沙鍵

(上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院泌尿外科,上海 200031)

CD4+細(xì)胞是一種 T淋巴細(xì)胞,是人體重要的免疫細(xì)胞,正常人的 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)約 800μl-1。一定數(shù)量并且具有一定功能的 CD4+細(xì)胞使人體具有正常的免疫能力。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的患者(如 HIV感染者),是多重機(jī)會(huì)性感染及死亡的高發(fā)人群。目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者均存在不同程度的免疫功能低下[1],是造成腫瘤容易轉(zhuǎn)移的主要原因。

作者選擇復(fù)方苦參注射液聯(lián)合常規(guī)治療的綜合方法,希望通過監(jiān)測(cè)膀胱惡性腫瘤患者 CD4+細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)水平,探討苦參堿類藥物對(duì)腫瘤患者免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,從而為膀胱腫瘤患者提供一種有益的治療方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2008年1月至2009年 8月我院收治的 60例膀胱惡性腫瘤患者,均經(jīng)手術(shù)及術(shù)后病理證實(shí)為尿路上皮惡性腫瘤。其中 T1期 +T2a期共 23例均行 TUR-BT術(shù)治療,T2b期 +T3期共 37例均行膀胱部分切除術(shù)治療,均能完整切除腫瘤,切緣病理檢查陰性。男 42例,女18例 ,年齡 52～83歲 ,平均 72歲 。

1.2 治療方法

復(fù)方苦參注射液由山西振東制藥有限公司生產(chǎn),商品名為巖舒注射液。所有患者在接受手術(shù)治療后1周起,在與傳統(tǒng)膀胱內(nèi)灌注化療同步使用的基礎(chǔ)上,使用復(fù)方苦參注射液 30 ml,加入生理鹽水 500 m l中靜脈滴注。每天 1次,2周為 1個(gè)周期,隨后休息 2周,共 1個(gè)月為 1個(gè)療程,連續(xù)使用 6個(gè)療程。在觀察期間,不再使用其他任何生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或?qū)γ庖吖δ苡杏绊懙乃幬?。在整個(gè)觀察期間,有 1例患者治療2個(gè)月后出現(xiàn)總膽紅素升高,超過正常上限 1倍以上而退出治療;因經(jīng)濟(jì)原因退出 2例;失訪 1例。共有58例完成 3個(gè)療程,56例完成 6個(gè)療程。在治療前1周內(nèi),治療 3個(gè)月后及治療 6個(gè)月后,分別測(cè)定患者血漿中 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)變化。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)使用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司提供的 CD4+細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)專用試劑盒,方法為玻片法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)以±s表示,各組間檢驗(yàn)結(jié)果采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

注射后 3個(gè)月與注射前比較,CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無顯著性(P＞0.05),注射后 6個(gè)月與注射前比較,差異有顯著性(P＜0.05),見表 1。

表1 60例膀胱惡性腫瘤患者使用復(fù)方苦參注射液治療前后血液中 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化

3 討 論

T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要的調(diào)控作用[2],其中 CD4+細(xì)胞為輔助性 T細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞免疫起正向調(diào)節(jié)作用,不同的 CD4+細(xì)胞水平預(yù)示著不同的免疫水平。同時(shí)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與宿主的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)。因此對(duì)腫瘤患者進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),并使機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)得以恢復(fù),在腫瘤治療中具有重要的作用。

苦參堿類生物堿是從中藥苦參(sophora flavescens ait)的干燥根中提取的一類活性物質(zhì),包括苦參堿(matrine,MAT)、氧化苦參堿 (oxymatrine,OXY)等[3]。作為一種傳統(tǒng)的中藥成分,苦參堿在抗炎、抗心律失常方面有重要應(yīng)用價(jià)值。國(guó)內(nèi)有人報(bào)道,應(yīng)用甘立欣聯(lián)合苦參注射液治療慢性乙肝,在肝功能恢復(fù)、乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志陰轉(zhuǎn)方面,取得了明顯的治療效果,提示其有效成分苦參堿是一種有效的免疫制劑[4]。最近的研究結(jié)果表明,其對(duì)腫瘤的防治也有很大的影響。有關(guān)苦參堿類藥物抗腫瘤機(jī)制的研究,目前已成為抗癌中藥研究的一個(gè)熱點(diǎn)。已證實(shí)的機(jī)制有抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)分化和凋亡、抗腫瘤浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤新生血管形成、減輕致腫瘤炎癥和抑制腫瘤耐藥性、減輕化療不良反應(yīng)、增強(qiáng)腫瘤宿主免疫功能、腫瘤預(yù)防性化療等各個(gè)方面[5]。

國(guó)內(nèi)王朝陽等曾嘗試使用復(fù)方苦參注射液治療75例中晚期腫瘤患者,在提高生活質(zhì)量、緩解疼痛方面取得了一定的療效[6],但用于抗膀胱腫瘤的報(bào)道鮮見。國(guó)內(nèi)有學(xué)者將苦參素作用于體外培養(yǎng)的膀胱癌T24細(xì)胞,在光鏡、電鏡下觀察其形態(tài)學(xué)變化,提示苦參素對(duì) T24細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,并可誘導(dǎo)其凋亡[7]。基于此,我們嘗試使用復(fù)方苦參注射液治療膀胱惡性腫瘤患者,并觀察患者 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化。

膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤,對(duì)放化療均不敏感,術(shù)后以膀胱局部灌注治療為主,但依然有較高的復(fù)發(fā)率。中醫(yī)辨證論治認(rèn)為,膀胱腫瘤患者多系濕熱蘊(yùn)結(jié)造成,化療后伴發(fā)白細(xì)胞低下,造成氣血虧損,臨床以扶正祛邪及益氣治療為主。中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期腫瘤已在臨床應(yīng)用多年,其特點(diǎn)是對(duì)機(jī)體進(jìn)行整體調(diào)整,對(duì)腫瘤患者著重于扶正培本,提高機(jī)體免疫反應(yīng),調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗癌因素,目前已成為中晚期腫瘤綜合治療的重要手段。本研究發(fā)現(xiàn),在經(jīng)過 6個(gè)月的療程后,膀胱腫瘤患者血液中 CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)有明顯升高,證實(shí)了中藥治療對(duì)患者免疫系統(tǒng)的正向調(diào)節(jié)作用。本組患者治療后,胃納、睡眠及精神狀態(tài)均有改善,不失為一種有益的輔助治療方法。

值得注意的是,在本組中有 1例患者因急性肝損退出試驗(yàn),說明中藥制劑在治療中仍然有一定比例的嚴(yán)重副反應(yīng)率。有文獻(xiàn)報(bào)道,苦參可引起煩躁、顫抖[8],但在本組中未發(fā)生,考慮與觀察例數(shù)較少有關(guān)?？傊谑褂脧?fù)方苦參注射液過程中,需要定期監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能和生命體征等指標(biāo)。

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