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(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

惡性腫瘤在祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中歸于 瘕、積聚、癭瘤、痰核、噎膈、巖等病證的范疇。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤發(fā)病包括正虛、痰凝、血瘀、癌毒，而痰凝郁結(jié)在腫瘤的病機(jī)中起重要作用。治療上多采用化痰軟堅(jiān)散結(jié)法，常用藥物如半夏、天南星、浙貝母、海藻等?；瞪⒔Y(jié)法目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，在藥理及臨床研究等方面都取得了一定進(jìn)展。

1 調(diào)節(jié)免疫作用

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰平陽(yáng)秘，精神乃治。陰陽(yáng)的失衡是產(chǎn)生疾病的基本原因，故調(diào)理陰陽(yáng)，陰陽(yáng)達(dá)到平衡，則正氣存內(nèi)，邪不可干。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)瓜蒂對(duì)多種腫瘤具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用,并可以增強(qiáng)免疫功能。冬瓜子對(duì)小鼠肉瘤S180、肝癌(HCA)、子宮癌有抑制作用。并能誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生干擾素，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)活性,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌的免疫功能[1]。牡蠣提取物可使小鼠外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著升高,其水提取物可使外周血淋巴細(xì)胞受絲裂原刺激轉(zhuǎn)化率升高，以刺激淋巴細(xì)胞活化和增殖[2]。牡蠣提取物還能提升IL-2的活性[3]。Shibeta H等[4]則發(fā)現(xiàn)通過(guò)增加巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞過(guò)氧化物酶的含量墨角藻聚糖可用來(lái)拮抗胃癌。Son EH等[5]證實(shí)褐藻膠可增加巨噬細(xì)胞數(shù)量以及顯著增強(qiáng)其吞噬能力。海藻提取物對(duì)P388白血病細(xì)胞、KB細(xì)胞具細(xì)胞毒活性。研究最多的藥物要數(shù)南星類的藥物。張志林等[6]通過(guò)對(duì)小鼠移植性腫瘤的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明:天南星醇提物對(duì)體內(nèi)移植的小鼠肉瘤株(S180)和小鼠肝癌細(xì)胞株(H22)具有抑制腫瘤增殖活性的顯著作用，但是不會(huì)使小鼠脾細(xì)胞增殖，相反在體外實(shí)驗(yàn)中大劑量可促進(jìn)脾細(xì)胞增殖，故天南星醇提物的抗腫瘤作用有可能是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

2 直接抑瘤作用

通過(guò)研究證明有好多中藥對(duì)腫瘤有直接的抑制作用，增加了醫(yī)者運(yùn)用中藥治療腫瘤上的信心。半夏各炮制品總生物堿可抑制慢性髓性白血病細(xì)胞(K562)，能損傷懸浮生長(zhǎng)的K562細(xì)胞形態(tài)，抑制其增殖[7];半夏中提取到的多糖成分具有很強(qiáng)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活活性[8],能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)分泌作用和吞噬功能，抑制腫瘤的發(fā)生、增殖和侵潤(rùn)。天南星的水提醇沉制劑α-甘露醇為抗癌有效成分之一，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)S180的抑瘤作用可達(dá)45.8%～53.7%，小鼠腫瘤細(xì)胞(HCA)的抑瘤率為31.7%～53.4%，U14的抑瘤率為61.7%～84.8%，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且對(duì)小鼠移植性腫瘤H22增殖有明顯的抑制作用,同時(shí)對(duì)小鼠的免疫器官無(wú)明顯損害[9],因此其在腫瘤臨床中的應(yīng)用具有一定的合理性。同時(shí)證明中藥在治療腫瘤方面是有效的。

3 抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)

