梁國威,賈 玫,徐 旭,李 巖,王 芳

(1.航天中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,北京100049;2.北京大學(xué)人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科;3.北京友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科)

目前,用于糖尿病血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)是糖化血紅蛋白(HbA1c),由于紅細(xì)胞的半衰期為60天,HbA1c可反映過去1-2個(gè)月期間的血糖水平。然而,HbA1c值受紅細(xì)胞壽命及血紅蛋白代謝的影響,在溶血性貧血、腎性貧血、變異血紅蛋白血癥,以及反映血糖的短期變化方面,未必能真實(shí)的反映血糖控制情況[1]。

糖化白蛋白(GA)測定的是血清中被糖基化的白蛋白,由于白蛋白半衰期為17天左右,GA可反映患者2-3周內(nèi)的血糖變化情況,較之HbA1c能更為迅速的反映糖尿病患者治療后的血糖控制情況[2]。但是,對于某些疾病如肝硬化[3]、腎臟疾病[4]以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)[5],由于白蛋白的半衰期受到影響,導(dǎo)致GA值偏高或偏低而與HbA1c的變化不一致。

最近的研究顯示[6-7],甲狀腺機(jī)能紊亂可引起GA水平變化。本研究的目的是對非糖尿病、無貧血、肝、腎功能正常的甲狀腺功能異?；颊?系統(tǒng)性的研究GA水平變化、與血糖、糖化血紅蛋白的相關(guān)性及其影響因素。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2009年1月-2009年7月北京市海淀區(qū)玉泉路地區(qū)健康體檢人群及北航天中心醫(yī)院、京大學(xué)人民醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院門診患者,共分為3組,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)組(甲亢組):男24例,女65例,年齡19-68歲,平均(36.5±11.8)歲;甲狀腺機(jī)能減退組(甲減組):男20例,女 43例,年齡18-81歲,平均(50.1±14.4)歲;健康對照組(對照組):男21例,女56例,年齡20-77歲平均(45.0±16.5)歲。入選的甲亢、甲減患者均為未經(jīng)治療的門診患者,同時(shí)除外糖尿病、腎臟、肝臟、貧血疾病。

1.2 方法 (1)臨床基本資料調(diào)查:3個(gè)單位分別由專人對受試者的年齡、性別、身高、體重進(jìn)行測量和記錄,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。(2)標(biāo)本測定:使用真空采血管(美國BD公司提供)抽取空腹肘靜脈血,分離的血清標(biāo)本-80℃保存,由干冰盒送到航天中心醫(yī)院進(jìn)行血清相關(guān)指標(biāo)檢測;HbA1c、血紅蛋白(Hb)采用EDTA抗凝血,由3個(gè)單位分別檢測,血液離體4h內(nèi)檢測完畢。采用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀檢測的指標(biāo)包括:GA測定:酶法檢測試劑盒、定標(biāo)品及質(zhì)控品由日本旭化成制藥株式會社提供,按試劑盒要求進(jìn)行操作;空腹血糖(FPG)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)檢測試劑、定標(biāo)品及質(zhì)控品均由日本第一化學(xué)公司提供。HbA1c測定采用高效液相法,儀器(PRIMUS ULTRA 2)及試劑、定標(biāo)及質(zhì)控由美國普萊默斯公司提供。促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)采用羅氏E601免疫分析儀測定,試劑、定標(biāo)及質(zhì)控由羅氏公司提供。血紅蛋白(Hb)測定采用Sysmex公司XE-2100血球分析儀,試劑、定標(biāo)及質(zhì)控由Sysmex公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)算時(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示,不符合正態(tài)分布者取自然對數(shù)計(jì)算值表示。計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。單因素相關(guān)檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。由于年齡、性別、BMI與GA具有相關(guān)性,采用二項(xiàng)分類Logistic分析對組間GA值的比較進(jìn)行年齡、性別、BMI校正。以P＜0.05做為差別有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象檢測指標(biāo)比較 經(jīng)單因素方差分析:見表1,各組間FPG 、Hb、HbA1c無顯著性差異,見圖1C(P ＞0.05);經(jīng)校正年齡 、性別 、BMI后 ,甲亢組的GA顯著低于對照組(11.27±1.73%,14.16±1.29%,P＜0.001),甲減組的GA顯著高于對照組(17.30±2.72%,14.16±1.29%,P ＜0.001),見圖1A。甲亢組的GA/HbA1c顯著低于對照組(2.22±0.34,2.83±0.16,P＜0.001),甲減組的GA/HbA1c顯著高于對照組(3.38±0.66,2.83±0.16,P＜0.001),見圖1B。甲亢組的FT3、FT4明顯高于對照組(P＜0.001),BMI、TSH、Alb、Scr明顯低于對照組(P＜0.001);甲減組的FT3、FT4明顯低于對照組(P＜0.001),TSH、Scr明顯高于對照組(P＜0.001),BMI、Alb與對照組無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 各組 FPG、GA、HbA1c相關(guān)性分析 對照組的FPG與GA(r=0.612,P＜0.001)、FPG與HbA1c(r=0.649,P＜0.001)、GA 與HbA1c(r=0.780,P＜0.001)呈顯著正相關(guān)。甲亢組的FPG與GA(r=0.189,P=0.077)無相關(guān)性,FPG與HbA1c(r=0.521,P＜0.001)、GA 與 HbA1c(r=0.352,P=0.001)呈顯著正相關(guān)。甲減組的FPG與GA(r=0.004,P=0.975)、GA 與 HbA1c(r=-0.050,P=0.699)無顯著相關(guān)性,FPG與HbA1c(r=0.631,P＜0.001)呈高度正相關(guān)。

