陳海生,盛國(guó)太,唐 昱,葛郁芝

(1.東鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)科,江西 東鄉(xiāng) 341800;2.江西省人民醫(yī)院心內(nèi)科,南昌 330006)

現(xiàn)研究表明高血壓及糖尿病是腎臟損害的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,增加腎臟疾病的發(fā)病率和腎衰竭的發(fā)生率、致死率。微量白蛋白(microalbuminuria,mALB)的監(jiān)測(cè)是腎小球早期損害的一個(gè)非常敏感的指標(biāo)。本研究采用免疫比濁法,對(duì)高血壓病及糖尿病患者的微量白蛋白進(jìn)行分析,探討其在高血壓病及糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

所有研究對(duì)象選自2006年 6月-2008年 1月,并隨機(jī)分為5組。①健康對(duì)照組為體檢者45例,年齡為(63.1±3.24)歲,尿常規(guī)正常,無(wú)高血壓、心、腦、腎異常及糖尿病等疾病。②單純高血壓組患者共63例,年齡為(64.3±1.74)歲。③單純糖尿病組患者40例,年齡為(60.1±2.42)歲。④糖尿病腎病組患者患者42例。年齡為(61.3±1.5)歲。⑤高血壓合并糖尿病組患者48例,年齡為(62.4±2.51)歲。高血壓患者符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),糖尿病患者符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎疾患、惡性腫瘤及心律失常患者。各組間年齡比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

1.2 檢測(cè)方法

入選對(duì)象留取清晨非運(yùn)動(dòng)、非應(yīng)激狀態(tài)下未污染的中段尿樣,標(biāo)本不加防腐劑,采用免疫比濁法進(jìn)行尿微量白蛋白的測(cè)定。同時(shí)測(cè)定尿素氮及肌肝的含量變化。

1.3 儀器與試劑

采用美國(guó)BECK MAN ARRAY360全自動(dòng)生化分析儀。尿微量白蛋白檢測(cè)試劑盒由北京中生生物工程公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理,所有計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,計(jì)量資料之間的分析采用t檢驗(yàn),以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與健康對(duì)照組相比較,高血壓病組、糖尿病組、糖尿病腎病組及高血壓合并糖尿病組中尿微量白蛋白均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。高血壓伴發(fā)高血糖較單純糠尿病對(duì)腎臟的尿微量白蛋白影響更大。與健康對(duì)照組相比,Bun、Cr在高血壓組及糖尿病組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組檢測(cè)結(jié)果比較()

表1 各組檢測(cè)結(jié)果比較()

與健康對(duì)照組比較,*P＜0.01

組別 n mALB/mg?L-1 BUN/mmol?L-1 Cr/mmol?L-1健康對(duì)照組 45 4.8±3.1 4.7±1.8 50.1±10.7高血壓組 6332.4±16.2* 4.9±2.9 66.1±16.5糖尿病組 4025.5±16.4* 5.4±1.9 59.4±15.2糖尿病腎病組 4270.4±23.1*15.2±3.5204.1±80.5高血壓合并糖尿病組 4868.43±21.17* 6.7±2.1 76.6±19.2

