiān)測情況酌情減量或停止使用降糖藥物;對于妊娠期無需使用降糖藥物的孕產(chǎn)婦,分娩期間可恢復正常飲食、避免高糖及高脂飲食。臨床應監(jiān)測糖尿病孕產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h 早餐前(空腹血糖)和餐后2 h 血糖,若血糖在正常范圍內(nèi),可在產(chǎn)后24 h 后停止血糖監(jiān)測。鼓勵和支持糖尿病孕產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng),至少堅持6 個月。母乳喂養(yǎng)可降低糖尿病孕產(chǎn)婦2 型糖尿病的遠期風險,改善母嬰代謝[39―40]。
上述共識意見3 見表3。
2.1.4 貧血
合并貧血的孕產(chǎn)婦對分娩、手術(shù)及麻醉的耐受能力差,易發(fā)生失血性休克;重度貧血可引起心肌缺氧,從而導致貧血性心臟?。淮送?,貧血會降低孕產(chǎn)婦抵抗力,容易并發(fā)產(chǎn)褥感染[13]。當孕產(chǎn)婦合并貧血時,建議其盡早通過飲食調(diào)整、藥物治療等方法提升血紅蛋白水平,糾正貧血[41―46]。關(guān)于合并貧血的孕產(chǎn)婦圍分娩期預防性使用抗菌藥物的具體方案,目前國內(nèi)外指南尚無明確意見,建議臨床結(jié)合其他危險因素,根據(jù)預防用藥指征合理使用抗菌藥物。
2.1.5 合并使用免疫抑制劑
免疫抑制劑(如潑尼松、羥氯喹、環(huán)孢素等)是治療免疫系統(tǒng)疾病的主要藥物。目前,尚無高質(zhì)量證據(jù)證實使用免疫抑制劑的圍分娩期孕產(chǎn)婦的預防性抗菌藥物方案與普通孕產(chǎn)婦不同。由于免疫抑制劑可導致機體抗感染能力減弱,故對于使用了免疫抑制劑的孕產(chǎn)婦,臨床應嚴密監(jiān)測術(shù)后感染征象,若出現(xiàn)疑似感染,應聯(lián)合藥劑科、風濕免疫科、感染科等多學科專家共同制定個體化診治方案。
上述共識意見4 見表3。
2.1.6 合并心臟疾病
我國《妊娠合并心臟病的診治專家共識》建議,合并結(jié)構(gòu)性心臟病的孕產(chǎn)婦應在剖宮產(chǎn)術(shù)后繼續(xù)使用抗菌藥物5~10 d 以預防感染,但未寫明具體藥物種類及用法[47]。2018 ACOG、2017 加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學會(Societyof Obstetricians and Gynecologists of Canada,SOGC)相關(guān)指南均指出,合并心臟疾病的孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前已接受常規(guī)預防用藥,不需額外使用抗菌藥物預防感染性心內(nèi)膜炎;合并發(fā)紺型心臟病和/或植入人工瓣膜的孕產(chǎn)婦需在陰道分娩前0.5~1 h 預防性使用抗菌藥物(氨芐西林、阿莫西林、頭孢唑林、頭孢曲松、克林霉素或阿奇霉素等),分娩后可不繼續(xù)使用抗菌藥物[23,48],但一般不建議該類人群選擇陰道分娩。
上述共識意見5 見表3。
2.2 陰道分娩孕產(chǎn)婦圍分娩期抗菌藥物的使用
2.2.1 產(chǎn)時發(fā)熱孕產(chǎn)婦抗菌藥物的使用
產(chǎn)時發(fā)熱是指分娩時孕產(chǎn)婦口腔溫度≥38 ℃(腋溫比口腔溫度低0.2~0.3 ℃)。對于胎膜完整、無感染相關(guān)并發(fā)癥的孕產(chǎn)婦,待產(chǎn)期間應每間隔4 h 評估1 次體溫;對于胎膜破裂者,應每間隔1~2 h 評估1 次體溫。產(chǎn)時發(fā)熱可增加母嬰感染相關(guān)疾病的發(fā)病率[49]。發(fā)熱的常見原因包括感染因素(如羊膜腔感染、泌尿系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)感染等)和非感染性因素(如使用了硬膜外鎮(zhèn)痛、孕產(chǎn)婦脫水或環(huán)境溫度過高等)。硬膜外鎮(zhèn)痛(無痛分娩)可使機體產(chǎn)生多種效應,從而導致產(chǎn)熱多于散熱[50―51],但其導致的發(fā)熱一般不會超過38 ℃;發(fā)熱溫度>38 ℃的常見原因為羊膜腔感染[52]。由于難以明確區(qū)分導致母體體溫升高的原因(羊膜腔感染還是硬膜外鎮(zhèn)痛),故對于孤立性母體發(fā)熱者,除非能明確發(fā)熱是由其他因素引起的,否則建議產(chǎn)時經(jīng)驗性使用抗菌藥物[53―55]。若患者自覺發(fā)熱,感胎動頻繁、腹緊、腹痛,并伴陰道分泌物異常(異味、污濁等),有腹部、宮底壓痛等,需進行相關(guān)檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、陰道或?qū)m頸分泌物檢查等)以明確診斷,及時處理。
