【摘 要】目的：探討群體感應(yīng)系統(tǒng)（quorum sensing system，QS）信號(hào)分子受體abaR對鮑曼不動(dòng)桿菌致病性和耐藥性的影響。方法：構(gòu)建鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978 abaR敲除株（ΔabaR），通過生長曲線分析、血清殺傷實(shí)驗(yàn)和生物膜形成實(shí)驗(yàn)，比較野生株和敲除株在生長速率、血清殺傷能力和生物膜形成能力等方面的差異；通過多步驟穩(wěn)態(tài)體外誘導(dǎo)耐藥實(shí)驗(yàn)，檢測野生株ATCC 17978和敲除株ΔabaR誘導(dǎo)耐藥后相關(guān)耐藥基因表達(dá)水平的差異。結(jié)果：生長曲線顯示，野生株和敲除株在各個(gè)時(shí)期的600 nm處測定吸光度（absorbance，A）值無明顯差異（t=10.720，P>0.05）；血清殺傷實(shí)驗(yàn)表明，敲除株的健康人血清（normal human serum，NHS）/磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffered saline，PBS）比值明顯低于野生株（t=3.968，P<0.05）；生物膜形成實(shí)驗(yàn)顯示，敲除株的生物膜形成能力在培養(yǎng)的前24 h低于野生株（t=4.632，P<0.01）；在體外將野生株和敲除株誘導(dǎo)為美羅培南耐藥菌株后，敲除株的耐藥基因AdeA、AdeB和AmpC表達(dá)水平低于野生株（t1=11.330；t2=15.010；t3=13.420，均P<0.001）。結(jié)論：abaR基因通過調(diào)控生物膜形成和外排泵基因的表達(dá)，明顯影響鮑曼不動(dòng)桿菌的毒力和獲得性耐藥；干擾群體感應(yīng)系統(tǒng)中的abaR受體分子可能是抑制群體感應(yīng)信號(hào)和解決鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性問題的有效策略，為開發(fā)新型抗生素治療耐藥菌株奠定了基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】鮑曼不動(dòng)桿菌；abaR基因；毒力；生物被膜；獲得性耐藥

【中圖分類號(hào)】R378.99 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【收稿日期】2024-09-10

基金項(xiàng)目：重慶市自然科學(xué)基金面上資助項(xiàng)目（編號(hào)：cstc2020jcyjmsxmX0207）。

Effect of the quorum sensing system LuxR type regulator abaR on the pathogenicity and drug resistance of Acinetobacter baumannii

Liao Jiaxin，Hu Weiwei

（Department of Respiratory and Critical Care，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University）

【Abstract】Objective：To investigate the effect of the quorum sensing（QS） system LuxR type regulator abaR on the pathogenicity and drug resistance of Acinetobacter baumannii. Methods：The abaR-knockout（ΔabaR） strain of A. baumannii ATCC 17978 was con‐structed，and the growth curve analysis，serum killing experiment，and biofilm formation assay were used to compare the wild strain and the ΔabaR strain in terms of growth rate and serum killing ability. The multi-step in vitro drug resistance induction test was used to investigate the differences in the expression levels of related drug resistance genes after induction of drug resistance between the ATCC 17978 wild strain and the ΔabaR strain. Results：The growth curve showed that there was no significant difference in A600 nm value be‐tween the wild strain and the ΔabaR strain at each time point（t=10.720，P>0.05）. The serum killing experiment showed that the ΔabaR strain had a significantly lower normal human serum/phosphate buffered saline（NHS/PBS） ratio than the wild strain（t=3.968，P< 0.05）. The biofilm formation assay showed that the ΔabaR strain had a significantly lower biofilm formation ability than the wild strain within the first 24 hours of culture（t=4.632，P<0.01）. After the wild strain and the ΔabaR strain were induced to meropenem-resistant strains in vitro，compared with the wild strain，the ΔabaR strain had significantly lower expression levels of the drug-resistance genes AdeA，AdeB，and AmpC（t1=11.330；t2=15.010；t3=13.420，P<0.001）. Conclusion：The abaR gene significantly influences the virulence and acquired resistance of A. baumannii by regulating biofilm formation and the expression of efflux pump genes. Interference with the abaR receptor molecule within the QS may be an effective strategy to inhibit QS signaling and address the drug resistance of A. bau？ mannii，which lays a foundation for developing novel antibiotics for the treatment of drug-resistant strains.

