高 飛

（丹陽(yáng)市中醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

為了探究后程加速超分割放療聯(lián)合順鉑加紫杉醇化療對(duì)食管癌近期療效及生存率的影響，從2006年3月至2007年12月，對(duì)60例食管癌患者進(jìn)行后程加速超分割放療聯(lián)合紫杉醇加順鉑化療和單純后程加速超分割放療的隨機(jī)分組研究，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 入組條件

全部病例均為首次放療，未接受過全身化療，且拒絕手術(shù)治療。經(jīng)內(nèi)鏡病理診斷為食管鱗癌，年齡≤75歲，KPS評(píng)分≥70，病變長(zhǎng)度≤8cm，無(wú)食管出血及穿孔前影像學(xué)征象（食道吞鋇或胸部CT），無(wú)聲帶麻痹，無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、周圍臟器受侵和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)心肺腦血管等內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查均未及明顯異常。

1.2 臨床資料

采用隨機(jī)數(shù)字法將2006年3月至2007年12月之間前來(lái)丹陽(yáng)市中醫(yī)院就診的60例食管癌患者，隨機(jī)分為兩個(gè)組：后程加速超分割放療聯(lián)合紫杉醇加順鉑化療組（放化療組）30例，單純后程加速超分割放療組（放療組）30例，兩組臨床資料具有可比性。見表1。

1.3 治療方法

后程加速超分割放療：三維適形放療（3DCRT）模擬機(jī)下定位加速器10Mv X線放療，照射野長(zhǎng)度根據(jù)病變長(zhǎng)度上段外放3cm，下段外放4cm，GTV為增強(qiáng)CT掃描可見食管病變及縱隔淋巴結(jié)，CTV為GTV外放1cm，PTV為CTV外放1.0～1.5cm，盡量保護(hù)脊髓，以3～4野照射，計(jì)劃以90%劑量曲線包括95%的PTV。前4周常規(guī)分割2.0Gy/次，1次/天，5天/周，照射至40Gy，20次后于第5、6周避脊髓1.4Gy/次，2次/天，5天/周，總劑量68Gy分40次6周完成。兩次放射時(shí)間相隔≥6h。紫杉醇加順鉑聯(lián)合化療：紫杉醇175mg/m2，順鉑75mg/m2，靜脈輸注，3周為1個(gè)周期，共完成2個(gè)周期。放化療組在放療同時(shí)行靜脈化療，放療組單純行放療。過程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能等，有輕度異常可予升白、護(hù)肝、支持等處理。

表1 兩組臨床資料比較（例）

1.4 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)按RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的總療效評(píng)價(jià)，分CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病變穩(wěn)定）、PD（病變進(jìn)展）。并觀察兩組患者1年和3年生存率，分析死亡原因。不良反應(yīng)主要觀察放射性食管炎、放射性氣管炎、放射性肺炎及血液系統(tǒng)毒性的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。生存率用Kapplan法計(jì)算，差異顯著性檢驗(yàn)采用Logrank檢驗(yàn)。兩組資料構(gòu)成、不良反應(yīng)發(fā)生率、近期療效采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)

見表2。

表2 兩組治療后療效比較

2.2 生存率

見表3。

表3 兩組1年和3年生存率比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組的急性反應(yīng)主要是放射性食管炎，反應(yīng)的高峰期均為出現(xiàn)在第4周末到第5周，患者表現(xiàn)為重度吞咽疼痛，在進(jìn)食前先口服黏膜表面麻醉劑后仍能進(jìn)食流質(zhì)飲食，同時(shí)靜脈給予抗生素、激素和高營(yíng)養(yǎng)支持下，癥狀很快改善。兩組全部患者均能耐受急性放射反應(yīng)到放療結(jié)束，沒有出現(xiàn)療程的延長(zhǎng)或中斷。晚期反應(yīng)主要是食管狹窄、瘺和出血，放射性肺炎。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

食管癌是消化道常見的惡性腫瘤，我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家。對(duì)食管癌治療方法的研究意義重大。放療是治療食管癌的重要手段之一。近年來(lái)食管癌的常規(guī)治療5年生存率維持在20%左右[1]。自施學(xué)輝等[2]首次報(bào)道后程加速超分割放療能提高食管癌患者生存率后，目前采用后程加速超分割方法治療食管癌的大多數(shù)國(guó)內(nèi)外研究[3-6]均得到了較好的治療效果。其理論基礎(chǔ)是放療過程中殘存的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)加速再增殖。目前研究[7]認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞再增殖在常規(guī)照射開始3～4周。后程加速超分割放療可顯著抑制食管癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

為了提高食管癌患者的生存率，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都注意到了化療與放射治療的協(xié)同作用，大多數(shù)研究[8-11]表明放化療同步治療食管癌既可以提高腫瘤的局部控制率，亦可降低腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，進(jìn)而提高腫瘤的遠(yuǎn)期生存率。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，對(duì)G2期和M期腫瘤細(xì)胞敏感，是周期特異性藥物，其與生物堿類抗微管藥物不同，并不導(dǎo)致微管去聚化，而是促進(jìn)微管以聚體裝配，并阻止其去多聚化。順鉑為食管癌化療的基礎(chǔ)用藥，順鉑可與DNA結(jié)合形成交叉鏈，破壞DNA功能，妨礙其復(fù)制，作用持久，是周期非特異性藥物。紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)不同增殖周期的腫瘤細(xì)胞皆有殺滅作用。

本組研究結(jié)果顯示，后程加速超分割放療的總有效率為56.7%，1年和3年生存率分別為63.3%，16.7%，與目前大多數(shù)的臨床報(bào)道一致。后程加速超分割放療再聯(lián)合紫杉醇加順鉑同步化療的總有效率為80%，1年和3年生存率分別為76.7%，36.7%，明顯優(yōu)于放療組（P＜0.05）。放療加化療同時(shí)進(jìn)行患者出現(xiàn)的近期不良反應(yīng)主要是放射性食管炎、骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥支持治療后，兩組全部患者均能耐受急性放射反應(yīng)到放療結(jié)束，沒有出現(xiàn)療程的延長(zhǎng)或中斷。因此對(duì)臨床有條件的食管癌患者應(yīng)采用化放為主的綜合治療，以緩解病情，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，從而提高治療效果。由于隨訪時(shí)間較短，未能統(tǒng)計(jì)出5年生存率，有待于下一步繼續(xù)研究。

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