曾 偉 張輝寰 何慧君
(廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院,廣東 佛山 528300)
非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床腫瘤內(nèi)科常見病癥,其早期癥狀往往不明顯,至有明顯癥狀時往往病情已經(jīng)相對嚴(yán)重,治療效果和預(yù)后降低[1]。在非小細胞肺癌的病情進展中,新生血管形成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移中起著重要作用[2]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作為刺激腫瘤血管新生的重要因子,通過誘導(dǎo)酪氨酸磷酸化和血管內(nèi)信號傳導(dǎo),與內(nèi)皮細胞表面特定的跨膜受體KDR和FLK-1等特異性結(jié)合,刺激內(nèi)皮細胞和增殖和新生血管的生長,由于許多惡性腫瘤細胞具有自分泌VEGF的功能,從而使VEGF可被臨床檢測到,可作為病情進展的監(jiān)測指標(biāo)之一[3]。為了探討血VEG表達與臨床Ⅰ期非小細胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,我們以VEGF-C作為監(jiān)測指標(biāo),回顧性分析40例患者的臨床資料,現(xiàn)報道如下。
選擇佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院2008年9月至2010年7月NSCLCⅠ期患者40例作為實驗組,年齡43~76歲,平均58.6歲,男31例,女9例;高分化癌5例,中分化癌18例,低分化癌17例,其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例。另外選擇同期體檢的健康人群40例作為對照組,年齡42~75歲,平均57.8歲,男30例,女10例。
采集兩組清晨肘間靜脈血4mL,離心分離上層血清,置于-20℃冰箱保存。VEGF試劑盒購自保深圳晶美生物工程有限公司,采用酶聯(lián)免疫吸附法,根據(jù)操作說明進行測定。
相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件。計數(shù)資料χ2檢驗,計量資料t檢驗。P<0.05為統(tǒng)計學(xué)差異具有顯著性。
①組間比較,實驗組VEGF-C(16.32±3.16)μg/L,對照組VEGF-C(10.36±2.75)μg/L,實驗組顯著高于對照組(P<0.05)。②實驗組組內(nèi)比較,高分化癌患者VEGF-C(18.74±4.28)μg/L,中分化癌患者VEGF-C(16.89±3.14)μg/L,低分化癌患者VEGF-C(15.13±2.87)μg/L,不同分化類型的患者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VEGF-C(17.68±4.11)μg/L,非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VEGF-C(15.49±3.72)μg/L,比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
對于腫瘤患者來說,預(yù)后的判斷,與腫瘤細胞是否轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。而腫瘤細胞主要通過血管和淋巴細胞向遠端全身轉(zhuǎn)移。VEGF-C是特異的血管內(nèi)皮細胞刺激因子,可刺激血管內(nèi)皮細胞的增殖,還與血管內(nèi)皮細胞的相應(yīng)受體結(jié)合,促進促進淋巴管和血管的新生,淋巴管和血管內(nèi)物質(zhì)的滲出,可為腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和血管內(nèi)皮細胞的遷移提供基質(zhì)[4]。而且VEGF-C誘導(dǎo)的淋巴內(nèi)皮細胞大量增生,處于高滲漏狀態(tài),結(jié)構(gòu)并不完善,有利于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移進入淋巴管,在病情進展中扮演重要角色。
腫瘤患者的治療,主要是通過手術(shù)切除腫瘤大部分組織結(jié)構(gòu),然后通過化學(xué)療法或放射療法等手段,進一步殺滅腫瘤微組織細胞。而預(yù)后的判斷,短期生存率主要與病情分期和治療效果有關(guān),因此,采用VEGF-C作為監(jiān)測指標(biāo)之一,可以為病情監(jiān)測和治療提供參考。而腫瘤患者體內(nèi)的VEGF-C水平明顯高于健康人士,可通過相關(guān)技術(shù)監(jiān)測出來,從而為VEGF-C作為監(jiān)測指標(biāo)提供了技術(shù)支持。目前臨床上很多采用陽性率和陰性率作為判斷的指標(biāo),快速簡單,但是缺乏一定的精確性。將VEGF-C具體值監(jiān)測出來,可以更為準(zhǔn)確的判斷病情,但目前關(guān)于何種水平的VEGF-C對應(yīng)相對病情進展的文獻較少,因此其監(jiān)測價值受到影響,但隨著相關(guān)數(shù)據(jù)的的積累,其監(jiān)測價值有望得到進一步提高。
腫瘤患者的長期短期生存率主要與病情進展程度有關(guān),腫瘤的發(fā)生和進展,與一系列的基因突變有關(guān)。而目前的治療,主要是基于對腫瘤細胞的殺滅。目前關(guān)于基因治療的研究中,一種是對相關(guān)基因進行修復(fù)和抑制;另一種是對基因產(chǎn)物進行抑制,使相關(guān)刺激因子不能發(fā)揮其活性,從而控制病情進展,然后通過傳統(tǒng)的治療手段殺滅腫瘤細胞[5]。VEGF-C在腫瘤的轉(zhuǎn)移中扮演重要角色,而腫瘤患者的預(yù)后,與腫瘤細胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移有重要關(guān)系。因此,對VEGF-C進行檢測,可以為追蹤和闡明VEGF-C的表達過程提供參考,為未來的藥物開發(fā)方向—在基因和分子水平上進行的靶向治療提供參考。
從臨床統(tǒng)計來看,NSCLC患者的VEGF-C水平顯著高于健康人士,而且隨著病情的進展,其表達水平顯著升高,提示VEGF-C在腫瘤的進展中扮演重要角色。就目前來說,對NSCLC患者進行VEGF-C的監(jiān)測,可以為病情進展提供參考,從而及早采取治療,改善預(yù)后,值得臨床進一步研究。
[1] 盛贈美,鄧永紅.非小細胞肺癌血管內(nèi)皮生長因子表達的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(34):57-58
[2] 王耀鵬,朱曉峰,王洲.血管內(nèi)皮生長因子-C表達與臨床I期非小細胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和化療的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,31(6):711-713.
[3] 王艷,朱波,葉明福,等.非小細胞肺癌VEGF-C表達與淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[J].中國肺癌雜志,2006,9(2):182-186.
[4] 呂志強,李海剮,謝德榮,等.非小細胞肺癌組織中VEGF-CVEGFR-3的表達及其臨床意義[J].癌癥,2005,24(9):1132-1135.
[5] 張惠忠,華平,李海剛,等.非小細胞肺癌血管內(nèi)皮生長因子C和環(huán)氧合酶2蛋白的表達及其對預(yù)后的影響[J].中華腫瘤雜志,2005,27(12):734-737.