【Key words】Acinetobacter baumannii；abaR gene；virulence；bio‐film；acquired drug resistance

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院感染中最常見的病原菌之一，能從感染患者的痰液、血液、尿液、膿液及分泌物等標(biāo)本中分離出來，且該菌可以長期存活，極易造成危重患者的院內(nèi)感染[1-2]。近年來，全球由鮑曼不動(dòng)桿菌引發(fā)的醫(yī)院內(nèi)感染日趨嚴(yán)重，臨床抗菌藥物的過度和不恰當(dāng)?shù)氖褂脤?dǎo)致多重耐藥（multi drug resistance，MDR）及泛耐藥（multi drug resis‐tance，XDR）鮑曼不動(dòng)桿菌的迅速出現(xiàn)。在我國，根據(jù)2023年細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌（carbapenem-resistant A.baumannii，CRAB）檢出率一直保持高位[3]；但是針對CRAB的有效抗菌藥物依然有限，世界衛(wèi)生組織已將CRAB列入急需新型抗菌藥物的重點(diǎn)病原體之一[4]。因此，控制鮑曼不動(dòng)桿菌的感染與耐藥問題迫在眉睫，研究其致病和耐藥機(jī)制是解決上述臨床問題的前提。

鮑曼不動(dòng)桿菌擁有多種耐藥機(jī)制，包括抗菌藥物的滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生、外膜蛋白缺失或外膜通透性下降、外排泵系統(tǒng)、抗菌藥物靶點(diǎn)改變和生物膜形成等[5-8]。其中，生物膜具有獨(dú)特性，受到群體感應(yīng)系統(tǒng)（quorum sensing，QS）的調(diào)控，使細(xì)菌作為一個(gè)群體應(yīng)對抗菌藥物[9-10]。鮑曼不動(dòng)桿菌內(nèi)存在唯一的一套AHL-LuxI/LuxR型群體感應(yīng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)由abaI和abaR基因編碼，分別合成abaI和abaR受體蛋白。abaI負(fù)責(zé)合成自誘導(dǎo)物分子AHL，當(dāng)AHL積累到一定濃度時(shí)，它會(huì)與abaR受體蛋白結(jié)合，形成復(fù)合物。這個(gè)復(fù)合物啟動(dòng)下游基因的表達(dá)，產(chǎn)生許多生物行為，如毒性因子的產(chǎn)生和生物膜的形成，使細(xì)菌表現(xiàn)出高致病性和高耐藥性[11]。abaR作為群體感應(yīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵受體蛋白，對鮑曼不動(dòng)桿菌致病性和耐藥性的作用尚不清楚，尤其對獲得性耐藥的影響更值得研究。

本研究建立了鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978 abaR基因敲除株ΔabaR，檢測abaR基因?qū)︴U曼不動(dòng)桿菌致病性、生物被膜形成及獲得性耐藥的影響，旨在探討abaR基因在鮑曼不動(dòng)桿菌群體感應(yīng)信號(hào)中的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 細(xì)菌菌株、試劑和儀器

鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978（GenBank：CP059041.1，陸軍特色醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)科微生物實(shí)驗(yàn)室饋贈(zèng)），大腸桿菌DH5α和pEX18Tc載體均由本實(shí)驗(yàn)室保存?？敲顾刭徸员本┧魅R寶科技有限公司，DL2000 DNA marker、2×pfu PCR Mix、2×Taq PCR Mix、5×infusion mix、2×Superpfu PCR mix、5×Seamless Cloning mix購自杭州寶賽生物科技有限公司，2K plus Ⅱ、trans2K plus DNA marker、trans2K plusⅡ DNA marker購自北京全式金生物科技有限公司，質(zhì)粒DNA提取試劑盒購自北京天根生物有限公司，TRIzol Reagent購自日本Takara公司。Vitek Densichek酶標(biāo)儀、PCR儀、電泳儀和凝膠成像儀購自美國Bio-Rad公司。恒溫?fù)u床購自上海世平實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，生物安全柜購自蘇州安泰有限公司，倒置顯微鏡購自日本Olympus公司。

