王 霆蔣純新 江宏杰張永祥 翁 翔黃孝飛陳 峰 沈 俊

安徽六安市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 六安 237005

腦梗死后缺血—再灌注所致的腦水腫及組織損傷與氧自由基大量產(chǎn)生密切相關(guān),因此,自由基清除劑是近年神經(jīng)保護(hù)劑研究的熱點。目前國內(nèi)外使用的神經(jīng)保護(hù)劑的療效均不肯定,依達(dá)拉奉作為一種新型的羥自由基清除劑,臨床研究證實該藥可有效改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損[1]。我們2008-10采用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死80例,取得滿意療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇160例為2008-10～2010-05在我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者,符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且經(jīng)頭顱CT或M R證實,患者發(fā)病48 h內(nèi),且為首次發(fā)病,歐洲卒中評分（European Stroke Scale,ESS）總分＜80分,意識＞6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦出血及其他系統(tǒng)出血傾向。（2）腦腫瘤等腦部器質(zhì)性病變。（3）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。（4）嚴(yán)重精神疾病,癡呆者。共入組120例,按入院先后順序編號隨機分為治療組和對照組,各60例。治療組：男42例,女 18例,年齡52～80歲,平均（63.7±13.2）歲,病期 5～48 h,平均（21.45±11.72）h,主要梗死部位：基底節(jié)區(qū)28例,額葉13例,頂葉10例,顳葉5例,枕葉4例。對照組：男44例,女16例,年齡46～79歲,平均（62.9±12.5）歲,病期 4～47 h,平均（20.06±12.84）h,主要梗死部位：基底節(jié)區(qū) 30例,額葉6例,頂葉8例,顳葉10例,枕葉6例。2組患者間性別、年齡、梗死部位、面積及入院時神經(jīng)功能缺損評分等比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法2組均給予阿司匹林口服,防治腦水腫,調(diào)整血壓,治療糖尿病、心臟病,調(diào)脂及預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療,對照組予復(fù)方丹參注射液20 m L加入葡萄糖注射液或生理鹽水250m L靜滴,1次/d,連用14 d。治療組予依達(dá)拉奉注射液30 mg加入生理鹽水100 m L靜滴,2次/d,連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前,用藥后7、14 d分別采用ESS量表進(jìn)行評分,并進(jìn)行血常規(guī)、纖維蛋白原、凝血酶原時間、血糖、血脂及肝腎功能的檢查,觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評定采用全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評定：（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91％～100％,病殘程度 0級。（2）顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46％～90％,病殘程度1～3級。（3）進(jìn)步：功能缺損評分減少18％～45％。（4）無變化：功能缺損評分減少17％。（5）惡化：功能缺損評分減少18％以上。（6）死亡?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步/總例數(shù)×100％,期間如有不良反應(yīng)及時處理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理,計量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示,2組間的比較采用 t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床神經(jīng)功能缺損評分2組治療前的ESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但治療后 7、14 d的ESS評分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,治療組均顯著優(yōu)于對照組,見表1。

表1 2組治療前后ESS評分比較（±s）

表1 2組治療前后ESS評分比較（±s）

與對照組相比,*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d治療組 60 54.15±16.95 65.69±18.92*71.62±16.43*對照組 60 52.43±15.02 62.21±15.84 62.86±14.09

2.2 臨床療效比較見表2。

3 討論

目前缺血性腦損害病理機制研究已證實,腦缺血-再灌注所致的腦水腫及組織損傷與氧自由基的大量產(chǎn)生有密切關(guān)系,腦缺血缺氧后可通過線粒體呼吸鏈損傷花生四烯酸代謝、白細(xì)胞呼吸爆發(fā)等途徑產(chǎn)生自由基,再灌流后氧供充分可大量產(chǎn)生自由基,引起瀑布式的自由基級聯(lián)反應(yīng)。自由基主要攻擊脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)中的不飽和脂肪酸的多個不飽和雙鍵,使之發(fā)生過氧化反應(yīng),導(dǎo)致脂質(zhì)損害,通透性增加,各種細(xì)胞器解體,加重細(xì)胞毒性腦水腫。自由基還可攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞膜,加重血管源性腦水腫。研究證實[4]依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑,能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性,抑制氧自由基的產(chǎn)生,刺激前列環(huán)素的生成,減少炎癥遞質(zhì)白細(xì)胞三烯的生成,降低羥自由基的濃度,并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡,減輕自由基對組成細(xì)胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷,對抗細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞的過氧化作用,從而減輕腦水腫和腦組織損傷。

表2 2組臨床療效比較 〔例（％）〕

本研究采用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死60例,結(jié)果治療組再治療后7、14 d的 ESS評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）,尤以14 d更加顯著,表明神經(jīng)保護(hù)劑依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效優(yōu)于傳統(tǒng)方法,與文獻(xiàn)報道一致[5],依達(dá)拉奉30 mg靜滴,2次/d治療,能有效改善神經(jīng)功能缺損,未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,依達(dá)拉奉能有效清除急性腦梗死患者體內(nèi)產(chǎn)生的自由基,減輕自由基對腦缺血-再灌注的損傷作用,改善患者神經(jīng)功能,是一種有效而安全的藥物,值得在臨床推廣運用,至于其不良反應(yīng),本組甚少,有待在以后的臨床運用中進(jìn)一步觀察。

[1]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone（MCI-186）,on acu te brain infarction.Random ized,placebo-con trolled,doub le-blind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis,2003,15（3）：222.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29（6）：379.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29（6）：381-382.

[4]吳玉林,楊政.MCI-186對過氧化氫誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2004,35（1）：605.

[5]何旭東,程偉進(jìn),戴圣偉,等.依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效和安全性[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33（5）：313-315.