梁學(xué)清，李丹丹

細(xì)辛(Asarum)又名小辛、少辛、細(xì)草，為常用中藥。細(xì)辛來源為馬兜鈴科植物北細(xì)辛［Asarum heterotropoides Fr. Schmldt var. mandshuricum (msxim.)Kitag.］、漢 城 細(xì) 辛(Asarum sieboldii Miq. var.seoulcnse Nakai )或華細(xì)辛(Asarum sieboldii Miq.)的根及根莖，味辛、性溫，具有祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺化飲的功效，用于風(fēng)寒、感冒、頭痛、牙痛、鼻塞鼻淵、風(fēng)濕痹痛、痰飲咳喘［1］。主要成分含揮發(fā)油，油中含丁香油酚甲醚、優(yōu)藏茴香酮、大黃樟醚、β-蒎烯、細(xì)辛醚、細(xì)辛酮。另含N-異丁基十二碳四烯胺及消旋去甲烏藥堿等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明細(xì)辛具有解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、中樞抑制、局部麻醉等多種藥理作用［2］。近年來隨著醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)細(xì)辛的研究也越來越深入，細(xì)辛的作用及臨床適應(yīng)證更為廣泛。

1 解熱鎮(zhèn)靜及抗炎鎮(zhèn)痛作用

研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛揮發(fā)油口服或灌腸對(duì)正常性和實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱均有顯著的解熱作用。其揮發(fā)油經(jīng)兔灌胃對(duì)溫刺法及傷寒、副傷寒混合疫苗所導(dǎo)致的人工性發(fā)熱有明顯的解熱作用，對(duì)啤酒酵母所引起的大鼠發(fā)熱也有明顯的解熱效果［3］。細(xì)辛揮發(fā)油與巴比妥有相似的中樞抑制作用，通過腹腔注射細(xì)辛揮發(fā)油0.06 mL/kg，可明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，翻正反射消失，劑量增加，中樞抑制作用相應(yīng)增強(qiáng)。細(xì)辛及其提取物單用或與其他中藥制劑配伍使用，對(duì)于牙痛、神經(jīng)性疼痛、頭痛、跌打損傷痛等多種疼痛都有很好的療效，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡比較起效慢，但作用時(shí)間長，對(duì)周圍性疼痛具有更好的效果，而且細(xì)辛與鈣拮抗劑配伍使用會(huì)顯著加強(qiáng)其鎮(zhèn)痛的療效，但其確切鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不是很清楚。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛的乙酸乙酯提取物可通過降低乙酸致痛小鼠腦組織和血清中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、丙二醛(MDA)的含量并降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和iNOS 的活性，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果，而對(duì)結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶(cNOS)活性沒有明顯的影響。還有研究表明，其鎮(zhèn)痛有可能與含有阿片樣物質(zhì)有關(guān)，通過阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)細(xì)辛還可通過阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)Na+通道產(chǎn)生局麻作用而達(dá)到鎮(zhèn)痛效果［4，5］。

細(xì)辛對(duì)組胺和蛋清所致家兔關(guān)節(jié)炎癥有明顯的抑制作用，尤其是對(duì)組胺致炎效果更強(qiáng)。細(xì)辛醋酸乙酯提取物1.6 g/kg 對(duì)二甲苯所致小鼠耳部炎性腫脹以及對(duì)醋酸所致毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)實(shí)驗(yàn)表明細(xì)辛有明顯的抗炎作用，且去除馬兜鈴酸后的提取物同樣具有可靠的抗炎鎮(zhèn)痛的效果。其抗炎反應(yīng)作用機(jī)理為:細(xì)辛具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)的機(jī)能，同時(shí)可抑制組胺所致的毛細(xì)血管通透性增加，減少炎癥介質(zhì)滲出增多，白細(xì)胞游走，結(jié)締組織增生等反應(yīng)，同時(shí)還具有較強(qiáng)的清除超氧自由基的能力，從而達(dá)到抗炎效果［6，7］。