1.2 方法

1.2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978 abaR基因敲除株構(gòu)建 選取鮑曼不動(dòng)桿菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCC 17978為研究對象，在LB培養(yǎng)基中37 ℃培養(yǎng)過夜，通過同源重組的方法敲除abaR基因[12]。設(shè)計(jì)PCR引物擴(kuò)增目的基因的abaR上下游同源臂序列，利用融合PCR技術(shù)對同源重組臂和卡那霉素抗性基因序列進(jìn)行重組，將重組目的片段轉(zhuǎn)入pUC19載體，進(jìn)行PCR檢測。最后將連接到載體上的重組DNA片段轉(zhuǎn)移到大腸桿菌中，并進(jìn)行四環(huán)素抗性篩選，陽性克隆經(jīng)1%瓊脂糖電泳檢測后，送北京六合華大基因科技有限公司進(jìn)行測序分析。

1.2.2 生長曲線實(shí)驗(yàn) 將野生株和敲除株在LB液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)，調(diào)節(jié)菌液濃度為1×108 CFU/mL，在96孔板中37 ℃培養(yǎng)18 h。使用Vitek Densichek酶標(biāo)儀檢測每小時(shí)2株鮑曼不動(dòng)桿菌在600 nm波長處的吸光度（absorbance，A）值，每組設(shè)3個(gè)重復(fù)。

1.2.3 血清殺傷實(shí)驗(yàn) 根據(jù)Mostafavi SKS等[13]的血清殺傷試驗(yàn)操作方法，將野生株和敲除株在LB液體培養(yǎng)基中進(jìn)行37 °C、180 r/min培養(yǎng)，12 h后調(diào)整菌液濃度為0.5麥?zhǔn)蠞岫?。然后，?0 μL對數(shù)生長期的2 株鮑曼不動(dòng)桿菌菌液與150 μL健康人血清（normal human serum，NHS）或磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffered saline，PBS）混合。2組混合物在37 ℃條件下繼續(xù)孵育3 h，將其稀釋10倍并培養(yǎng)過夜，用于細(xì)菌計(jì)數(shù)的測定。采用平板涂布法測定活菌數(shù)，每組重復(fù)3次。結(jié)果以在NHS和PBS中生長的存活細(xì)菌的比率表示。

1.2.4 生物膜形成實(shí)驗(yàn) 在96孔板中放入1×108 CFU/mL的菌株培養(yǎng)物200 μL。培養(yǎng)12 h、24 h和48 h后，用PBS洗滌3次。洗滌后，用甲醇固定30 min，1%結(jié)晶紫溶液染色20 min，再用75 %乙醇脫色，最后用酶標(biāo)儀測定A600 nm值，每組重復(fù)3次。

1.2.5 多步驟穩(wěn)態(tài)體外誘導(dǎo)耐藥實(shí)驗(yàn) 參考Chen X等[14]建立的體外誘導(dǎo)耐藥方法，將培養(yǎng)18～24 h的野生株和敲除株用新鮮的MH培養(yǎng)基調(diào)整為0.5麥?zhǔn)蠞岫然鞈乙海?×108 CFU/mL）。將25 μL菌懸液（5×105 CFU/mL）接種于1/4 MIC美羅培南培養(yǎng)基中。然后在37 ℃連續(xù)培養(yǎng)24 h，稱為一代，連續(xù)培養(yǎng)5代。同上方法，取25 μL菌懸液于5 mL含1/2美羅培南的MH培養(yǎng)基中培養(yǎng)。如前所述，2組細(xì)菌在美羅培南1/4 MIC至128 μg/mL濃度范圍內(nèi)連續(xù)培養(yǎng)，每個(gè)藥物濃度培養(yǎng)5代，最終菌液用于耐藥基因檢測。

