馮東澤

河南南陽市中心醫(yī)院干部神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473009

急性腦血管病是威脅人類健康和生命的三大疾病之一,研究資料表明,近年來,缺血性腦卒中的發(fā)生呈上升趨勢。雖然溶栓的方法對腦梗死的治療比較有效,但對治療時間要求過于嚴格,使大多數(shù)患者失去溶栓的最佳時期,而不能應(yīng)用這一方法。而且溶栓可能導致的腦出血這一嚴重的可能危急患者生命的并發(fā)癥也決不容忽視。目前越來越多的報道指出早期防治的重要性,臨床迫切需要尋找缺血性腦卒中發(fā)生前的標志物。溶血磷脂酸（LPA）近年來國內(nèi)外學者研究的一個熱點。筆者2005-01～2007-03對我院符合以下條件者檢測 LPA并進行臨床觀察：（1）急性腦梗死組。（2）短暫腦缺血發(fā)作（TIA）組。（3）健康對照組。旨在探討：（1）LPA對急性腦梗死的早期診斷的重要意義。（2）LPA急性缺血性腦血管病病情變化的平行關(guān)系。（3）急性缺血性腦血管病患者經(jīng)治療后LPA水平下降與神經(jīng)功能恢復的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2005-01～2007-03在我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部就診的病人符合以下條件者檢測LPA并進行臨床觀察：（1）腦梗死組：診斷依據(jù)全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準,均經(jīng)腦CT或M RI證實。近2周無感染性疾病,無嚴重心肝腎疾病,不伴免疫性疾病及惡性腫瘤,共80例,男46例,女34例,平均年齡（62.20±7.40）歲。（2）TIA組：42例,男28例,女14例,平均年齡（58.81±6.02）歲,臨床有明確TIA臨床表現(xiàn),即迅速出現(xiàn)局灶神經(jīng)功能缺失癥狀體征,持續(xù)數(shù)分鐘或十余分鐘緩解,不遺留后遺癥,反復發(fā)作每次發(fā)作癥狀相似,并且CT未見腦梗死證據(jù)。診斷后即刻取血。（3）健康對照組：共 40例,男 26例,女 14例,平均年齡（60.50±6.26）歲。年齡性別危險因素與上述2組匹配的健康者,無感染性疾病,無嚴重心肝腎疾病,不伴免疫性疾病及惡性腫瘤,CT或MRI檢查除外無癥狀性腦梗死,不伴TIA。

1.2 治療方法對于診斷為TIA或急性腦梗死的患者早期積極給于抗血小板、抗凝、降纖等干預,所有的患者治療方案相同。

1.3 LPA測定方法用由北京泰福仕科技開發(fā)公司生產(chǎn)的溶血磷脂酸測定套試劑,嚴格按說明書操作。步驟如下：（1）空腹采靜脈血4 m L加入特殊抗凝劑0.75 m L立即以8000 r/min離心10 m in,取上層血漿1m L用于測定。（2）依次加入分離液待沉淀出下清液后取出棄之。（3）進行第二次分離待沉淀出下清液,取出置另一試管,入90°C水浴箱水浴20 min。（4）加入融解分層液取出上清液置特殊過濾器過濾,收集過濾液,置恒溫電爐160℃～240°C中 2 h,取出后冷卻,加入高靈敏度顯色劑2.65 m L,35 m in后比色。（5）計算：實測值/標準×系數(shù)=測定值。

1.4 數(shù)據(jù)采集方法急性腦梗死者組、TIA組2組患者于發(fā)病24 h內(nèi)、第 3天、第14天、第28天采清晨空腹靜脈血,健康對照組當日、第 3天、第14天、第28天采空腹靜脈血,分并測定其LPA值。

1.5 LPA判定標準 LPA：（1）正常：0～2.9μmo l/L。（2）可疑值：3.0～ 3.2μmol/L。（3）輕度升高：3.3～ 4.0μmol/L。（4）中度升高：4.1～5.0μmo l/L。（5）重度升高：＞5.5 μmol/L。

1.6 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)以均數(shù)+標準差±s）表示,進行方差分析,不同組間進行對比用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性腦梗死患者及TIA患者,在發(fā)病24 h內(nèi)、第 3天、第14天外周血 LPA均高于正常,第28天基本恢復正常,LPA在缺血性腦血管病發(fā)生時增高,隨著病情的變化逐漸降低,4周后恢復正常,是一個反應(yīng)缺血性腦血管病早期腦損害的敏感指標,與健康對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）,見表 1。

表1 3組研究對象不同時間內(nèi)LPA檢測結(jié)果比較

表2 腦梗死患者治療后低LPA與高LPA組MAS評分比較

表3 腦梗死患者治療后低LPA與高LPA組M BI評分比較

本組研究中80例腦梗死患者經(jīng)治療28 d后,根據(jù)其LPA值分為2組,低LPA亞組與高LPA亞組。比較2組患者運動功能恢復情況,低 LPA亞組與高LPA亞組比較,治療前MAS評分MBI評分均無顯著性差異。而治療后MAS評分MBI評分及提高分數(shù)之間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表 2、表 3。