3 討論

現(xiàn)研究表明微量蛋白尿反映全身性內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)在腎臟的存在,從而成為尿蛋白排泄與心血管病危險(xiǎn)相聯(lián)系的內(nèi)在基礎(chǔ)[1]。腎臟是調(diào)節(jié)血壓的重要器官,也是高血壓較為累及的重要器官之一,但是在高血壓病病程早期,腎臟的結(jié)構(gòu)及功能常常沒(méi)有明顯改變,尿常規(guī)蛋白定性常為陰性,血尿素氮和血肌酐未表現(xiàn)異常,因此監(jiān)測(cè)高血壓病患者尿微量白蛋白對(duì)早發(fā)現(xiàn)高血壓病的早期腎損害具有重要臨床意義。高血壓患者微量蛋白尿形成可能與高血壓導(dǎo)致腎臟細(xì)、小動(dòng)脈硬化密切相關(guān),由于腎臟細(xì)、小動(dòng)脈硬化,一部分腎小球發(fā)生變性和壞死,進(jìn)而導(dǎo)致腎小球纖維化和玻璃樣變性,腎小球基底膜的靜電屏障受損和通透性增加,相應(yīng)的腎小管由于缺血而萎縮或消失,從而腎小管對(duì)濾過(guò)的白蛋白重吸收減少所致[2-3]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高血壓組中尿微量白蛋白較糖尿病組增高,這提示高血壓比血糖更容易加重患者腎臟損害。其機(jī)制有待進(jìn)一步研究,可能與高血壓患者存在內(nèi)皮通透性的缺陷有關(guān),因?yàn)橛醒芯勘砻魑⒘堪椎鞍缀脱苄匝巡∫蜃?vWF)的水平濃度成正相關(guān)[4-5]。在高血壓組中BUN,Cr與健康對(duì)照組比較P＞0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而高血壓組高血壓組中mALB與健康對(duì)照組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這表明當(dāng)傳統(tǒng)的檢測(cè)腎功能的指標(biāo)如血BUN和Cr無(wú)明顯變化時(shí)尿mALB已有升高,腎臟已經(jīng)受到損傷,預(yù)示腎臟病理性損害的存在,故mALB可作為高血壓腎損害早期診斷的一個(gè)非常敏感的指標(biāo)。

糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病的患者死亡率顯著高于未并發(fā)腎病的患者,但早期腎臟病的有關(guān)癥狀不多,僅表現(xiàn)為腎功能增強(qiáng)如腎血流量增加,腎小球?yàn)V過(guò)率增加,臨床不易發(fā)現(xiàn)。研究表明高血糖一方面可通過(guò)促進(jìn)心房利鈉肽、前列腺素等活性物質(zhì)合成使腎小球率過(guò)濾升高,腎小球基底膜漏出白蛋白增多,另一方面還可使腎小球基底膜的負(fù)電荷減少導(dǎo)致尿白蛋白的排出增多[6-7]。微量蛋白尿的出現(xiàn)被認(rèn)為是糖尿病腎病早期表現(xiàn),能夠反映腎臟結(jié)構(gòu)和功能的變化和早期受損。本實(shí)驗(yàn)表明,糖尿病組尿中mALB與健康對(duì)照組進(jìn)行比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),糖尿病腎病組與健康對(duì)照組mALB比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病組、高血壓組及糖尿病合并高血壓組中尿微量白蛋白依次增高,這提示高血壓比血糖更容易加重患者腎臟病變損害,而高血壓伴發(fā)高血糖對(duì)腎臟的損害起到疊加作用,其機(jī)理可能為高血壓病患者由于反轉(zhuǎn)移活性增強(qiáng),導(dǎo)致腎臟血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能紊亂,可引起腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張及毛細(xì)血管靜水壓負(fù)荷增大,促進(jìn)白蛋白穿過(guò)基膜,使尿蛋白排泄增多,形成白蛋白尿[8]。而患者血中高濃度葡萄糖與組織中的蛋白接觸,使非酶糖?；俾始涌?同時(shí)加重腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇屏障變損,增加腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性,從而導(dǎo)致尿微白蛋白排泄增多[9]。

綜上所述,作為一項(xiàng)靈敏、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法,尿微量白蛋白含量檢測(cè)不僅是診斷早期糖尿病腎病的臨床指標(biāo),也是糖尿病患者心血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)。糖尿病伴微量白蛋白尿的患者心血管及腎臟并發(fā)癥的危險(xiǎn)性顯著高于不伴微量白蛋白尿的糖尿病患者,因而對(duì)糖尿病患者進(jìn)行尿微量白蛋白的篩查,以便及早進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)治療。

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