上述共識意見6 見表3。
2.2.2 球囊引產(chǎn)、產(chǎn)鉗或胎吸助產(chǎn)、人工剝離胎盤孕產(chǎn)婦抗菌藥物的使用
胎膜早破及下生殖道感染(如宮頸炎、外陰陰道炎等)者不宜使用球囊引產(chǎn)。胎膜完整的GBS攜帶者可采用球囊促宮頸成熟,臨產(chǎn)或破膜后應盡早預防性使用抗菌藥物[56―57]。2015 WHO、2017 SOGC 圍分娩期預防感染相關(guān)指南均不推薦陰道分娩時使用器械(產(chǎn)鉗或胎吸)助產(chǎn)的產(chǎn)婦預防性使用抗菌藥物[48,58]。2020 年的一項薈萃分析顯示,器械助產(chǎn)的產(chǎn)婦單次使用抗菌藥物可降低產(chǎn)后傷口愈合不良和感染的風險,但納入研究的質(zhì)量較低[59]。對于分娩時實施人工剝離胎盤的產(chǎn)婦,是否有必要預防性使用抗菌藥物尚存爭議:WHO推薦,人工剝離胎盤前應單劑給予氨芐西林或第一代頭孢菌素預防感染;但SOGC 則認為,尚無足夠證據(jù)支持或反對行人工剝離胎盤、胎盤殘留清宮術(shù)的產(chǎn)婦預防性使用抗菌藥物[48,58]。
2.2.3 分娩后會陰裂傷產(chǎn)婦抗菌藥物的使用
2022 年我國《陰道分娩會陰裂傷的預防與管理臨床實踐指南》建議,會陰裂傷修復后產(chǎn)婦無須常規(guī)預防性使用抗菌藥物[60],適當?shù)臅幾o理及健康生活方式管理(如局部清潔、鎮(zhèn)痛、消腫、合理飲食、避免尿潴留及便秘、產(chǎn)后盡早開始活動等)均可有效減少孕產(chǎn)婦焦慮、血栓發(fā)生,促進子宮復舊,降低產(chǎn)后出血及感染風險[61―62]。
臨床應根據(jù)會陰裂傷程度決定是否給予抗菌藥物:對于行會陰切開縫合術(shù),Ⅰ、Ⅱ度會陰裂傷者,不需要預防性使用抗菌藥物;對于陰道壁裂傷縫合者,可給予抗菌藥物預防感染[63]。中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會婦產(chǎn)科藥學學組等發(fā)布的相關(guān)指南推薦陰道壁裂傷縫合產(chǎn)婦可使用以下任一方案預防感染:(1)第一、二代頭孢菌素±甲硝唑;(2)頭霉素類(如頭孢西丁、頭孢美唑等)[64]。其中,有循證醫(yī)學證據(jù)支持的第一、二代頭孢菌素類藥物包括頭孢唑林、頭孢呋辛,且頭孢唑林為一線用藥[1,65]。Ⅲ、Ⅳ度會陰裂傷常見污染菌為革蘭氏陰性桿菌、腸球菌屬、鏈球菌屬及厭氧菌(如脆弱擬桿菌)等,其預防用藥方案為頭孢唑林或頭孢呋辛±甲硝唑,療程為24 h,有腸內(nèi)容物污染者可延長至48 h。對頭孢菌素類藥物過敏者,可聯(lián)合使用克林霉素+氨基糖苷類或氨基糖苷類+甲硝唑[1,23,48]。研究顯示,當進行會陰Ⅲ、Ⅳ度裂傷修復時,預防性使用單劑頭霉素類者的并發(fā)癥發(fā)生率較未用藥者低[66]。此外,若陰道分娩時接受產(chǎn)鉗或胎吸助產(chǎn),并合并產(chǎn)程延長、Ⅱ度會陰裂傷、導尿等任一情況時,產(chǎn)后感染的風險將有所增加,臨床需嚴密監(jiān)測,但是否預防性使用抗菌藥物尚存在爭議。
產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因,合并感染可能導致病情進一步加重。陰道分娩產(chǎn)后出血≥1 500 mL時,臨床可單劑預防性給予抗菌藥物[67]。
上述共識意見7 見表3。
2.2.4 分娩后會陰傷口管理及隨訪
會陰傷口感染的影響因素包括分娩手術(shù)操作類型、持續(xù)時間、出血量及其他易感因素,如吸煙、肥胖、營養(yǎng)不良、血糖異常、陰道微生態(tài)環(huán)境失衡及免疫異常等[61,68]。致病菌可能來自孕產(chǎn)婦自身或醫(yī)護人員、器械設備和分娩室環(huán)境等。因此,臨床需進行多學科綜合管控,以有效減少感染發(fā)生。