2 對(duì)心血管的作用

2.1 強(qiáng)心抗心肌缺血及抗心律失常作用細(xì)辛醇提取物可使心源性休克狗心臟左心室泵血功能和心肌收縮力明顯改善，表現(xiàn)為:左心室內(nèi)壓(LVP)與平均動(dòng)脈壓(MAP)升高、心輸出量增加、心率加快、等容期心肌最大收縮速度上升等，其作用強(qiáng)度與多巴胺、異丙腎上腺素、去甲烏藥堿相似。北細(xì)辛醇提取物對(duì)離體兔和豚鼠心臟，均有明顯興奮效果，可使離體心臟冠脈血流量增加、心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)。細(xì)辛揮發(fā)油25 mL/kg 靜注可減弱兔腦垂體后葉素所致的急性心肌缺血程度，并能增加小鼠減壓缺氧的耐受力。細(xì)辛水煎液可通過增加心率而使體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞的搏動(dòng)頻率顯著增加，但對(duì)心肌細(xì)胞搏動(dòng)強(qiáng)度則無明顯影響，同時(shí)細(xì)辛對(duì)心肌細(xì)胞Na+通道電流有增強(qiáng)作用［8］。據(jù)臨床報(bào)道，細(xì)辛增快心率一般在用藥后1 h 起效，2 ～3 h 達(dá)高峰，并可由結(jié)區(qū)心律變成竇性心律。

2.2 調(diào)節(jié)血壓的作用細(xì)辛對(duì)血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，即可使血壓升高者降低，血壓降低者升高，研究表明細(xì)辛揮發(fā)油可顯著擴(kuò)張?bào)蛤軆?nèi)臟血管，靜注于麻醉貓也有降壓作用。細(xì)辛醇浸液0.125 ～0.25 g/kg 靜注可降低麻醉犬的血壓，且表現(xiàn)出腎上腺素樣作用［9］。對(duì)于用去甲腎上腺素作用的家兔，細(xì)辛水溶性物質(zhì)可使其血壓升高，所含揮發(fā)油物質(zhì)可使其血壓下降［10］

2.3 對(duì)血小板的作用血小板活化是腦血栓形成的重要因素，其在腦缺血的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，腦缺血時(shí)血小板活化處于增強(qiáng)狀態(tài)，血小板的聚集性增高，抑制血小板活化可以減輕腦血栓的形成。細(xì)辛中所含成分β-細(xì)辛醚能降低血小板的活性，抑制血小板的聚集和黏附［11］。因而細(xì)辛在腦血栓方面表現(xiàn)出一定的預(yù)防治療作用。

2.4 對(duì)血管的作用細(xì)辛中所含成分β-細(xì)辛醚能降低高脂血癥大鼠腦組織中內(nèi)皮素(ET)及神經(jīng)肽Y(NPY)含量，升高腦降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)濃度，舒張血管，改善組織血液供應(yīng)［11］。

3 解痙平喘及祛痰鎮(zhèn)咳作用

細(xì)辛揮發(fā)油中的β-細(xì)辛醚能松弛組胺、乙酰膽堿所致豚鼠離體氣管平滑肌的痙攣，且呈現(xiàn)量效關(guān)系，對(duì)整體哮喘模型，β-細(xì)辛醚能明顯延長豚鼠哮喘發(fā)作的潛伏時(shí)間和發(fā)作后跌倒?jié)摲鼤r(shí)間，減輕癥狀發(fā)作的嚴(yán)重程度［12］。其揮發(fā)油中的甲基丁香油酚對(duì)豚鼠離體氣管亦有顯著松弛作用。北細(xì)辛醇浸劑對(duì)離體肺灌流量先呈短暫的降低，而后持續(xù)增加，可持續(xù)15 ～30 min，且細(xì)辛的后持續(xù)作用與異丙腎上腺素作用相似［13］。細(xì)辛的抗炎、鎮(zhèn)靜作用也與其祛痰平喘作用有關(guān)。細(xì)辛揮發(fā)油對(duì)大鼠離體子宮呈抑制作用，對(duì)家兔的離體子宮、腸管，低濃度使張力先增加后降低，振幅增加，高濃度則呈抑制。對(duì)組胺、乙酰膽堿以及氯化鋇引起的離體豚鼠回腸痙攣有松弛作用［11］。

