胡鳳英,賈永平,王曉燕

冠心病(CHD)、高血壓(HE)等心血管疾病的病理基礎(chǔ)都是血管發(fā)生病變,發(fā)病機制較復雜,包括平滑肌細胞增殖、遷移及大量特殊細胞外基質(zhì)合成等一系列連鎖反應。在高血壓病、冠心病患者中,由于血β2微球蛋白(β2-MG)產(chǎn)生過多且不能及時排出致使β2-MG在血中濃度升高[1];當腎受損害時,腎小球濾過率及腎小管重吸收功能障礙使得尿中β2-MG增高。在臨床中,測定血、尿β2-MG對高血壓病、冠心病的病情診斷有一定的輔助作用。

冠脈粥樣硬化造成冠狀動脈狹窄是冠心病患者心肌缺血及壞死的重要病理生理基礎(chǔ),而動態(tài)動脈僵硬度指數(shù)(AASI)作為24 h ABPM的一項指標則可能很好地反映冠脈狹窄程度。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院原發(fā)高血壓患者164例,男106例,女58例,年齡(58.60±11.00)歲。所有患者均行冠狀動脈造影術(shù),結(jié)果至少存在一支血管內(nèi)徑狹窄≥50%診斷為冠心病,其中冠心病133例,非冠心病31例。所有患者均經(jīng)病史、體格檢查、實驗室檢查等排除繼發(fā)性高血壓,瓣膜性心臟病、心肌病、先天性心臟病等病例。另設(shè)健康對照組39名,年齡(44.75±11.26)歲。

1.2 測量方法 所有患者均采用德國生產(chǎn)的24 h ABP-CONTROL動態(tài)血壓儀,測壓間隔:白天(08:00～21:59)為15 min,夜晚(22:00～08:00)為 30 min;記錄的參數(shù):24 h收縮壓(SBP),24 h舒張壓(DBP)。可采取以下舍棄標準:SBP＞260 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或＜70 mmHg,DBP＞150 mmHg或＜20mmHg等視為無效測量結(jié)果;有效的血壓讀數(shù)次數(shù)應達到監(jiān)測次數(shù)的80%以上,否則結(jié)果的可靠性與重復性較差。以DBP為縱坐標,SBP為橫坐標,求出24 h AASI=1-β(單位)[2]。

1.3 實驗室檢查 于患者進行動態(tài)血壓監(jiān)測的當日清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL,抽血后同時開始留取24 h混合尿,充分混勻后取樣2 mL備檢。送本院中心實驗室應用放射免疫法檢測β2-MG水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗或方差分析。血尿β2-MG與AASI的相關(guān)性分析用一元線性相關(guān)分析,多因素分析用Logistic回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓患者與健康者β2-MG、AASI比較 在高血壓患者中,合并冠心病組血清β2-MG、尿β2-MG、AASI水平均較非冠心病組明顯升高(P＜0.01)。冠心病組、非冠心病組血清β2-MG、尿β2-MG、AASI水平較健康對照組均明顯升高(P＜0.05或 P＜0.01)。詳見表1。

表1 高血壓患者與健康者β2-MG、AASI水平比較(±s)

表1 高血壓患者與健康者β2-MG、AASI水平比較(±s)

組別 n 血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)AASI合并CHD組 133 3.11±0.642)3) 0.34±0.092)3) 0.45±0.022)3)不合并CHD組 31 1.81±0.261) 0.17±0.051) 0.40±0.021)正常對照組 39 1.05±0.30 0.11±0.04 0.36±0.02與正常組比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與不合并CHD組比較,3)P＜0.01

2.2 AASI與血、尿β2-MG 的相關(guān)性分析 AASI與血β2-MG有明顯相關(guān)性(r=0.400,P=0.004),與尿β2-MG也有明顯相關(guān)性(r=0.450,P=0.001),但AASI與尿β2-MG相關(guān)性優(yōu)于血β2-MG。