會陰感染一般局限于撕裂或切開部位,但也可能發(fā)生擴散,表現(xiàn)為蜂窩織炎、膿腫[69―70]。感染可向上蔓延至坐骨直腸窩,表現(xiàn)為會陰及臀部疼痛、大便不適、里急后重,必要時可進行多學科會診評估累及范圍,并進行清創(chuàng)和膿腫引流;當伴有發(fā)熱或其他全身感染征象時,應使用抗菌藥物進行治療。
會陰感染可能在分娩1 周后出現(xiàn)臨床表現(xiàn),此時產(chǎn)婦多已離院。因此,醫(yī)護人員應在產(chǎn)婦離院前對其做好相關(guān)健康指導,告知感染癥狀、體征,在出現(xiàn)相關(guān)癥狀時及時就診;相關(guān)部門應建立產(chǎn)后隨訪機制,產(chǎn)后1 周常規(guī)復查并評估產(chǎn)婦子宮復舊及會陰傷口愈合情況。根據(jù)國家《孕產(chǎn)婦健康管理服務規(guī)范》對產(chǎn)后訪視工作的要求,產(chǎn)后家庭訪視工作由社區(qū)工作人員承擔,故各社區(qū)要注意加強人員培訓,以滿足同質(zhì)化管理要求。
2.3 剖宮產(chǎn)圍術(shù)期預防性使用抗菌藥物
剖宮產(chǎn)圍術(shù)期預防性使用抗菌藥物可降低孕產(chǎn)婦切口感染、子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎等感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率,降低新生兒感染風險,尤其是非擇期(急診)剖宮產(chǎn)者。
2.3.1 剖宮產(chǎn)術(shù)前預防性使用抗菌藥物
應于剖宮產(chǎn)切皮前0.5~1 h 內(nèi)使用抗菌藥物,以確保達到足夠的組織藥物濃度[1,61,71]。與臍帶鉗夾后使用抗菌藥物相比,切皮前用藥對預防感染更有效,且不會增加新生兒遠期哮喘和濕疹等的發(fā)生風險[71―72]。術(shù)前預防性使用抗菌藥物的時機至關(guān)重要,因此需要手術(shù)、麻醉醫(yī)生與手術(shù)室護理人員之間相互協(xié)調(diào)以確保在恰當?shù)臅r機規(guī)范用藥。對于行急診剖宮產(chǎn)術(shù)者,如術(shù)前未及時給予抗菌藥物,應盡快在切皮后用藥[64]。
研究發(fā)現(xiàn),引起產(chǎn)后發(fā)熱、切口感染、子宮內(nèi)膜炎的主要微生物包括革蘭氏陰性桿菌、腸球菌、鏈球菌和厭氧菌[1],故剖宮產(chǎn)預防用藥方案為:第一、二代頭孢菌素±甲硝唑[1,73―74]。對于頭孢菌素類藥物過敏者,我國《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015 年版)》推薦使用克林霉素+氨基糖苷類或氨基糖苷類+甲硝唑[1]。其中,臨床并非必須按照體重調(diào)整肥胖孕產(chǎn)婦的克林霉素劑量,即不同體重的孕產(chǎn)婦均可使用900 mg;但需要根據(jù)孕產(chǎn)婦的實際體重確定氨基糖苷類藥物的劑量[23]。因為氨基糖苷類藥物具有耳毒性,可穿透胎盤,可能造成胎兒聽力損傷[75],對于不宜使用頭孢菌素類藥物的孕產(chǎn)婦,其剖宮產(chǎn)預防用藥方案臨床多選擇克林霉素+氨曲南,但我國部分地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)已將氨曲南定為“特殊使用級抗菌藥物”[64]。2018 ACOG指南認為,阿奇霉素可作為頭孢唑林的替代選擇[23,76―77]。
2018 ACOG指南推薦的非選擇性剖宮產(chǎn)(陰道分娩中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)、合并胎膜早破)者預防感染方案為頭孢唑林+阿奇霉素[23]。與單用頭孢唑林相比,該聯(lián)合方案可降低非選擇性剖宮產(chǎn)者的感染(傷口感染、子宮內(nèi)膜炎等)發(fā)生率[76]。目前,國內(nèi)尚無相關(guān)推薦意見。
我國相關(guān)指南推薦的圍術(shù)期預防性使用抗菌藥物的療程為24 h[1],國外相關(guān)指南則推薦剖宮產(chǎn)術(shù)前單劑使用即可[23,48]。擇期剖宮產(chǎn)低危孕產(chǎn)婦單次預防性使用抗菌藥物的效果好、費用低、副作用小,且不易誘發(fā)耐藥[78―79]。對于已嚴格遵循預防用藥原則的孕產(chǎn)婦,術(shù)后繼續(xù)預防性使用抗菌藥物不能降低手術(shù)部位感染發(fā)生率,甚至會增加不良反應發(fā)生風險[80]。