1.2.6 qRT-PCR法檢測耐藥基因的表達(dá) 在成功誘導(dǎo)出耐藥菌株后，對其耐藥基因（OXA-23、AmpC、VIM-2、AdeA、AdeB和AdeC）進(jìn)行檢測。將WT菌株和ΔabaR的過夜培養(yǎng)物在MH中稀釋1∶100。將稀釋的培養(yǎng)物在37 ℃培養(yǎng)至對數(shù)期（A600 nm=0.6～0.8），收集細(xì)菌并使用TRIzol Reagent提取總RNA。使用PrimeScript RT Reagent Kit將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA。使用SYBR Premix Ex Taq Ⅱ Kit進(jìn)行RT-qPCR。根據(jù)說明書，使用ABI 7500實(shí)時(shí)PCR系統(tǒng)進(jìn)行PCR擴(kuò)增。采用2-ΔΔCT方法計(jì)算相對基因表達(dá)量，以16S rRNA基因作為內(nèi)參基因。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行3次獨(dú)立重復(fù)，每次重復(fù)包括3次技術(shù)重復(fù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用GraphPad Prism9.0軟件分析作圖。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978 abaR基因敲除株構(gòu)建及驗(yàn)證

首先根據(jù)abaR基因組序列，設(shè)計(jì)引物PCR擴(kuò)增目的基因abaR的上下游同源臂DNA序列2147 bp（圖1A）。在限制性內(nèi)切酶的作用下分別克隆到自殺性質(zhì)粒pEX18Tc的多克隆位點(diǎn)上，并在上下游片段中間引入四環(huán)素抗性基因盒，構(gòu)建abaR基因敲除載體pEX18Tc-abaR。敲除載體通過電轉(zhuǎn)化入ATCC 17978感受態(tài)中，蔗糖誘導(dǎo)雙交換實(shí)驗(yàn)篩選目的菌落，通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）鑒定出敲除株（ΔabaR）和野生菌株（圖1B）。陽性克隆菌株測序結(jié)果證實(shí)鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978 abaR基因敲除株構(gòu)建成功。

2.2 鮑曼不動(dòng)桿菌abaR基因敲除對鮑曼不動(dòng)桿菌生長的影響

在相同培養(yǎng)條件下，繪制野生株ATCC 17978和敲除株ΔabaR的生長曲線，結(jié)果見圖2。從圖中可以看出，二者的生長速率相近，于接種后2 h左右進(jìn)入對數(shù)生長期，約在培養(yǎng)7 h后進(jìn)入平臺(tái)期，并無明顯差異（t=10.720，P>0.05）。

2.3 abaR基因敲除對鮑曼不動(dòng)桿菌血清抵抗能力的影響

血清殺傷實(shí)驗(yàn)在鮑曼不動(dòng)桿菌的毒性機(jī)制中起作用。為了闡明abaR基因?qū)暄宓挚鼓芰Φ挠绊?，本研究通過血清殺傷實(shí)驗(yàn)比較了2組菌株在NHS和PBS中的生存能力。ΔabaR組的NHS/PBS比值明顯低于野生株WT組（t= 3.968，P<0.05），見圖3。結(jié)果表明ΔabaR對血清更為敏感；相比之下，野生株具有較高的抗性。所有數(shù)值來自3個(gè)重復(fù)的樣本，并代表3個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)。

2.4 abaR基因敲除對鮑曼不動(dòng)桿菌生物膜形成能力的影響

在培養(yǎng)8、24、48 h后，野生株WT的A600 nm值分別為0.73±0.18、2.822±0.32、3.24±0.06（圖4）。abaR基因敲除后，8、24、48 h的A600 nm值分別為0.31±0.20、1.45±0.02、2.87±0.11。2株菌的生物被膜形成呈時(shí)間依賴性增加，在培養(yǎng)48 h時(shí)達(dá)到峰值。然而，在培養(yǎng)前24 h，敲除株ΔabaR的生物被膜形成能力明顯低于野生株WT（t=4.632，P<0.01），表明abaR基因敲除后鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978菌株生物膜形成能力明顯下降。

