臧衛(wèi)平 馮來會

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū) 鄭州 450003

進展性腦卒中（SIP）是指發(fā)病后的一段時間內(nèi),尤其是發(fā)病后72 h內(nèi),神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損癥狀逐漸進展或呈現(xiàn)出階梯式加重的臨床過程,它是多種原因、多種機制共同參與的復(fù)雜狀態(tài),發(fā)病率23％～46％,其致死率和致殘率均高[1-2]。進展性缺血性腦卒中患者病情相對進展緩慢,能夠及時有效控制病情進展,是減少患者神經(jīng)功能缺失,減少后遺癥、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。我院自2008-10～2009-03應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性腦卒中,取得較好療效。

1 資料和方法

1.1 對象入選者為鄭州人民醫(yī)院2008-10～2009-03收治患者62例,所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）第4屆全國腦血管疾病會議制定的缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）發(fā)病7d內(nèi)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀進進行性加重；（3）經(jīng)頭顱CT檢查排除腦出血；（4）大面積腦梗死和昏迷者除外；（5）低分子肝素鈣使用禁忌者除外；（6）心、肝、腎功能障礙者除外；（7）既往患腦梗死無明顯后遺癥者。將62例患者隨機分為2組,治療組34例,男18例,女16例,年齡45～ 80歲,中位年齡69歲,對照組28例,男16例,女12例,年齡47～ 81歲,中位年齡66歲。2組患者發(fā)病時間、年齡、既往史、梗死部位及病情輕重程度,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,P＞0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法治療組應(yīng)用尤瑞克林0.15PNA加入生理鹽水100m L中靜滴1次/d,連用14 d。同時應(yīng)用低分子肝素鈣針4100 IU腹部臍旁皮下兩側(cè)交替注射2次/d,用藥10 d。對照組應(yīng)用低分子肝素鈣的方法與治療組相同,2組患者基礎(chǔ)用藥均為葡萄糖水250m L+血塞通針0.4g 1次/d,生理鹽水100m L+依達拉奉針30 mg 2次/d,連用2周,有顱壓高者適當(dāng)應(yīng)用甘露醇。使用尤瑞克林期間不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI類降壓藥。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照全國第4屆腦血管學(xué)術(shù)會議通過的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)”[4]的相關(guān)指標(biāo)分為基本治愈、顯效、有效、無效。標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）治愈：自覺癥狀緩解,肌力由0～1級恢復(fù)到 4～5級,生活能自理；（2）顯效：自覺癥狀完全緩解,肌力由0～1級恢復(fù)到3～4級,生活基本能自理；（3）無效：肌力無明顯恢復(fù),體征無變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1、2。

表1 2組1月后療效比較

表2 2組3個月后療效比較

3 討論

急性腦梗死病灶是由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成,缺血半暗帶區(qū)有側(cè)支循環(huán)存在,有大量可存活神經(jīng)元,如果血流恢復(fù),損傷可逆。目前認為進展性腦卒中發(fā)病機制在腦血管狹窄的基礎(chǔ)上原位血栓形成,通過阻斷側(cè)支血管使側(cè)支循環(huán)消失或血管中凝血因子改變使血液自凝等,促使血栓形成,使腦梗死呈進展性改變,預(yù)后較差。故發(fā)病后盡快改善微循環(huán)、促進側(cè)支循環(huán)的建立,抑制血栓繼續(xù)形成,挽救缺血半暗帶區(qū)細胞的功能是治療的關(guān)鍵[5]。

尤瑞克林,即組織型激肽原酶1（HK1）屬于絲氨酸蛋白水解酶的一種亞型,能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應(yīng)受體結(jié)合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環(huán)素-cAMP等信號通路,觸發(fā)廣泛的生物效應(yīng)。大量的研究[6-8]也證實尤瑞克林能夠選擇性擴張病灶區(qū)微小動脈等機制,改善腦缺血區(qū)域的微循環(huán),促進新生血管形成及側(cè)支循環(huán)開放,改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況,提高生活質(zhì)量,降低致殘率。低分子肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物。由UFH裂解獲取的硫酸氨基葡萄糖片段的鈣鹽,具有抗凝血酶依賴性因子及纖溶酶原的活性,能改善血液黏度,降低纖維蛋白原的濃度及紅細胞比積,通過與血管內(nèi)膜結(jié)合,促進內(nèi)源性氨基多糖的釋放,從而抑制血栓的擴展,促進血栓溶解。血管再通,增加腦的血流量,防止缺血半暗帶區(qū)不可逆的細胞損傷[9],皮下注射生物利用度高。因此,兩藥合用優(yōu)勢互補,具有協(xié)同作用,起到了即能選擇性擴張缺血部位細小動脈,改善梗死灶內(nèi)供血,還可以抑制血栓擴展減少血栓再形成,挽救半暗帶區(qū),減少遲發(fā)性神經(jīng)損害,達到快速治療腦梗死的目的。

本研究通過尤瑞克林聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性腦卒中,取得較好療效,值得臨床推廣。

[1]Sumer M,Ozdem ir I,Erturk O,et al.Prog ression in acu te is chem ic stroke：frequency,risk factors and prognosis[J].Clin Neurosci,2003,10（2）：1 772-1 801.

[2]秦永福,富奇志,王雪芝.進展性腦梗死72例相關(guān)危險因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2006,9（6）：49.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29（6）：379-380.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,2（6）：381.

[5]Kay R,Wong KS,Yuy L,et al.Low-molecular-weigh t heparin for the the reatment of acute is chemic stroke[J].N Engl J M ed,1995,333：1 588-1 593.

[6]Emanueli C,MinasiA,Zacheo A,et al.Local delivery of human tissue kallik rein gene accelerates spontaneous angiogenesis in mouse model of hindlimb ischemia[J].Circulation,2001,103（1）：252-253.

[7]Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallik rein for the treatment of is chemic diseases[J].Arch Mal Coeu r,2004,97：679-687.

[8]嚴慶場.尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2010,2（13）：66-67.

[9]吳莉娟.低分子肝素聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11（4）：66-67.