王 恩 黃 勤 黃米武 包祖曉 陳寶君 王 瑩 鄭海濱 周元林 金笑平浙江省臺州醫(yī)院 臨海 317000

阿爾茨海默?。ˋD）是一種以進行性癡呆為表現(xiàn)的神經(jīng)變性病。65～69歲患病率約1%，85歲以上患病率將近20%[1]。目前中國的AD患病率4.8%[2]。鹽酸多奈哌齊（商品名：安理申）作為膽堿酯酶抑制劑，被公認為是治療輕、中度AD“金標準”藥物。2008年1月—2010年2月，我們采用鹽酸多奈哌齊對照試驗評估肉蓯蓉總苷治療輕、中度AD的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 患者均來自我院神經(jīng)科門診，數(shù)字表法隨機分為治療組52例，男24例，女28例，平均年齡（69.5±5.0）歲，平均病程（3.0±0.5）年；對照組50例，男24例，女26例，平均年齡（68.6±4.8）歲，平均病程（3.0±0.3）年。兩組年齡、病程無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 納入標準 50～80歲男性和絕經(jīng)后女性；符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》修訂第四版（DSM-Ⅳ-R）的癡呆診斷標準[3]；符合美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中研究所AD和相關(guān)疾病學會（NINCDS-ADRDA）制定的可能或很可能AD診斷標準[4]；出現(xiàn)認知功能和日常生活能力下降至少6個月；漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）評分≤14 分和改良Hachinski缺血評分≤6分，除外中、重度抑郁和血管性癡呆。癡呆嚴重程度則根據(jù)DSM-Ⅳ-R診斷為輕、中度癡呆且簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分界于10～26分。

1.3 排除標準 除AD以外患有其他可能導致癡呆的疾??；嚴重或極輕微癡呆即MMSE ＜ 10分或＞ 26分；HAM-D≥15分有明顯抑郁癥狀的患者；有其他嚴重和不穩(wěn)定疾病的患者。

2 治療方法

對照組予安理申5mg，每晚1次口服；治療組予肉蓯蓉總苷膠囊，1次2粒，1天3次口服。兩組療程均為16周。療程結(jié)束后評價療效。

觀察指標：有效性評估：MMSE用于判定患者的認知功能，范圍為0～30分，得分高表示病情改善[5]。Blessed-Roth量表通過詳細詢問照料者，評定患者日常生活能力（做家務、管理小量錢財、記憶簡短清單、辨別熟悉環(huán)境、回憶近期事件等）、基本習慣改變（吃飯、穿衣、大小便）、個性方面改變（人格、情感、內(nèi)驅(qū)力等改變）共22項評分，評分范圍0～28分，得分降低表示病情改善[6]。全面衰退量表（GDS）用于評定癡呆嚴重程度，研究者通過臨床檢查以及與照料者面談后做出判斷，得分1～7分，分值越高，癡呆越重。

安全性評價：完成16周試驗后進行臨床及實驗室檢查。每4周門診隨訪1次，發(fā)放藥品并監(jiān)測不良事件，不良事件報告記錄持續(xù)時間、嚴重程度、與試驗藥品的關(guān)系及采取的措施。試驗終點為完成16周觀察，或出現(xiàn)不可忍受的不良事件，或志愿者要求退出。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料的比較應用t檢驗，計數(shù)資料的比較應用χ2檢驗。統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)，顯著性水平定為P＜0.05。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組MMSE、Blessed-Roth、GDS評分比較 治療16周后兩組MMSE均有明顯升高（P＜0.05），但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后Blessed-Roth均有明顯下降（P＜0.05），但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療前后及兩組間GDS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、Blessed-Roth、GDS評分比較 ( ±s) 分

表1 兩組治療前后MMSE、Blessed-Roth、GDS評分比較 ( ±s) 分

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組 別 n/例 MMSE Blessed-Roth GDS治療組 治療前 52 18.5±2.4 9.5±4.9 3.9±0.8治療后 21.3±3.0* 3.5±0.6* 3.8±0.9對照組 治療前 50 18.1±2.6 9.3±4.1 3.9±0.7治療后 21.8±2.8* 3.4±0.5* 3.9±0.8

3.2 不良反應 治療過程中未發(fā)現(xiàn)有死亡或嚴重不良反應。對照組出現(xiàn)頭暈、惡心、食欲不振、輕度腹瀉、便秘、疲勞、激越等不良反應10例（20%），但仍然繼續(xù)用藥。治療組出現(xiàn)輕度腹瀉3例（5.8%），仍然繼續(xù)用藥。兩組不良反應發(fā)生率比較，治療組低于對照組（P＜0.05）。

4 討論

AD是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，它的臨床表現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿能神經(jīng)元的功能障礙有關(guān)。安理申可有效地選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的降解，增加神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的認知功能障礙，但該類藥價格昂貴，許多患者難以耐受。

肉蓯蓉始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品中藥。有補腎陽、益精血、潤腸、通便之功效。研究表明[7-9]，肉蓯蓉有增強免疫，補腎壯陽，增強機體抗衰老能力，保護肝臟，抗氧化等多種功效。肉蓯蓉總苷從肉蓯蓉中提取，其主要成分為苯乙醇總苷。在動物實驗中肉蓯蓉總苷對多種Alzheimer?。ˋD）鼠模型有提高學習能力的功效。薛德鈞等[10]將肉蓯蓉提取物制成抗衰老制劑，對人體進行了清除血液中過氧化脂質(zhì)的研究，結(jié)果表明抗衰老制劑能降低人體血液中的LPO 值，同時能夠顯著改善機體的衰老癥狀，恢復中老年人的精力、體力和活力，延緩衰老。

MMSE和Blessed-Roth量表均為評價癡呆患者認知和日常生活能力、情感變化的有效工具，GDS是評價癡呆嚴重度的通用量表。本組治療前后MMSE總分自身比較，治療組及對照組均顯示得分升高，差異有統(tǒng)計學意義，說明兩藥物均能改善輕、中度AD病人的認知功能。Blessed-Roth量表總分前后比較，治療組和對照組均顯示差異有統(tǒng)計學意義，提示肉蓯蓉總苷和鹽酸多奈哌齊均能顯著改善輕、中度AD患者的日常生活能力和精神行為癥狀。本研究的入選病例均為輕、中度癡呆患者，基線GDS評分多在3～5分之間，16周的時間內(nèi)癡呆嚴重度發(fā)生明顯變化的可能性較小，因此本研究GDS評分在兩組治療前后進行自身比較時無統(tǒng)計學意義。本研究發(fā)現(xiàn)16周后兩組間MMSE評分、Blessed-Roth量表總分比較差異無統(tǒng)計學意義，提示肉蓯蓉總苷和鹽酸多奈哌齊在改善輕、中度AD病人認知功能和生活能力方面療效相當。

綜上所述，肉蓯蓉總苷對AD患者具有治療作用，短期療效與安理申相仿，并且價格適中，明顯低于安理申，不良反應少，有一定的臨床應用價值。

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