4 抑菌及抗病毒作用

研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛揮發(fā)油、醇浸劑對(duì)多種真菌、桿菌和革蘭陽性菌均表現(xiàn)出良好的抑菌作用，其抗菌主要有效成分為黃樟醚，并且干細(xì)辛最小抑菌濃度為0.16 ～2.5 g/L，最小殺菌濃度為0.31 g/L。細(xì)胞膜是細(xì)辛揮發(fā)油抗菌作用靶點(diǎn)之一，細(xì)辛可通過破壞供試菌株細(xì)胞膜的選擇通透性，導(dǎo)致內(nèi)容物的外滲達(dá)到抗菌效果。黃樟醚殺菌作用比40%甲醛強(qiáng)4倍，比石炭酸強(qiáng)1 倍。甲基丁香酚可能也是細(xì)辛中起抑菌作用的主要成分，由于細(xì)辛揮發(fā)油中含有多種單體成分，抑菌作用可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果［8，11］。細(xì)辛的水提取液對(duì)人乳頭病毒有明顯的破壞作用，最低濃度為0.4 g/mL［14］。α-細(xì)辛醚有抑制呼吸道合胞病毒增殖的作用［15］。

5 其他

5.1 抗驚厥作用細(xì)辛揮發(fā)油小劑量可使動(dòng)物安靜、馴服、自主活動(dòng)減少，大劑量可使動(dòng)物睡眠，有顯著抗驚厥作用［3］。細(xì)辛揮發(fā)油可對(duì)抗電驚厥，顯著延長戊四氮驚厥潛伏期及死亡時(shí)間［16］。故可用于癲癇發(fā)作的臨床治療。

5.2 抗衰老作用細(xì)辛可通過提高機(jī)體一氧化氮合酶(iNOS)活性，降低丙二醛(MDA)含量，清除自由基，增加一氧化氮(NO)含量，并且能減少氫化可的松造模型小鼠組織過氧化脂質(zhì)(LOP)含量，減輕氧自由基對(duì)細(xì)胞脂質(zhì)的破壞程度。同時(shí)還能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除能力，減少自由基對(duì)機(jī)體的損傷。細(xì)辛還能顯著提高老齡小鼠心、肝組織中谷胱肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性，抑制自由基反應(yīng)。因而，細(xì)辛具有抗氧化作用，從而起到抗衰老作用［17，18］。

5.3 提高機(jī)體代謝功能從細(xì)辛中分離的消旋去甲烏藥堿為散寒藥效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，其具有β-受體激動(dòng)劑樣的廣泛藥理效應(yīng)，有強(qiáng)心、擴(kuò)血管、松弛平滑肌、增強(qiáng)脂質(zhì)代謝和升高血糖等作用［17］。

5.4 抗變態(tài)及免疫抑制作用細(xì)辛水或醇提取物均能使速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)總過敏介質(zhì)釋放量減少40%以上，表明具有抗變態(tài)反應(yīng)作用［19］。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛提取物細(xì)辛脂素與環(huán)孢素A(CsA)有相似的免疫抑制作用，可使混合培養(yǎng)的成年Wistar 大鼠心肌細(xì)胞損失減輕，而使SD 大鼠脾細(xì)胞的增殖受到抑制，同時(shí)，可使培養(yǎng)液上清中IL-2 和IFN-γ 濃度降低的同時(shí)，使IL-4 濃度上升，可能與提高移植耐受有關(guān)［20］。

