姚　峰　張?zhí)K川　仇克難　劉　敏

（江漢大學(xué)附屬武漢市六醫(yī)院，湖北 武漢 430016） お

摘 要：目的：了解大劑量普伐他汀對(duì)血漿Ｃ反應(yīng)蛋白（ＣＲＰ）的影響。方法：將84例合并血脂異常的冠心病高危人群隨機(jī)分為兩組，治療組42例（口服普伐他汀20mg qn ×6個(gè)月），強(qiáng)化治療組42例（口服普伐他汀40 mg qn×6個(gè)月），治療前后分別測定兩組血漿總膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-ch、低密度脂蛋白LDL-ch和血漿Ｃ反應(yīng)蛋白（ＣＲＰ）的濃度。結(jié)果：6個(gè)月后治療組TC、TG、LDL-ch分別降低了 20.2%，5.95%，22.2 %，HDL-ch升高了8.26%，ＣＲＰ降低了8.1%，且獨(dú)立于TC、TG、LDL-ch的降低；強(qiáng)化治療組TC、TG、LDL-ch分別降低了31.4%、13.5%、31.5%，HDL-ch升高了18.69%，ＣＲＰ降低了34.9%，較治療組更具明顯效果。結(jié)論：普伐他汀可以在短期內(nèi)對(duì)血脂異常有明顯調(diào)節(jié)作用，還可以降低血漿CRP水平，較大劑量作用更加明顯，且降低CRP水平的作用獨(dú)立于調(diào)脂作用以外。

關(guān)鍵詞：強(qiáng)化調(diào)脂；血脂異常；冠心病高危人群；Ｃ反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）03-0093-02

越來越多的證據(jù)表明，局部或全身炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化病變及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。血漿Ｃ反應(yīng)蛋白（ＣＲＰ）濃度可作為慢性炎癥的標(biāo)志物，表明系統(tǒng)的炎癥狀態(tài)。近年來已證實(shí)CRP可以作為冠心?。–HD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一，預(yù)測急性冠狀動(dòng)脈綜合征事件的危險(xiǎn)。他汀類藥物不僅有調(diào)脂作用，而且還有除調(diào)脂外的抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要作用，能直接降低血漿ＣＲＰ濃度，減少心血管事件的發(fā)生，目前已廣泛應(yīng)用于臨床中CHD的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。本研究主要是觀察不同劑量普伐他汀對(duì)合并髙脂血癥 CHD高危人群的CRP影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：參照冠心病防治指南，具有血脂異常：LDL-ch≥2.6mmol/L 和或 TC≥4.6 mmol/L和或HDL-ch≤1.1 mmol/L和或TG≥1.5mmol/L及以下4項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的任意2項(xiàng)的人群：①年齡男性>55歲，女性>65歲；②高血壓：收縮壓≥140mmHg和或舒張壓≥90mmHg；③糖尿病或糖耐量異常；④吸煙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已診斷CHD；②2個(gè)月內(nèi)有急性炎癥性疾病；③有慢性風(fēng)濕或結(jié)締組織病史；④對(duì)他汀類藥物過敏或肝功能不良者。

入選患者84例，隨機(jī)分為2組即強(qiáng)化治療組（Q組）和治療組（Z組）。2組患者的基礎(chǔ)臨床特征，如年齡、性別、血壓、體重指數(shù)、吸煙史、糖尿病、血脂，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；強(qiáng)化治療組42例，其中男26例，女16例，平均年齡（62±5）歲，合并高血壓34例，糖尿病或糖耐量異常22例，吸煙22例，BMI≥25者19例；普通治療組42例，其中男27例，女17例，平均年齡（63±4）歲，合并高血壓36例，糖尿病或糖耐量異常21例，吸煙25例，BMI≥25者18例。

1.2 研究方法

本研究采用的普伐他汀片（puvastain）（20mg，由上海三共制藥公司生產(chǎn)）。強(qiáng)化治療組予以控制飲食、改變生活方式及普伐他汀40mg口服，每晚1次；治療組予以控制飲食、改變生活方式及普伐他汀20mg口服，每晚1次。治療時(shí)間為6個(gè)月，3組人群分別在治療前后清晨空腹抽取靜脈血，采用酶法，檢測血漿LDL-ch、TC、TG、HDL-ch、CRP，同時(shí)監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、尿常組規(guī)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)和區(qū)組方差分析。所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果，表1所示。

2.1 兩組治療前后血漿CPR的變化

治療組在治療前血漿CRP水平為（3.20± 0.38）mg/L，治療后為（2.94±0.32）mg/L，較治療前降低了 8.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；強(qiáng)化治療組治療前為（3.32 ± 0.34）mg/L，治療后為（2.16± 0.24）mg/L，較治療前降低了34.9%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表2所示。

2.2 治療組及強(qiáng)化治療組血漿CPR變化與血脂的相關(guān)性

由表2可知，Z組及Q組血漿CRP濃度的降低與血漿TC，LDL-ch的降低無明顯相關(guān)性（P＞0.05），但與血漿HDL-ch濃度的升高呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝－0.18，P＜0.01）。

3 討論

流行病學(xué)研究表明CRP升高與心血管危險(xiǎn)因素有很大的相關(guān)性，當(dāng)CRP＞3mg/L時(shí)心血管病發(fā)病的危險(xiǎn)明顯升高，目前國內(nèi)外已有多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)他汀類藥物可以降低CRP濃度，從而減少冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生，但對(duì)他汀類藥物治療過程中CRP變化與血脂的關(guān)系和不同劑量他汀藥物對(duì)CRP水平的影響研究較少。

本研究結(jié)果顯示治療組及強(qiáng)化治療組的患者血脂水平在6個(gè)月時(shí)明顯改善，TC、LDL-ch分別較治療前降低，HDL-ch較前升高，而治療6個(gè)月后血漿CRP水平也明顯降低。CRP是炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，這表明他汀類藥物不僅有明顯的調(diào)脂療效，還有調(diào)脂以外的抗炎作用，這一結(jié)果與國內(nèi)外多項(xiàng)臨床觀察結(jié)果相同。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不同劑量的他汀類藥物與CRP的降低程度直接相關(guān)。相對(duì)較大劑量的普伐他汀更能顯著降低血漿CRP水平，從而降低心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性，使患者獲得更多調(diào)脂以外的益處。并且血漿CRP濃度降低與血漿TC、LDL-ch濃度的降低無明顯相關(guān)性，這表明普伐他汀降低CRP的作用是獨(dú)立于其調(diào)脂作用以外的。

總之，本研究證實(shí)了普伐他汀可以在短期內(nèi)降低血漿TC、LDL-ch及CRP水平，較大劑量時(shí)此作用更加明顯，且降低CRP水平的作用獨(dú)立于調(diào)脂作用以外。因此，早期對(duì)具有多種冠心病危險(xiǎn)因素的髙脂血癥患者使用普伐他汀治療，可能會(huì)有效減少CHD事件的發(fā)生率，提高生活質(zhì)量，延長壽命。但這一結(jié)論還需進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。

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（責(zé)任編輯：陳涌濤）