錢 峰李 辛祝應俊何 麗

1）河南中牟縣人民醫(yī)院內分泌科 中牟 451450 2）鄭州市中心醫(yī)院內分泌科 鄭州 450007

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,發(fā)生率可達10％～50％[1]。臨床表現(xiàn)為運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)功能異常,早期可無任何癥狀,僅在電生理檢查時發(fā)現(xiàn),而一旦發(fā)生則往往不可逆轉,是糖尿病患者致殘的主要原因之一,嚴重影響患者的生活質量,同時也增加了足潰瘍、截肢的危險性[2]。前列地爾（前列腺素E1,PGE1）是前列腺素的一種,可擴張血管,抑制血小板聚集,降低血液黏滯度。本研究旨在觀察前列地爾（凱時）治療糖尿病性神經(jīng)病變的有效性和安全性,并與甲鈷胺（彌可保）進行療效比較。

1 材料與方法

1.1 入選標準符合美國糖尿病協(xié)會（ADA）1997年糖尿病診斷標準,年齡20～70歲,性別不限；血糖控制較好,空腹血糖≤8 mmo l/L且穩(wěn)定至少1個月,糖基化血紅蛋白≤9％；至少具有以下一項神經(jīng)病變的癥狀,如燒灼感、麻木感、針刺感、異樣感、電擊感和痙攣性疼痛,或伴有難以區(qū)分冷熱水,直立性頭暈、多汗、腹瀉便秘交替、排尿困難（非前列腺增生所致）、陽痿等癥狀；患者對藥物有良好的依從性。

1.2 排除標準排除其他原因造成的神經(jīng)病變,嚴重肝腎功能損害的患者。

1.3 研究方法（1）研究設計：本研究采用隨機、標簽開放、平行對照的方法。（2）藥品來源：采用北京泰德制藥有限公司生產的凱時（A lprostadil Injection）和衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產的彌可保（Mecobalamin In jection）,均為已在我國上市藥品。

1.4 分組及給藥方法符合入選標準的本院內分泌科住院患者80例,分為治療組（n=40）和對照組（n=40）。治療組1次/d靜脈注射凱時針劑10μg,加入生理鹽水 150 m L中靜滴,對照組1次/d肌內注射彌可保針劑 500μg,療程均為2周。

1.5 病例隨訪分別于治療前,治療2周后隨訪病人。記錄疼痛、麻木的改善情況。體格檢查包括測血壓和脈搏,心肺聽診,神經(jīng)功能檢查。并檢測血尿常規(guī),空腹血糖及肝腎功能。所有病例在治療前和治療結束后應用Neuropack 2型神經(jīng)電位誘發(fā)儀（日本Nikon Kohden公司產品）測定神經(jīng)傳導速度。

1.6 療效觀察指標療效判定標準：疼痛和麻木,分為4級。1級：無癥狀；2級：癥狀偶爾出現(xiàn)；3級：癥狀經(jīng)常出現(xiàn),可以忍受；4級：癥狀嚴重,影響工作、生活與睡眠。癥狀改善的判定：將明顯改善定為提高3級,中度改善定為提高2級,輕度改善定為提高1級,無改善定為無變化,級別加重定為惡化。

1.7 統(tǒng)計學處理應用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料以（±s）表示,同一組內治療前后比較采用配對t檢驗,不同組間的比較采用兩樣本均數(shù)的t檢驗,率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 2組一般資料比較見表1。將2組患者的性別、年齡、糖尿病病程和空腹血糖等指標進行了統(tǒng)計學分析,結果提示差異無統(tǒng)計學意義,說明本研究隨機入組的人口學資料具有可比性（P＞0.05）。

表1 2組患者一般情況比較（±s）

表1 2組患者一般情況比較（±s）

組別 n 性別（男/女）年齡（歲）糖尿病病程（月）空腹血糖（mmo l/L）對照組治療組40 40 22/18 23/17 52±4 53±3 56±13 54±12 7.2±0.4 7.1±0.6

2.2 疼痛麻木改善情況比較 見表2,表3。治療2周,2組患者的主觀癥狀較治療前均有改善；2組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組患者疼痛改善情況比較 [例（％）]

表3 2組患者麻木改善情況比較 [例（％）]

2.3 治療前后神經(jīng)傳導速度比較 見表4,表5。治療2周,2組患者的神經(jīng)傳導速度較治療前均有增快（P＜0.01）；與對照組比較,治療組的神經(jīng)傳導速度無明顯變化（P＞0.05）。

表4 對照組治療前后正中神經(jīng)傳導速度比較（m/s）

表5 治療組治療前后正中神經(jīng)傳導速度比較（m/s）

2.4 安全性評價治療2周后,治療組及對照組的肝腎功能、血尿常規(guī)、空腹血糖與治療前相比無明顯變化。治療期間無不良反應發(fā)生。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥之一,幾乎累及全身任何一處神經(jīng),臨床以疼痛麻木及感覺減退為主,可導致感覺喪失、肌力減弱、肢體壞疽及大腦、心血管、泌尿、胃腸道等器官和系統(tǒng)的功能障礙。其發(fā)病機制比較復雜,包括多元醇旁路的激活、非酶促糖基化產物的沉積、局部血流微循環(huán)障礙、脂代謝紊亂及神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏等[3]。糖尿病強化控制與并發(fā)癥研究（DCCT）以及英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）均證實良好的血糖控制可以阻止神經(jīng)病變的發(fā)生和進展[4]。對于已發(fā)生的神經(jīng)病變,可針對其發(fā)病機制,應用糾正代謝紊亂、增加神經(jīng)血流和改善神經(jīng)營養(yǎng)的藥物[3]。

凱時為PGE1脂微球載體注射液,對病變血管有特殊親和力,具有分解慢、用量小、作用持續(xù)時間長、不良反應少等特點。甲鈷胺為維生素B12的衍生物,可直接使軸索結構蛋白的輸送正?；?并促使軸突受損區(qū)域再生,改善神經(jīng)傳遞速度,在臨床實踐中被證實有效而廣泛應用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。本研究以甲鈷胺作為陽性對照組,在疼痛和麻木的改善方面,凱時明顯優(yōu)于甲鈷胺（彌可保）。在神經(jīng)傳導速度的改善方面,治療組和對照組相似,治療后正中神經(jīng)感覺和運動傳導速度均較治療前有顯著增加。

因此,凱時在改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的主觀癥狀及神經(jīng)傳導速度方面療效肯定,不良反應小,可作為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一個安全、耐受性良好的藥物。

[1]Ziegler D.Painful diabetic neuropathy：advantage of novel d rugs over old d rugs？[J].Diabetes Care,2009,32（Suppl 2）：414-419.

[2]Reiber GE,Pecoraro RE,Koepsell TD.Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus.A case-control study[J].Ann In tern Med,1992,117（2）：97-105.

[3]廖二元,莫朝暉主編.內分泌學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：1 483-1 485.

[4]Leslie RD.United Kingdom prospective diabetes study（UKPDS）：what now or so w hat[J].Diabetes Metab Res Rev,1999,15（1）：65-71.