李旭紅,屈躍麗
不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina)是臨床上常見的一種急性冠脈綜合征,是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種狀態(tài),主要包括初發(fā)勞力型心絞痛、惡化勞力型心絞痛、靜息心絞痛、梗死后心絞痛、變異型心絞痛[1]。臨床上由于不穩(wěn)定型心絞痛病變復(fù)雜,進展迅速,且預(yù)后多方向性,容易發(fā)展成急性心肌梗死和心源性猝死,近年來成為國內(nèi)外研究的熱點。
他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用[2,3]外,還具有穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮細胞、抑制炎癥、改善血液流變學(xué)的作用[4],長期應(yīng)用他汀類的藥物可顯著降低冠心病的患病率與病死率,減少心血管事件及腦卒中的發(fā)生。我院2005年1月—2008年5月在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛患者51例,效果較好,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 共入選102例患者,其中男57例,女45例,65歲~86歲,平均75.5歲。所有患者依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》診斷標準確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者。其中初發(fā)勞力型心絞痛24例,惡化勞力型心絞痛29例,變異型心絞痛14例,靜息心絞痛10例,混合型心絞痛50例,并發(fā)高脂血癥62例。所有患者無急慢性炎癥(細菌、病毒、結(jié)核感染等),無肝腎疾病、無惡性腫瘤、無自身免疫性疾病,3個月內(nèi)未服用任何降脂藥物。入院時已查心電圖。將102例患者隨機分為治療組和對照組。治療組51例,男32例,女19例,年齡65歲~86歲,平均 75.5歲;對照組 51例,男 30例,女 21例,66歲~85歲,平均75.2歲。兩組在年齡、性別、合并癥、血脂水平、心功能等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)給予抗血小板、抗凝、硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服辛伐他汀20 mg/d,睡前口服,治療12周。兩組治療前后均空腹測血液流變學(xué)。
1.3 療效評定標準
1.3.1 臨床療效 顯效:同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%,硝酸甘油消耗量減少>80%;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%~80%;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少<50%。
1.3.2 心電圖療效 顯效:治療后靜息心電圖缺血表現(xiàn)恢復(fù)正常;有效:壓低的ST段治療后回升≥0.5 mm,T波倒置變淺>50%或由平坦轉(zhuǎn)為直立;無效:達不到上述指標或加重。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用 t檢驗。計數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗。
2.1 臨床療效(見表1)
表1 兩組臨床療效比較
2.2 心電圖變化(見表2)
表2 兩組心電圖改善比較
2.3 血脂、血液流變學(xué)變化(見表3)
表3 兩組治療前后血脂、血液流變學(xué)的變化(±s)
表3 兩組治療前后血脂、血液流變學(xué)的變化(±s)
組別 n 全血黏度mPa?s血漿黏度mPa?s 紅細胞聚集指數(shù) 纖維蛋白原g/L膽固醇mmol/L三酰甘油mmol/L高密度脂蛋白mmol/L低密度脂蛋白mmol/L治療組 治療前 515.51±0.67 1.83±0.89 6.04±2.32 3.97±0.72 6.50±0.69 2.11±1.78 1.47±0.29 3.66±1.35治療后 514.22±0.552)4)1.33±0.981) 5.03±1.871)3) 2.68±0.662)4)5.21±0.702)4)1.53±0.961)3) 1.51±0.26 3.06±0.871)3)對照組 治療前 515.38±0.78 1.86±1.01 6.01±2.44 3.94±0.74 6.55±0.83 2.09±1.69 1.46±0.28 3.64±1.56治療后 514.98±0.87 1.49±0.971) 5.77±1.98 3.27±0.692) 6.01±0.681) 1.87±1.04 1.50±0.31 3.49±0.97與同組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<0.05,4)P<0.01
不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠狀動脈綜合征的重要組成部分,介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機制是在冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂基礎(chǔ)上,誘發(fā)急性血栓形成和血管收縮,使心肌供血原發(fā)性減少,因此,患者發(fā)生急性心肌梗死和心源性猝死的危險性顯著增加。而炎癥細胞介導(dǎo)斑塊破裂是發(fā)生急性冠脈綜合征的重要機制。因此消除或減少斑塊中炎癥,加強纖維帽,減少斑塊破裂,成為治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效途徑。
他汀類藥物是一類羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的特異性競爭性抑制劑,辛伐他汀是其中的一個代表性藥物。它可以改善體內(nèi)的血脂代謝,延遲動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展,因此使用辛伐他汀強化降脂治療[5]是非常有意義的。雖然降脂治療已經(jīng)在冠狀動脈性心臟病的一級預(yù)防和二級預(yù)防中取得肯定的效果,但其確切機制仍不十分明確,而冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn),使用他汀類藥物后冠狀動脈粥樣斑塊消退程度很小[6],因此其治療不穩(wěn)定型心絞痛機制可能與調(diào)脂外作用有關(guān)。辛伐他汀具有使斑塊內(nèi)炎性細胞減少,功能減弱的抗炎作用[7,8];可以改善內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一氧化氮合成酶的穩(wěn)定性,增加血清中的NO的生物利用度來改善血管內(nèi)皮的功能[9];下調(diào)內(nèi)皮細胞及白細胞的黏附分子,抑制白細胞-內(nèi)皮細胞反應(yīng);清除部分氧自由基,從而降低內(nèi)皮細胞的損傷;降低凝血活性,增加纖溶作用;同時可以抑制血管平滑肌細胞的增殖等作用。本實驗通過研究不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀,可以有效地改善心絞痛癥狀及心電圖的變化,對血脂水平和血液流變學(xué)的控制也比較理想,而且患者長時間服用,不良反應(yīng)少,依從性和耐受性良好,說明冠心病患者早期使用辛伐他汀安全、有效的。在冠心病的預(yù)防和治療中,早期使用辛伐他汀可以顯著降低冠心病的患病率與病死率,最大限度地減少心血管事件及腦卒中的發(fā)生。
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