徐紅輝

頭孢菌素類藥物在臨床中應(yīng)用廣泛，但應(yīng)用頭孢菌素類等藥物飲酒后出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)在臨床并未引起重視。筆者對(duì)2008 ～2010 年就診于我院急診科的46 例雙硫侖反應(yīng)病人的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組46 例患者，男32 例，女14 例，年齡20 ～85 歲，其中20 ～30 歲4 例，31 ～40 歲8例，41 ～50 歲17 例，51 ～60 歲9 例，61 ～85 歲8 例。其中使用頭孢菌素類43 例、甲硝唑3 例，靜脈用藥38 例、口服用藥8 例。飲酒量20 ～2 000 mL 不等，其中飲白酒32 例、啤酒9 例、白啤混合5 例。飲酒至出現(xiàn)癥狀時(shí)間10 min 內(nèi)12 例，20 ～30 min 27 例，30 min 以上7 例。末次用藥至飲酒時(shí)間:1 h 內(nèi)11例，3 h 內(nèi)17 例，4 ～10 h 9 例，11 ～20 h 5 例，24 h 以上4 例，最長(zhǎng)者為5 d。病情嚴(yán)重程度與飲酒量成正比。

1.2 臨床表現(xiàn)及診斷依據(jù)胸悶、心悸、氣短46例，全身尤其面部皮膚潮紅、結(jié)膜充血44 例，惡心、嘔吐27 例，血壓下降21 例，視物模糊8 例，呼吸困難3 例，面色蒼白2 例，大小便失禁2 例。心電圖示心動(dòng)過(guò)速39 例，ST-T 改變18 例。所有病例均除外呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他疾病，有明確飲酒史及應(yīng)用頭孢類藥物或甲硝唑史。

1.3 急救措施①立即使患者取平臥位，血壓低者中凹臥位，監(jiān)測(cè)生命體征。②吸氧、改善組織缺氧，快速補(bǔ)液，對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥。本組低血壓病例均于1 ～4 h 內(nèi)糾正。③靜脈注射地塞米松10 mg 或肌注異丙嗪25 mg。④對(duì)癥處理:嗜睡、意識(shí)不清者給予納洛酮0.8～1.6 mg 靜脈輸注，惡心嘔吐者給予維生素B6或胃復(fù)安肌注。⑤利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。⑥對(duì)原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。同時(shí)積極監(jiān)測(cè)心電圖、血常規(guī)、肝功、腎功、電解質(zhì)、心肌酶譜等，以免多種疾病共存而延誤治療。

2 結(jié)果

治療起效快、療程短，1 ～5 h 癥狀逐漸緩解。由于及時(shí)就診、診療得當(dāng)，所有患者均獲痊愈，無(wú)后遺癥。

3 討論

雙硫侖(disulfiram)又稱雙硫醒、雙流醛或戒酒硫，是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，以達(dá)到戒酒的目的。其結(jié)構(gòu)中含有N-甲基硫代四唑(MTT)，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶和多巴胺β－羥化酶的活性，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再氧化為乙酸，致使乙醛在體內(nèi)蓄積，體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高，致使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，血漿外滲，并反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5－羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性癥狀和體征。如頭痛、頭暈、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、心悸、胸悶、胸痛、惡心、嘔吐、血壓下降、視覺(jué)模糊、煩躁不安，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸困難，心律失常、心肌梗死、心力衰竭等，即雙硫侖反應(yīng)，也稱雙硫醒(醛)反應(yīng)或戒酒硫反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性疾病的急癥，應(yīng)用化學(xué)結(jié)構(gòu)中含MTT的藥物后飲酒也可引起雙硫侖反應(yīng)，一般于飲酒后10 ～30 min 出現(xiàn)，持續(xù)0.5 ～1 h。癥狀輕者無(wú)需處理，可自行緩解，緩解所需時(shí)間為1 ～10 h，雙硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量成正比［1］。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。老年人及過(guò)敏體質(zhì)者更嚴(yán)重，如搶救不及時(shí)，也可引起死亡，因其發(fā)病突然、癥狀較重，易誤診為藥物過(guò)敏、酒精中毒、急性冠脈綜合癥、急性心衰等。目前臨床上引起雙硫侖反應(yīng)的藥物有4 類［2］:①頭孢菌素:以結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈者為主，包括頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢拉啶、頭孢甲肟、頭孢替安、頭孢尼西鈉、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢美唑、拉氧頭孢、氟氧頭孢等，臨床報(bào)道頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)最多;少數(shù)并不具有甲硫四氮唑側(cè)鏈者也有發(fā)病的報(bào)道，包括頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢克洛等;頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。②硝基咪唑類:包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。③降糖藥:如甲苯磺丁脲、優(yōu)降糖、苯乙雙胍。④其他抗菌藥:如呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑、氯霉素等。頭孢菌素類為臨床廣泛應(yīng)用的抗生素，致雙硫侖樣反應(yīng)最多，其分子結(jié)構(gòu)中含有與雙硫侖相同的硫甲基四氮唑基團(tuán)［3］，可抑制肝臟的乙醛脫氫酶的活性，當(dāng)用藥過(guò)程中少量飲酒或應(yīng)用含有乙醇飲料后，可使患者體內(nèi)乙醛蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。這些藥物抑制酶的作用是可逆的，一般在停藥后7 ～10 d 左右可恢復(fù)到正常水平，因而不但在用藥期間不能飲酒，停藥后10 d 之內(nèi)也不要飲酒，心臟病和腦血管患者更應(yīng)特別警惕。

醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)藥物引起的不良反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視，用藥前要仔細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史及飲酒史，詳細(xì)了解可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物的藥理作用、毒副作用及藥物相互作用，注意配伍禁忌，不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。對(duì)患者應(yīng)有針對(duì)性地進(jìn)行健康教育，告知在用藥期間或停藥10 d 內(nèi)不能飲酒及使用含乙醇的食物、飲料或藥品，避免此種不良反應(yīng)的發(fā)生。乙醇制品除白酒、黃酒、葡萄酒、啤酒外還有果酒、醫(yī)用乙醇、氫化可的松注射液、藿香正氣水、酒芯巧克力［4］，均可引起雙硫侖樣反應(yīng)，對(duì)于喝酒較少即呈現(xiàn)醉酒樣反應(yīng)或平常喝酒無(wú)皮膚潮紅者發(fā)病時(shí)呈現(xiàn)皮膚潮紅的應(yīng)詢問(wèn)用藥史，以避免誤診。避免不了酒精制劑時(shí)，可選擇大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等抗生素。治療時(shí)靜脈注射地塞米松以提高乙醛脫氫酶活性，加速乙醛氧化，使雙硫侖反應(yīng)臨床癥狀迅速緩解。應(yīng)用納絡(luò)酮能夠降低由乙醇介導(dǎo)而引起的腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽升高的含量，緩解β-內(nèi)啡肽的各種抑制效應(yīng)，促進(jìn)乙醇的轉(zhuǎn)化，也有非特異性催醒作用。

［1］ 倫新強(qiáng).320 例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的分析［J］.中南藥學(xué)，2004，2(3):181－182.

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典. 臨床用藥須知·化學(xué)藥和生物制品卷［S］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:482－517.

［3］ 王篤，盧海濡. 應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)注意戒酒硫樣反應(yīng)［J］.中國(guó)藥事，2003，14(2):125.

［4］ 虞寧娜，吳笑春，辛華雯. 警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，(6):381.