韓繼如,牛 凡

血漿妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)是一種含鋅指結(jié)構(gòu)的金屬蛋白酶,它屬于胰島素樣生長因子超家族成員,30年前首先在妊娠婦女血漿中發(fā)現(xiàn)[1],最近幾年P(guān)APP-A研究已經(jīng)延伸到了血管炎癥和冠狀動脈疾病領(lǐng)域。PAPP-A與高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化有關(guān)系,它被選擇性的表達(dá)在不穩(wěn)定斑塊中[2,3],對急性冠脈綜合征(ACS)事件的因子[4,5]。有研究表明早期他汀治療可以降低急性冠脈綜合征的炎癥反應(yīng)和死亡率[6,7]?？墒撬APP-A的影響研究較少,PAPP-A可能在急性冠脈綜合征病人血漿中水平升高,隨后的他汀治療可以降低其水平[8,9]。Qin等[10]研究表明冠狀動脈疾病病人血漿PAPP-A不同于胎盤組織中的 PAPP-A,因此本研究評估冠狀動脈疾病病人血漿中PAPP-A和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與疾病的關(guān)系,并且觀察不同劑量的他汀對兩種蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2009年11月—2010年6月入住山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科有臨床癥狀或經(jīng)冠狀動脈造影診斷為冠狀動脈疾病的患者(診斷為急性冠脈綜合征的患者符合2007年不穩(wěn)定心絞痛和非ST抬高心肌梗死指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)),共104例,其中穩(wěn)定型心絞痛31例,ACS73例。根據(jù)阿托伐他汀劑量的不同分為3組,其中10 mg組34例,20 mg組39例,40 mg組31例。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有他汀治療史的患者;他汀過敏史的患者;肝功能異常的患者;風(fēng)濕性疾病的患者;感染性疾病的患者;多器官衰竭的終末期的患者;免疫耐受性疾病的患者。

1.3 阿托伐他汀干預(yù)方案 所有病人都簽訂了知情同意書,冠脈造影顯示50%狹窄以上的病人進(jìn)入實(shí)驗(yàn),根據(jù)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(肌鈣蛋白)以及心電圖表現(xiàn)分為穩(wěn)定心絞痛和急性冠脈綜合征;病人入院后隨機(jī)給予阿托伐他汀10 mg、20 mg、40 mg,測定1周,4周后血漿PAPP-A和hs-CRP水平。

1.3 標(biāo)本采集方法 病人入院后次日清晨空腹抽取靜脈血2 mL～4 mL至抗凝管中,30 min內(nèi)1 000 r/min離心15 min,收集上清液,于-76℃冰箱中保存直至檢測。病人在他汀治療1周和4周后按照上述方法再次采集靜脈血標(biāo)本。為避免批間誤差和測量誤差,樣本全部收集完成后,一次性成批檢測。

1.4 標(biāo)本測定方法 PAPP-A測定使用超敏酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海研吉生物有限公司),按照生產(chǎn)廠家的說明使用,血漿標(biāo)本離心清除脂類物質(zhì)(測定者不知病人情況);hs-CRP和肌鈣蛋白以及肝功能均在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

2 結(jié) 果

2.1 各組間基線數(shù)據(jù)的資料比較 各組間在年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙情況、糖尿病、高血壓、急性冠脈綜合征、低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等因素差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表 1。

表1 各組間基線數(shù)據(jù)比較

2.2 ACS與穩(wěn)定心絞痛患者PAPP-A和hs-CRP水平比較(見表2)ACS組血漿PAPP-A、hs-CRP水平高于穩(wěn)定心絞痛組(P＜0.05);PAPP-A與hs-CRP之間無相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)0.22,P＞0.05)。

表2 ACS與穩(wěn)定心絞痛患者PAPP-A和hs-CRP水平比較(中位數(shù))

2.3 3組PAPP-A水平比較(見表 3)10 mg組和20 mg組 1周后、4周后PAPP-A水平都輕度下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而40 mg組1周后降低無統(tǒng)計學(xué)意義,4周后PAPP-A水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 3組 PAPP-A水平比較(中位數(shù))mIU/L

2.4 3組 hs-CRP水平比較(見表 4)10 mg組和20 mg組1周后、4周后 hs-CRP水平都輕度下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而40 mg組1周后降低無統(tǒng)計學(xué)意義,4周后hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 3組hs-CRP水平比較(中位數(shù))mg/L

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn),PAPP-A蛋白水平在急性冠脈綜合征的患者中增高,這一個結(jié)果符合先前研究表明的在不穩(wěn)定斑塊患者和急性心肌梗死患者血漿中PAPP-A水平升高[4,11],先前研究認(rèn)為心肌梗死本身不引起PAPP-A的升高[4],而是不穩(wěn)定斑塊引起了它的升高。Lund研究表明PAPP-A在ST段抬高的心肌梗死中很快升高,在ACS組也可以看到。PAPP-A在穩(wěn)定心絞痛的患者血漿中也可以偶然升高,這也正好可以解釋亞臨床斑塊破裂和炎癥反應(yīng)在其他血管中的表達(dá)[12]。10 mg組、20 mg組沒有降低PAPP-A的水平,而在40 mg組4周后PAPP-A降低具有統(tǒng)計學(xué)意義,這一研究更加強(qiáng)了在長期研究中表明的他汀的多效性作用的認(rèn)識,也加強(qiáng)了對更高劑量的他汀優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀的研究認(rèn)識[13]。當(dāng)然本研究樣本量少不能觀察到高劑量他汀使用的安全性。PAPP-A和hs-CRP在急性冠脈綜合征的急性期升高,在隨后的治療中降低,這雖然可以設(shè)計安慰組來觀察到,但本研究沒有設(shè)立安慰組(對有冠心病的病人不服用他汀治療從倫理上也行不通的)。PAPP-A和hs-CRP都與炎癥有關(guān),有趣的是PAPP-A和hs-CRP之間卻沒有相關(guān)性,這一結(jié)果也可以在其他研究中看到[14],這兩種蛋白產(chǎn)生的生理過程不同。hs-CRP主要由 IL-6刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎癥因子[15];而PAPP-A屬于胰島素樣生長因子家族,它除了發(fā)揮胰島素樣作用外,還可以提高平滑肌細(xì)胞增殖和分化的能力,以及與巨噬細(xì)胞活化引起的低密度脂蛋白趨化合釋放炎癥細(xì)胞因子有關(guān)聯(lián)[16]。

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