隨著研究的深入，人們對(duì)化痰藥物的機(jī)理逐漸細(xì)化。施宗高等[10]首先研究發(fā)現(xiàn)了新生血管的出現(xiàn)在腫瘤生長(zhǎng)中的重要作用，研究中發(fā)現(xiàn)：腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移很大程度上依賴腫瘤血管形成。薏苡仁是常用的抗腫瘤藥物，馮剛等[11]通過(guò)建立動(dòng)物腫瘤模型，運(yùn)用薏苡仁治療，發(fā)現(xiàn)薏苡仁可以明顯的抑制S180肉瘤生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)組的S180瘤體內(nèi)微血管密度都顯著低于對(duì)照組；免疫組化顯示大、中劑量薏苡仁組均可下調(diào)S180瘤體內(nèi)VEGF、bFGF的表達(dá)。表明薏苡仁注射液可以抑制腫瘤血管形成，其降低VEGF、bFGF的表達(dá)可能是抑制腫瘤血管形成的主要機(jī)理之一。

4 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

4.1 單味藥 單味藥抑制腫瘤的機(jī)制，是其能改變細(xì)胞的形態(tài)并阻斷其分裂。胡章等[12]應(yīng)用土貝母皂苷作用于人早幼粒白血病細(xì)胞，結(jié)果表明土貝母皂苷導(dǎo)致人早幼粒白血病細(xì)胞G2/M期阻滯，從而誘導(dǎo)凋亡。趙連梅等[13]發(fā)現(xiàn)不同濃度木鱉子醇提取物(25、50、100、200、300 mg/L)對(duì)惡性黑色素瘤細(xì)胞B16的生長(zhǎng)具有顯著抑制作用，可以使B16細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)學(xué)變化，將B16細(xì)胞阻滯于G0/G1期，凋亡率明顯升高。李娟等[14]研究發(fā)現(xiàn)半夏與其親緣關(guān)系相近、作用類似的水半夏和掌葉半夏的根莖，都具有誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是它們抗腫瘤的重要的作用機(jī)制之一。

4.2 復(fù)方 祛瘀化痰方誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制可能與下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)，抑制P53基因突變有關(guān)[15]。何玉軍等[16]的研究表明，復(fù)方中藥軟堅(jiān)消腫液對(duì)動(dòng)物移植腫瘤有明顯的抑制作用，可誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞和S180腫瘤細(xì)胞凋亡，使小鼠瘤細(xì)胞呈現(xiàn)典型凋亡細(xì)胞特征，Northern雜交顯示癌基因Bcl-2表達(dá)下調(diào)，C-myc和P53表達(dá)增強(qiáng)。王明艷等[17]觀察了具有化痰活血功效的滌痰化瘀湯含藥血清，顯示滌痰化瘀湯含藥血清對(duì)人食管癌E-ca-109細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，且對(duì)ras p21、突變型p53基因表達(dá)有影響。張俠等[18]報(bào)道溫陽(yáng)散結(jié)中藥可誘導(dǎo)BEL-7402細(xì)胞發(fā)生凋亡，并呈劑量依賴性。王緒輝等[19]報(bào)道消腫散結(jié)沖劑對(duì)人類肺癌細(xì)胞株、前列腺癌細(xì)胞株、乳腺癌細(xì)胞株、黑素癌細(xì)胞株、神經(jīng)上皮癌細(xì)胞株、白血病細(xì)胞株、淋巴瘤細(xì)胞株，具有顯著地抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡和協(xié)同放療的作用。

5 預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移

孫宏新等[20]對(duì)化痰中藥抗肺癌轉(zhuǎn)移的作用與黏附分子表達(dá)的關(guān)系方面進(jìn)行了較為深入的研究，結(jié)果證實(shí)，化痰類中藥可提高黏附分子E-cad的表達(dá)水平，增加腫瘤細(xì)胞間的黏附能力，降低腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入周圍組織和血管的機(jī)率；同時(shí)減弱腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮和ECM間的異質(zhì)黏附,降低CD44、CD44V6等黏附分子的表達(dá)水平，降低腫瘤向基質(zhì)侵襲，影響腫瘤細(xì)胞的遷移和運(yùn)動(dòng)能力，發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。豐富了痰證與黏附分子理論相關(guān)性學(xué)說(shuō)。深層次的揭示化痰藥物為主的復(fù)方中藥作用的主要靶點(diǎn)，使運(yùn)用中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)理研究取得新的進(jìn)展，對(duì)臨床用藥提供了依據(jù)。

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