2.3 GA與各檢測指標(biāo)相互關(guān)系 229例研究對象經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示,GA與年齡(r=0.0.416,P ＜0.001)、lnTSH(r=0.760,P ＜0.001)、Alb((r=0.0.260,P ＜0.001)、Scr(r=0.460,P ＜0.001)呈顯著正相關(guān)性;與BMI(r=-0.386,P＜0.001)、lnFT3(r=-0.715,P ＜0.001)、lnFT4(r=-0.690,P＜0.001)呈顯著負(fù)相關(guān)性。見表2。

表1 各組研究對象檢測指標(biāo)單因素方差分析統(tǒng)計(jì)表(±s)

表1 各組研究對象檢測指標(biāo)單因素方差分析統(tǒng)計(jì)表(±s)

注:與對照組比較:#P＜0.05;*P＜0.001

檢測指標(biāo) 甲亢組 對照組 甲減組 P值例數(shù)(男/女) 89(24/65) 77(21/56) 63(20/43) —年齡(歲) 36.5±11.8* 45.0±16.5 50.1±14.4# ＜0.001 BMI 21.2±3.9* 24.3±3.0 24.6±4.5 ＜0.001 FPG(mmol/L) 5.02±0.56 4.98±0.47 5.07±0.58 0.610 HbA1c(%) 5.11±0.55 5.02±0.51 5.17±0.51 0.230 GA(%)11.27±1.73* 14.16±1.29 17.30±2.72* ＜0.001 GA/HbA1c 2.22±0.34* 2.83±0.16 3.38±0.66* ＜0.001 ln TSH -4.419±0.421*0.527±0.570 3.351±1.155* ＜0.001 lnFT3 2.564±0.515* 1.410±0.185 1.237±0.269* ＜0.001 lnFT4 3.710±0.585* 2.860±0.130 2.245±0.343* ＜0.001 Alb(g/L)43.45±3.43* 45.58±2.65 45.98±2.79 ＜0.001 Scr(umol/L)46.17±13.92* 69.89±14.14 75.42±18.12# ＜0.001 Hb(g/L)16.8±1.8 139.7±1.4 135.3±1.60.238 0.238

圖1 GA(A)、GA/HbA1c(B)、HbA1c(C)三組間比較圖(與對照組比較:*P＜0.001)

表2 GA與各檢測指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析表(n=229)

2.4 GA的獨(dú)立影響因素 研究對象(n=229)以GA 為因變量,年齡、BMI、FPG、lnTSH 、lnFT3、lnFT4、Alb、Scr為自便量,進(jìn)行多元線性回歸(α≤0.05),顯示年齡、FPG、lnTSH、lnFT3是血清GA的獨(dú)立影響因素,復(fù)相關(guān)系數(shù) R=0.796,決定系數(shù) R2=0.633。