2.3 Logistic回歸分析 以 AASI、血β2-MG、尿β2-MG為自變量,以是否發(fā)生冠心病為因變量,做多因素Logistic回歸模型分析,得出三項指標與冠心病的發(fā)生均有獨立的預測價值,AASI較其他與CHD的關(guān)系更密切,詳見表2。

表2 影響冠心病發(fā)生的Logistic逐步回歸分析結(jié)果

3 討 論

β2-MG是一種有核細胞合成的蛋白質(zhì),是免疫球蛋白和人類細胞膜抗原(HLA)的一個組成部分[3],在血漿中保持穩(wěn)定水平,僅由腎臟排泄且體內(nèi)產(chǎn)生速率恒定,不受年齡、性別、機體肌肉組織多少的影響。本研究證明在高血壓患者中,合并冠心病組血清β2-MG、尿β2-MG、AASI水平均較非冠心病組明顯升高(P＜0.01)。無論是冠心病組或非冠心病組,高血壓患者血清β2-MG、尿β2-MG、AASI水平較健康對照組均明顯升高(P＜0.05或P＜0.01),表明血清β2-MG、尿β2-MG、AASI與高血壓、冠心病的發(fā)生有密切聯(lián)系。

Shinkai等[4]報道血清β2-MG在老年人群中總死亡率是一個比C反應蛋白更好的獨立預測因素。有資料統(tǒng)計,對冠心病患者進行血清、尿β2-MG含量測定,結(jié)果冠心病組β2-MG含量明顯高于正常對照組,同時冠心病心肌梗死組β2-MG含量高于心絞痛組和正常對照組,表明測定血清、尿β2-MG水平有助于冠心病的診斷[5]。另有學者研究表明,β2-MG的出現(xiàn),即使腎小球濾過率正常,也與心血管疾病的增加密切相關(guān)[6-8],以上結(jié)論均與本研究結(jié)果相符。

有學者分析,冠心病患者早期全身細小動脈痙攣、缺血,當病情加重,內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生,管腔變窄,加重缺血,隨著細小動脈硬化,進一步導致腎小球前動脈硬化、腎小管缺血,導致腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過,最終腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化,引起血與尿中β2-MG增高[9]。

本研究同時發(fā)現(xiàn)AASI與血、尿β2-MG均有明顯的相關(guān)性,而且此三項指標與冠心病的發(fā)生均有獨立預測價值。AASI是新發(fā)現(xiàn)的反映動脈血管硬化程度的新指標[10],可獨立預測心腦血管疾病,它以DBP為縱坐標,SBP為橫坐標,得出1減DBP與SBP的線性回歸系數(shù)(β)。血管硬化程度越嚴重,AASI越接近1,反之,則接近0。Leoncini等[11,12]用AASI做指標,隨訪11 291例患者5.3年,也證明AASI能獨立預警心血管病死率。Hansen等[13]研究后提出,β2-MG和所有靶器官損害與24 h動態(tài)平均血壓參數(shù)較門診血壓的相關(guān)性更佳,符合本研究結(jié)果,而流行病學和臨床研究也表明β2-MG是心血管疾病的獨立因素,是與心血管疾病發(fā)病和死亡密切相關(guān)的獨立危險因素[14,15]。

綜上所述,冠狀動脈粥樣硬化造成冠狀動脈狹窄是冠心病患者心肌缺血及壞死的重要病理生理基礎(chǔ),它的形成是一個長期慢性的過程,有多種因素的參與和相互作用。血清、尿β2-MG、AASI的升高均與冠心病的發(fā)生呈密切正相關(guān),均是冠心病的獨立危險因素。在動脈粥樣硬化過程中可能存在免疫系統(tǒng)反應,而血清、尿β2-MG濃度相對穩(wěn)定,檢測方法簡便、經(jīng)濟、敏感。因此在冠心病的防治上,除傳統(tǒng)的危險因素外,對上述因素進行干預,有可能更好地預防心血管事件的發(fā)生。然而本研究樣本量較小,結(jié)論尚需更多的實驗研究和臨床病例加以證實,為心血管疾病防治指南和共識的完善提供循證醫(yī)學依據(jù)。

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