上述共識意見8 見表3。
2.3.2 降低剖宮產(chǎn)圍術(shù)期感染風險的綜合措施
降低圍術(shù)期感染發(fā)生率,預防性使用抗菌藥物不是唯一舉措,術(shù)前皮膚清潔、術(shù)中保暖、健康宣教、全民普及微生物耐藥及抗菌藥物合理使用知識,以及加強醫(yī)護、醫(yī)患溝通與配合等都非常重要。
2019 年《中國手術(shù)部位預防感染指南》推薦,孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)前1 d 使用皂液清潔全身,能有效減少感染發(fā)生[81];相關(guān)指南不推薦常規(guī)備皮,若有必要剪除毛發(fā)即可[82];此外,術(shù)中合理使用電刀、分層縫合、使用適宜的手術(shù)引流方式對預防切口感染同樣重要[83―84]。研究還指出,低體溫易引起免疫功能下降、誘發(fā)心血管并發(fā)癥或?qū)е履δ苁軗p,使手術(shù)部位感染風險增加,故手術(shù)過程中應使用保溫措施(如使用保溫毯或加溫輸液),以維持孕產(chǎn)婦核心體溫(不低于36 ℃)[62,85―86]。
上述共識意見9、10見表3。
2.3.3 出血嚴重、手術(shù)時間長等特殊情況下的抗菌藥物使用
若孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中出血>1 500 mL、手術(shù)時長>3 h 或手術(shù)時長超過所用藥物半衰期的2 倍,術(shù)中需追加1 劑抗菌藥物(如頭孢唑林半衰期為1.5 h,當手術(shù)時長超過3 h 時應在術(shù)中追加頭孢唑林1 劑);若手術(shù)時間繼續(xù)延長,則術(shù)中需每隔3 h 或2 倍藥物半衰期追加1 劑抗菌藥物,以保證血清和組織藥物濃度超過最低抑菌濃度[1,61]。由于醫(yī)護人員估計的產(chǎn)婦出血量一般嚴重低于實際出血量,尤其是出血早期血液濃縮,參照產(chǎn)婦近期血紅蛋白水平無法真實反映其實際出血狀況,因此發(fā)生產(chǎn)后出血時,臨床應斟酌是否及時加用抗菌藥物,并于產(chǎn)后嚴密監(jiān)測產(chǎn)婦感染征象,以及時調(diào)整抗菌藥物使用方案。
研究顯示,若剖宮產(chǎn)術(shù)中同時行其他子宮縫合術(shù)(如B-Lynch 縫合術(shù)),可能導致子宮缺血,從而繼發(fā)子宮內(nèi)膜及肌層壞死,引起感染,且不同文獻報道的B-Lynch縫合術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率各有不同[87―89]。相較于其他縫合方式,B-Lynch 縫合的安全性更高,但術(shù)后仍需積極評估是否繼發(fā)子宮肌炎、子宮內(nèi)膜炎,必要時應進行抗感染治療[90]。
如術(shù)中合并腸管損傷、有腸內(nèi)容物污染、切口轉(zhuǎn)為Ⅲ類切口(污染切口),術(shù)后可繼續(xù)原預防感染方案,總療程不超過48 h;若腸管損傷但無內(nèi)容物污染、手術(shù)切口仍為Ⅱ類切口,則預防用藥方案及時長均不變[1,91]。
上述共識意見11見表3。
2.3.4 剖宮產(chǎn)手術(shù)部位的綜合管理
手術(shù)部位感染與多種因素相關(guān),包括污染手術(shù)部位的微生物種類和數(shù)量、孕產(chǎn)婦健康狀況和外科醫(yī)生技術(shù)(如良好的操作技術(shù),包括輕柔牽拉、有效止血、清除壞死組織、生理鹽水沖洗避免組織過度干燥、減小傷口張力、縮短引流管放置時間等,均有助于降低手術(shù)部位感染發(fā)生風險)[28,92]。剖宮產(chǎn)術(shù)后24~48 h,臨床即可更換切口敷料并觀察切口愈合情況。其中,淺層手術(shù)部位感染的癥狀包括局部腫脹、皮溫升高、液體滲出、切口裂開及疼痛,臨床需局部清創(chuàng),一般不使用抗菌藥物;若產(chǎn)婦伴有全身感染征象(如發(fā)熱、感染指標異常等),臨床應于治療前取切口滲出液和靜脈血進行病原學檢查及藥敏試驗等,并應考慮經(jīng)驗性給予抗菌藥物,還可根據(jù)產(chǎn)婦切口愈合情況及產(chǎn)婦意愿酌情使用大黃、芒硝外敷,以縮短切口愈合時間、治療切口感染[93]。深層手術(shù)部位感染可能引起筋膜和(或)肌肉感染,診斷困難,需要多學科協(xié)作。尤其是對肥胖產(chǎn)婦,臨床需高度警惕,可使用超聲、計算機斷層掃描、磁共振成像等影像學技術(shù)輔助診斷。對于深層手術(shù)部位感染,臨床應在積極處理傷口的同時,盡早使用抗菌藥物治療。