3 討論

甲狀腺激素對白蛋白的代謝幾乎沒有直接作用,但卻廣泛的影響了白蛋白的合成和分解代謝率,通過增加或減低白蛋白的轉(zhuǎn)換率,引起白蛋白水平變化。rothschild等[8]對9例甲狀腺正常患者給予大劑量甲狀腺素,對其I131標(biāo)記的白蛋白進(jìn)行研究顯示,高甲狀腺激素可同時(shí)使白蛋白分解和生成率增加,由于分解率增加超過了合成率的增加,進(jìn)而導(dǎo)致可交換白蛋白水平下降,形成血漿白蛋白水平的下降。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,甲亢患者FPG、HbA1c、Hb無顯著性差異,白蛋白明顯減低,GA水平(11.27±1.73%,14.16±1.29%,P＜0.001)及GA/HbA1c比值顯著低于對照組(2.22±0.34,2.83±0.16,P＜0.001),相關(guān)分析顯示GA與FPG(r=0.189,P=0.077)無相關(guān)性,而HbA1c與 FPG(r=0.521,P＜0.001)呈明顯正相關(guān),說明甲亢患者由于高甲狀腺激素水平增加了白蛋白的轉(zhuǎn)換率,降低了白蛋白的糖基化作用時(shí)間,導(dǎo)致GA水平下降,出現(xiàn)了GA與HbA1c變化不一致的情況。

對于甲減患者,lewalle等[9]研究顯示,黏液性水腫患者(甲減患者)的血漿白蛋白水平正常是由于低甲狀腺激素使白蛋白的合成和分解率降低以及降低血漿容量,其協(xié)同作用結(jié)果是降低了白蛋白的轉(zhuǎn)換率而導(dǎo)致可交換白蛋白增加。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,甲減患者FPG 、HbA1c、Hb、Alb 無顯著性差異,GA水平(17.30±2.72,14.16±1.29%,P＜0.001)及GA/HbA1c比值(3.38±0.66,2.83±0.16,P＜0.001)顯著高于對照組,相關(guān)分析顯示GA與FPG(r=0.004,P=0.975)、GA 與 HbA1c(r=-0.050,P=0.699)無顯著相關(guān)性,HbA1c與FPG(r=0.631,P＜0.001)呈高度正相關(guān)。說明甲減患者由于低甲狀腺激素水平導(dǎo)致白蛋白的轉(zhuǎn)換率減低,增加了白蛋白的糖基化作用時(shí)間,導(dǎo)致GA水平升高,出現(xiàn)了GA/HbA1c比值升高。

最近的研究顯示[7]GA與TSH具有顯著正相關(guān)性(r=0.723,P ＜0.001),與FT3、FT4具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.661,r=-0.673,P＜0.001),本研究顯示甲狀腺疾病患者(n=229)的GA與TSH、FT3、FT4相關(guān)系數(shù)分別為 0.760、-0.715、-0.690,與上述研究結(jié)果一致。另外,研究顯示GA與年齡呈顯著正相關(guān)、與BMI成顯著負(fù)相關(guān)[9-10],本研究證實(shí)在甲狀腺疾病患者(n=229)中,GA也與年齡、BMI也呈顯著的相關(guān)性(r=0.418,r=-0.386,P＜0.001)。未見GA與Scr的相關(guān)性報(bào)道,本研究顯示GA與Scr具有顯著的正相關(guān)性(r=0.460,P＜0.001),由于GA可選擇性的通過腎小球?yàn)V過,并部分被腎小管重吸收[4,11],因此GA水平也受到腎小球?yàn)V過功能的影響,臨床應(yīng)用中需加以考慮。

通過多元線性回歸分析(入選標(biāo)準(zhǔn),α≤0.05),顯示年齡、FPG、lnTSH、lnFT3是血清GA的獨(dú)立影響因素,即除了血糖、年齡的高低是GA的主要影響因素外,對于甲狀腺疾病患者而言,甲狀腺激素水平是影響GA水平的重要因素。

綜上所述,高水平甲狀腺激素引起GA降低,低水平甲狀腺激素引起GA增高,甲狀腺激素對GA水平呈現(xiàn)負(fù)性調(diào)節(jié)。由于糖尿病患者常伴有甲狀腺疾病[12,13],因此,在使用GA對糖尿病伴甲狀腺功能異常的患者進(jìn)行血糖監(jiān)測時(shí),除了考慮年齡、體重指數(shù)、腎臟功能的影響因素外,應(yīng)重視甲狀腺激素對血清GA的影響。

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