鄧銀泉 范小芬 李劍平 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 杭州 310003

許多研究表明，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者常伴有血脂升高和肝功能異常[1]。荷丹片能顯著降低血脂升高患者的甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平[2]。筆者應(yīng)用荷丹片治療符合NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴有高脂血癥及肝功能異常的患者34例，觀察荷丹片對(duì)血清脂質(zhì)濃度和肝功能酶學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 72例患者來(lái)源于本院2006年7月—2008年12月脂肪肝專(zhuān)科門(mén)診及普通門(mén)診，因失訪脫落3例，實(shí)際完成69例，入選患者按就診先后次序根據(jù)事先由計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的區(qū)組隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分組，治療組34例，男20例，女14例，年齡21～65歲，平均（48.4±9.9）歲；病程3個(gè)月～15年，平均（6.9±3.1）年，合并高血壓病2例，糖耐量異常1例。對(duì)照組35例，男21例，女14例，年齡23～63歲，平均（47.9±10.6）歲；病程2個(gè)月～15年，平均（6.1±4.1）年；合并高血壓病1例，糖耐量異常3例。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 全部入選病例均符合2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)伴有高脂血癥及肝功能異常，近1個(gè)月來(lái)未服用調(diào)脂護(hù)肝藥物，均無(wú)嗜酒史，并除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

2 治療方法

治療組口服荷丹片（每片0.73 g），1次2片，1天3次；對(duì)照組口服水飛薊賓葡甲胺片（每片50mg），1次200mg，1天3次。療程8周。服藥前1個(gè)月和治療期間停用有影響血脂或療效評(píng)定的其他中西藥物。治療期間患者如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或治療無(wú)效且病情加重，或發(fā)生某些嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥等，即停止服用該藥，采用其他方法治療。

觀察指標(biāo)：全部病例于治療前、治療后4周、治療結(jié)束后分別記錄其癥狀、體征等改變情況，于治療前和治療結(jié)束后作血脂和肝功能檢測(cè)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。服藥期間密切注意并真實(shí)記錄藥物不良反應(yīng)及處理措施。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：經(jīng)Explore過(guò)程的Kolmogorov-Smirnov法檢驗(yàn)，本組計(jì)量資料服從正態(tài)分布，其數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用Independent-Samplest檢驗(yàn)(經(jīng)Homogeneity-of-variance檢驗(yàn)資料滿足參數(shù)檢驗(yàn)的前提條件)，治療前后均數(shù)比較采用Paired-Samplest檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；等級(jí)資料比較采用Ridit分析。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) ①降脂療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：治療后血脂檢測(cè)達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-c升高≥0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/ HDL-c下降≥20%；有效：血脂檢查達(dá)到以下任何一項(xiàng)者：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-c升高≥0.104mmol/L，但＜0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/HDL-c下降≥10%但＜20%；無(wú)效：治療后血脂檢查無(wú)明顯改善或改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。②降酶療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]，顯效：ALT下降＞40%；有效：ALT下降20%～40%；無(wú)效：ALT下降＜20%。

3.2 臨床療效 治療組降酶顯效11例，有效11例，無(wú)效12例，有效率64.7%，降脂顯效7例，有效21例，無(wú)效6例，有效率82.4%；對(duì)照組降酶顯效18例，有效12例，無(wú)效5例，有效率85.7%，降脂顯效2例，有效9例，無(wú)效24例，有效率31.4%；兩組降脂有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組降酶有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 兩組治療前后血脂、肝功能、體質(zhì)量比較 兩組治療前后血清TG、TC濃度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療后兩組TG、TC、HDL-c濃度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。兩組治療前后血清ALT、AST、ALP、GGT濃度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組血清ALT濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療前后體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標(biāo)比較( ± s)

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標(biāo)比較( ± s)

注：與治療前比較：? P＜0.05，?? P＜0.01；與對(duì)照組比較：*P＜0.05，** P＜0.01

組 別 n/例 ALT/（U/L） AST/（U/L） ALP/（U/L） GGT/（U/L） TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-c/(mmol/L) 體質(zhì)量/kg治療組 治療前 34 85.99±20.56 50.31±15.76 85.08±26.00 81.69±29.08 4.21±1.71 5.74±1.30 1.26±0.40 68.66±7.11治療后 34 61.15±21.97??* 41.76±11.03?? 76.06±22.90?? 65.85±21.57?? 3.01±1.26??** 5.04±1.02??** 1.41±0.41??* 68.29±6.81?對(duì)照組 治療前 35 86.17±21.30 51.03±17.03 85.97±27.93 77.17±30.84 4.17±1.13 5.84±1.09 1.32±0.34 67.36±8.66治療后 35 50.91±18.54?? 44.26±15.55?? 77.37±22.25?? 65.51±28.92?? 3.80±1.03? 5.57±0.90? 1.33±0.31 67.25±8.74

3.4 不良反應(yīng) 治療組服藥后感惡心不適1例，改為飯后服藥癥狀消失；服藥后大便增加2次1例，囑其減少1次用量而改善。其余患者服藥期間均未出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)。

4 討論

NAFLD確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，但“二次打擊學(xué)說(shuō)”已被多數(shù)學(xué)者所接受，氧應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化在“第二次打擊”中起重要作用，阻斷氧應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)NAFLD有治療作用。水飛薊素是菊科草本植物水飛薊種子中提取的黃酮類(lèi)有效活性成分，可直接消除活性氧，對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化，有保護(hù)及增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的作用，可增加食欲，使肝功能恢復(fù)正常[5]。能降低血脂水平，顯著降低血漿MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性[6]?？稍龈吒渭?xì)胞微粒體酶活性，降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，有明顯的保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，以防范“第二次打擊”。

“脂肪肝”歸屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“癥瘕”等范疇，內(nèi)因?yàn)槠⑽高\(yùn)化功能失調(diào)，肝膽疏泄調(diào)暢失司，外因?yàn)殚L(zhǎng)期過(guò)食膏梁厚味。肝腎虧虛，脾失健運(yùn)，則痰濁內(nèi)生，釀痰則阻氣，痰氣交阻血行不暢，易致血瘀，痰瘀互結(jié)是其主要病機(jī)，治療當(dāng)化痰祛瘀為法。

荷丹片由荷葉、丹參、山楂、蕃瀉葉、補(bǔ)骨脂組成，具有化痰降濁、活血化瘀的作用，能顯著降低血清TG、TC的含量，減輕體重，升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平，提高卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性[3]，主要用于治療痰濁、瘀血所致的高脂血癥。本組結(jié)果顯示該藥對(duì)NAFLD伴高脂血癥、肝功能異常者，不僅有較好的調(diào)脂作用，也有一定程度的降酶效應(yīng)，提示該藥對(duì)NAFLD患者的肝功能不良有一定的輔助治療作用。

[1]張定琳.降脂益肝湯治療脂肪肝伴高脂血癥臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志, 2006, 24：4344-4345.

[2]萬(wàn)阜昌, 黃道齋.荷丹片的降血脂作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 1996, 1：19-21.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志, 2006,3：161-163.

[4]趙文霞, 段榮章, 苗明三, 等.脂肝樂(lè)膠囊治療痰濕瘀阻型脂肪肝的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997, 17（8）：456-458.

[5]于樂(lè)成, 顧長(zhǎng)海.水飛薊素藥理學(xué)效應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2001, 21（8）：493.

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