上述共識意見12見表3。
2.4 產(chǎn)后抗菌藥物使用時機
對于產(chǎn)后未繼發(fā)子宮內(nèi)膜炎、血流感染者,應及時停用產(chǎn)時用于疑似或確診羊膜腔感染的抗菌藥物;對于產(chǎn)后出現(xiàn)發(fā)熱,疑似或確診子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎者,應盡早開始使用抗菌藥物治療[53]。不能僅憑產(chǎn)婦白細胞計數(shù)升高就判定產(chǎn)后感染,因白細胞計數(shù)15×109~25×109 L-1可能是妊娠期生理性反應[13]。臨床感染診斷主要依據(jù)產(chǎn)婦的體征及癥狀,也可借助影像學技術(shù)。
上述共識意見13見表3。
3 圍分娩期感染的綜合防控及健康宣教
圍分娩期感染防控是一項復雜的系統(tǒng)工程,《遏制微生物耐藥國家行動計劃(2022-2025 年)》明確強調(diào)要堅持“預防為主、防治結(jié)合、綜合施策”的原則,抗菌藥物不能替代嚴格的消毒、滅菌,精細的無菌操作,以及全面的孕產(chǎn)婦健康照護。圍分娩期感染的有效防控需要全面、科學的綜合管理策略,僅依靠抗菌藥物不能滿足實際需求。
圍分娩期管理涵蓋多個關(guān)鍵領(lǐng)域,包括孕產(chǎn)婦營養(yǎng)管理、血糖管控、貧血預防、皮膚清潔、術(shù)前禁食、疼痛管理、導管護理、血栓預防等,以及分娩后康復護理、母乳喂養(yǎng)、早下床多活動及個人健康生活方式養(yǎng)成等[94]。同時,重視孕產(chǎn)婦的心理健康,采用有效的情緒管理方法,積極干預失眠、焦慮等問題,也可有效降低圍分娩期感染風險,確保孕產(chǎn)婦及新生兒安全健康。
4 結(jié)語
抗菌藥物不合理使用已成為全球性問題,孕產(chǎn)婦為特殊人群,抗菌藥物不合理使用可能增加耐藥風險及母嬰不必要的抗菌藥物暴露。預防性使用抗菌藥物雖可有效降低特定感染的發(fā)生率,但在有效控制孕產(chǎn)婦感染風險方面不是唯一的措施。嚴格消毒、滅菌,規(guī)范無菌操作,實施孕產(chǎn)婦綜合管理及加速康復等措施與降低感染發(fā)生率密切相關(guān)且不可替代。醫(yī)護人員不應因為擔心繼發(fā)感染、切口愈合不良等相關(guān)并發(fā)癥而無指征地使用抗菌藥物或延長預防感染療程。針對高風險感染人群,應規(guī)范預防性使用抗菌藥物,停藥后,應密切監(jiān)測感染征象,及時評估,必要時啟動抗菌藥物治療。醫(yī)院多學科團隊(感染控制科、消毒供應室、手術(shù)麻醉科、婦產(chǎn)科、兒科、藥劑科與檢驗科等)應定期分析、密切協(xié)作,實施預防為主的抗菌藥物方案。孕產(chǎn)婦抗菌藥物合理使用是一個系統(tǒng)工程,需要全社會努力,盡可能做到“最小有效劑量、最短有效療程、最小毒副作用”。醫(yī)務工作者需加強科普宣教,提高全民抗菌藥物合理使用意識,強化患者自我管理意識,才能最大程度減少藥源性損害,有效保障母嬰健康。
5 共識傳播與更新
本共識發(fā)布后,將通過以下方式對共識進行傳播和推廣:在相關(guān)學術(shù)會議上進行宣講和解讀,在國內(nèi)部分地區(qū)開展共識專場推廣會,確保婦產(chǎn)科醫(yī)生、護理人員、助產(chǎn)士、相關(guān)藥學人員充分了解并正確應用該共識。共識編寫組將定期查詢和追蹤相關(guān)的高質(zhì)量循證證據(jù),組織共識專家組評估推薦意見改變的可能性,必要時對共識進行更新。
6 利益沖突
本共識所有作者和參與專家均聲明不存在利益沖突。
主審專家
李 力(陸軍特色醫(yī)學中心)
夏培元(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
丁依玲(中南大學湘雅二醫(yī)院)
枉 前(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
責任執(zhí)筆專家
鄭明昱(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
嚴小麗(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
常 青(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