結(jié)果總結(jié)：LPA在缺血性腦血管病的早期增高,隨病情發(fā)展于恢復期基本恢復正常,提示LPA檢測為缺血性腦血管病的早期診斷提供了依據(jù)。LPA檢測對急性缺血性腦血管病的早期診斷、及時治療、減少后遺癥和致殘率,提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。本實驗中,腦梗死組80例患者經(jīng)治療28 d后,低LPA亞組與高LPA亞組比較,治療前MAS評分MBI評分均無顯著性差異。而治療后MAS評分MBI評分及提高分數(shù)之間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,說明腦梗死患者治療后LPA水平恢復較低的患者運動功能恢復及ADL能力改善較好,提示急性卒中后LPA水平下降可促進神經(jīng)功能恢復。

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),急性腦梗死患者、TIA患者,在發(fā)病24 h內(nèi)、第3天、第 14天外周血 LPA均高于正常,第28天基本恢復正常,提示LPA在缺血性腦血管病發(fā)生時增高,隨著病情的變化逐漸降低,4周后恢復正常,是一個反應(yīng)缺血性腦血管病早期腦損害的敏感指標,與健康對照組比較差異均有顯著性（P＜0.01）。急性腦梗死患者外周血LPA水平較對照組顯著增高,提示體內(nèi)血小板存在活化反應(yīng),血小板激活,促進血小板黏附聚集,釋放反應(yīng)易于發(fā)生,致使血流緩慢,導致腦組織缺血缺氧[1]。LPA含量變化與血小板激活程度直接相關(guān)。LPA值于2～4周內(nèi)均能降至正常,進而說明：LPA增高是血栓形成的反應(yīng),它在急性缺血性腦血管病的早期增高,這在缺血性卒中的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用[2]。

缺血性腦血管病患者經(jīng)治療后LPA水平與神經(jīng)功能恢復的關(guān)系,目前國內(nèi)外這方面的報道很少,本實驗做了這方面的研究。本實驗腦梗死組80例患者經(jīng)治療28 d后,根據(jù)其LPA水平分為低LPA亞組與高LPA亞組,2組比較,治療前MAS評分MBI評分均無顯著性差異,而治療后MAS評分MBI評分及提高分數(shù)之間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,說明腦梗死患者治療后LPA水平恢復較低的患者運動功能恢復及日常生活能力改善較好,LPA在缺血性腦血管病臨床恢復中有重要的意義。缺血性腦血管病患者經(jīng)治療后LPA水平越低,其神經(jīng)功能恢復越好,其原因可能與LPA的神經(jīng)毒性作用有關(guān)[3]。LPA對其他體系細胞缺乏毒性,甚至于具有抗凋亡作用,提示對LPA發(fā)生反應(yīng)的細胞具有神經(jīng)元特性。目前,該特性僅在海馬神經(jīng)元和某些類交感神經(jīng)元細胞中證實。有研究報道,LPA具有明顯的劑量依賴性的神經(jīng)毒性作用；LPA誘導內(nèi)源性活性氧（ROS）形成而發(fā)生氧化應(yīng)激是導致神經(jīng)元凋亡的重要途徑之一[4]。LPA與神經(jīng)細胞凋亡二者之間的關(guān)系依 LPA的濃度變化而變化。較低濃度的LPA有抗凋亡的作用。低濃度的 LPA是促進神經(jīng)細胞存活的有力因子,具有抗細胞凋亡的作用。LPA還可以抑制星形細胞對谷氨酸鹽和葡萄糖的攝取,導致細胞外谷氨酸鹽水平升高,減弱細胞的神經(jīng)保護功能,從而導致神經(jīng)細胞死亡[5]。另外,LPA可誘導鈣超載和缺血再灌注損傷樣作用。鈣超載在缺血再灌注損傷具有重要作用,LPA對正常生理及病理狀態(tài)下的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能均有影響[6]?；A(chǔ)研究表明,LPA可以增加興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性,此外 LPA也與Ca2+動員、線粒體功能障礙、興奮性遞質(zhì)的釋放、炎癥反應(yīng)等有關(guān)。這些效應(yīng)可能在腦損傷中起重要作用[7]。

本研究結(jié)果證明,LPA檢測為急性腦梗死及 TIA患者的早期診斷提供了依據(jù),腦梗死患者治療后LPA水平恢復較低的患者運動功能恢復及日常生活能力改善較好,這對缺血性腦血管病的早期診斷、及時治療及降低我國缺血性腦血管病的發(fā)病率和致殘率,提高人民健康水平及生存質(zhì)量有重要價值。

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