2.5 abaR基因敲除對鮑曼不動(dòng)桿菌獲得性耐藥性的影響

為了獲得臨床常見的耐美羅培南鮑曼不動(dòng)桿菌株，本研究在體外用1/4MIC值逐漸遞增至128 μg/mL的美羅培南誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌野生株ATCC 17978和敲除株ΔabaR，其中敲除株ΔabaR較野生型菌株ATCC 17978誘導(dǎo)出耐藥性的速度明顯減慢。與耐美羅培南野生株ATCC 17978（17978-M）相比，耐美羅培南敲除株ΔabaR（ΔabaR-M）的耐藥基因AdeA、AdeB和AmpC表達(dá)明顯減少（t1=17.330；t2=15.010；t3= 13.420；P<0.001），AdeA基因從1.00±0.04降到0.43±0.02（圖5A），AdeB基因從1.000±0.007下降到0.45±0.05（圖5B），AmpC基因從1.00±0.05下降到0.55±0.01（圖5C），其余3個(gè)基因AdeC、OXA-23和VIM-2均未檢出，表明鮑曼不動(dòng)桿菌abaR基因可以通過調(diào)控細(xì)菌外排泵基因AdeA和AdeB的表達(dá)從而影響細(xì)菌耐藥。

3 討 論

鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率高，針對耐藥菌有效的抗菌藥物較少，急需研發(fā)新型抗菌藥物。其中群體感應(yīng)系統(tǒng)是目前受到廣泛關(guān)注的一種細(xì)菌群體行為調(diào)控機(jī)制，它對細(xì)菌致病性和獲得性耐藥的影響研究，給臨床抗感染策略提供了新的思路：即目前臨床上廣泛使用的抗菌藥物均以細(xì)菌的重要生命代謝過程為靶點(diǎn)，直接殺死病原菌或抑制病原菌的生長。在這種壓力的選擇下，病原菌逐漸產(chǎn)生耐藥性；而針對細(xì)菌信號(hào)系統(tǒng)篩選的抗菌藥物與傳統(tǒng)的抗菌藥物相比，能有效阻斷病原菌的毒力因子產(chǎn)生但不影響細(xì)菌DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂，不會(huì)對細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生選擇壓力。因此，針對細(xì)菌信號(hào)系統(tǒng)關(guān)鍵靶點(diǎn)的干擾研究，具有前瞻性的抗感染意義，也為建立新型的抗感染治療模式提供了理論依據(jù)。本研究旨在探討abaR信號(hào)分子受體在鮑曼不動(dòng)桿菌致病性和獲得性耐藥中的作用。

生長速率曲線分析顯示，野生株ATCC17978和敲除株ΔabaR的A600 nm值在各個(gè)時(shí)期均無明顯差異，表明abaR基因缺失對鮑曼不動(dòng)桿菌在LB液體培養(yǎng)基中的生長無明顯影響。然而，臨床上廣泛使用的抗菌藥物通常以細(xì)菌的關(guān)鍵代謝過程為靶點(diǎn)，直接殺死病原菌或抑制其生長[15]。因此，本研究表明鮑曼不動(dòng)桿菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的信號(hào)分子受體與傳統(tǒng)的抗菌藥物的殺菌機(jī)制不同，abaR受體不會(huì)影響細(xì)菌的生長。血清補(bǔ)體在機(jī)體清除病原菌中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。當(dāng)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活時(shí)，會(huì)在靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合體，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，這種過程是機(jī)體抵抗微生物感染的重要防御機(jī)制。此外，血清調(diào)理素與細(xì)菌及其他顆粒物質(zhì)結(jié)合，能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力。然而，病原菌在長期的進(jìn)化過程中發(fā)展出有效的機(jī)制，以減輕或躲避補(bǔ)體的攻擊?？寡逖a(bǔ)體的殺滅能力被認(rèn)為是多種革蘭氏陰性菌致病性的重要決定因素[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC 17978對人血清的抗性與abaR基因相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明abaR在促進(jìn)該菌的侵襲和血液定殖中具有潛在作用，是鮑曼不動(dòng)桿菌的關(guān)鍵毒力因子。血清抵抗因子的發(fā)現(xiàn)對疫苗和藥物的研發(fā)具有重要意義，并影響其致病性。