執(zhí)筆專家
高勁松(中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院)
姚 強(四川大學華西第二醫(yī)院)
喻 玲(中南大學湘雅二醫(yī)院)
王 丹(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
常 珩(中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院)
閻 萍(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
李 麗(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
討論專家(按姓氏拼音排序)
蔡 雁(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院)
陳 誠(重慶市人民醫(yī)院)
程蔚蔚(上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院)
董曉靜(重慶醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院)
范國榮(上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院)
樊 莉(陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院)
馮 玲(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院)
勾玲會(重慶市沙坪壩區(qū)婦幼保健院)
古 航(海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
顧蔚蓉(復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)
顧燕芳(江南大學附屬婦產(chǎn)醫(yī)院)
韓 ?。戃娞厣t(yī)學中心)
何 遠(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
黃暢曉(陸軍特色醫(yī)學中心)
黃莉萍(南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院)
黃育文(北京大學第三醫(yī)院)
李根霞(鄭州大學第三附屬醫(yī)院)
李千瑞(四川大學華西醫(yī)院)
梁朝霞(浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院)
林厚文(上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院)
劉彩霞(中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院)
劉 銘(上海市東方醫(yī)院)
馬 歡(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
馬玉燕(山東大學齊魯醫(yī)院)
任琛琛(鄭州大學第三附屬醫(yī)院)
譚 瓊(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
王季青(株洲市婦幼保健院)
王曉鋒(中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院)
王子蓮(中山大學附屬第一醫(yī)院)
烏 蘭(南京市婦幼保健院)
徐 毅(鄭州市婦幼保健院)
顏建英(福建醫(yī)科大學婦兒臨床醫(yī)學院)
楊毅恒(北京大學第三醫(yī)院)
易淑華(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院)
于 紅(東南大學附屬中大醫(yī)院)
袁 冬(天津市河東區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院)
鄭 丹(重慶醫(yī)科大學附屬婦女兒童醫(yī)院)
鄭劍蘭(廈門大學附屬成功醫(yī)院)
周 容(四川大學華西二院)
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(收稿日期:2024-09-13 修回日期:2024-12-24)
(編輯:孫冰)