事實(shí)上，在鮑曼不動(dòng)桿菌生長過程中已經(jīng)觀察到生物被膜的產(chǎn)生，并被認(rèn)是其主要的致病因子之一，極大地增強(qiáng)了其存活能力和持久性。而且生物膜的形成是鮑曼不動(dòng)桿菌的重要耐藥機(jī)制之一。許多研究報(bào)道，QS系統(tǒng)通過分泌自動(dòng)誘導(dǎo)物的信號(hào)分子來維持生物膜的形成。例如，在QS發(fā)生過程中，abaI作為合成酶產(chǎn)生AHL信號(hào)分子，這些分子與abaR受體結(jié)合，觸發(fā)信號(hào)級聯(lián)，從而增加生物被膜的密度[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)abaR基因?qū)︴U曼不動(dòng)桿菌的生物膜形成也有重要影響。在8、24、48 h的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測細(xì)菌生物膜形成量，結(jié)果顯示abaR基因敲除株生物膜形能力明顯低于野生株（P<0.01），這表明abaR基因?qū)︴U曼不動(dòng)桿菌的生物膜形成具有促進(jìn)作用，這一研究結(jié)果與其他研究完全一致[18]。

根據(jù)2023年我國耐藥監(jiān)測網(wǎng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，鮑曼不動(dòng)桿菌對美羅培南的耐藥率高達(dá)75.1%。而且中年腫瘤患者發(fā)生院內(nèi)感染的病原菌中鮑曼不動(dòng)桿菌占主導(dǎo)地位[19-20]。因此，研究其耐藥機(jī)制并尋找新型抗菌藥物迫在眉睫。文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌的群體感應(yīng)系統(tǒng)與耐藥性密切相關(guān)。竇懿[21]發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生信號(hào)分子N-3-羥基-十二?；?高絲氨酸內(nèi)酯能夠誘導(dǎo)耐藥基因的表達(dá)。另有研究報(bào)道，abaI/abaR介導(dǎo)的群體感應(yīng)系統(tǒng)與多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌明顯相關(guān)[22]。文獻(xiàn)還報(bào)道，耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌可以通過主動(dòng)外排系統(tǒng)或在抗生素靶位點(diǎn)攜帶突變來獲得抗生素耐藥性[23]。本研究結(jié)果顯示，在美羅培南獲得性耐藥菌株中，abaR基因敲除后產(chǎn)生的外排泵基因AdeA和AdeB的表達(dá)明顯減少。這提示abaR基因可以通過調(diào)控細(xì)菌外排泵基因的表達(dá)來影響鮑曼不動(dòng)桿菌的獲得性耐藥性。abaR信號(hào)分子受體可能是CRAB的潛在藥物靶點(diǎn)，從而降低獲得性耐藥的概率。

綜上所述，鮑曼不動(dòng)桿菌群體感應(yīng)系統(tǒng)信號(hào)分子受體abaR基因通過調(diào)控生物膜形成和外排泵基因的表達(dá)，明顯影響鮑曼不動(dòng)桿菌的致病性和獲得性耐藥；干擾群體感應(yīng)系統(tǒng)中的abaR受體分子可能是抑制群體感應(yīng)信號(hào)和解決鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性問題的有效策略，為開發(fā)新型抗生素治療耐藥菌株奠定了基礎(chǔ)。

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（責(zé)任編輯：曾 玲）

本文引用格式：

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