5.5 局麻作用研究表明50%的細(xì)辛煎劑能阻滯蟾蜍坐骨神經(jīng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)，阻滯時(shí)間多在7 ～8 min，且有可逆性。其麻醉效果與1%的普魯卡因接近。50%細(xì)辛酊涂于人舌1 min 后即有麻木感，然后痛覺消失，說明對(duì)人舌黏膜也有局麻作用。細(xì)辛揮發(fā)油在兔角膜反射實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較好的表面麻醉，在豚鼠的皮丘實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較強(qiáng)的浸潤效力，而煎劑效果較差。可見細(xì)辛揮發(fā)油有一定的表面麻醉和浸潤麻醉作用［11］。

臨床實(shí)踐和現(xiàn)代藥理研究證明細(xì)辛有毒性，細(xì)辛所含的揮發(fā)油隨著煎煮時(shí)間的延長而揮發(fā)，細(xì)辛水提取液在臨床應(yīng)用中安全、有效，因此，臨床應(yīng)用細(xì)辛，在正確辨別病癥的前提下，應(yīng)選擇適當(dāng)劑型，在服用含大劑量細(xì)辛的復(fù)方湯劑時(shí)，要延長煎煮時(shí)間以減輕其毒性，確保用藥安全性。中藥細(xì)辛成分復(fù)雜，部分藥理作用機(jī)理如鎮(zhèn)痛機(jī)制等有待進(jìn)一步研究明確完善。另近年來研究表明細(xì)辛在植物源農(nóng)藥方面的開發(fā)應(yīng)用潛力也很大，細(xì)辛提取物具有廣泛的抑菌活性和殺蟲活性，說明細(xì)辛中含有抗菌殺蟲活性成分，作為植物源殺菌劑和殺蟲劑有一定的研究前景，從而為研究出新型農(nóng)藥提供一個(gè)新思路，進(jìn)一步提高細(xì)辛的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典一部［S］. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:159.

［2］ 王本祥. 現(xiàn)代中藥藥理與臨床［M］.天津:天津科技翻譯出版社，2004:982－986.

［3］ 謝偉，陸滿文.毛細(xì)辛揮發(fā)油的中樞抑制、解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，1993，9(5):398.

［4］ 袁曉琴，孫連芬. 細(xì)辛的鎮(zhèn)痛作用及作用機(jī)制研究［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，43(5):72－75.

［5］ 袁曉琴，孫連芬，鄭進(jìn). 細(xì)辛的鎮(zhèn)痛作用部位及機(jī)制研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2009，43(5):72－75.

［6］ 黃世佐，明海霞，李軍，等.單葉細(xì)辛鎮(zhèn)痛及抗炎效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究［M］.甘肅中醫(yī)，2009，22(12):63－65.

［7］ 胡竟一，邱春燕，雷玲，等. 細(xì)辛的鎮(zhèn)痛和抗炎作用［J］. 中國藥理于臨床，2011，27(2):67－69.

［8］ 韓俊艷，孫川力，紀(jì)明山.中藥細(xì)辛的研究進(jìn)展［J］.中國農(nóng)學(xué)通報(bào)，2011，27(9):46－50.

［9］ 黃順旺.細(xì)辛的藥理毒理和臨床應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥，2003，7(6):477－478.

［10］馬曉紅，宮汝淳. 細(xì)辛提取物對(duì)家兔血壓的影響［J］. 人參研究，2003，(3):44.

［11］宋娜麗，照日格圖，卻翎，等.細(xì)辛的化學(xué)成分和生物活性研究概況［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2008，4:50－52.

［12］Shi Chen，F(xiàn)ang Yong-ai. Study on the Effect of β-asarone on Bronchial Asthma(β-細(xì)辛醚平喘作用的藥效學(xué)研究)［J］.2006，17(9):封3.

［13］張瑤，宋志永，王林麗. 細(xì)辛的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.中國藥業(yè)，2007，16(14):62.

［14］鄧遠(yuǎn)軍，馮怡，孫靜.細(xì)辛抗人乳頭瘤的作用研究［J］.中藥材，2004，27(9):665.

［15］沈映君，李儀奎，陳奇，等.中藥藥理學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998:33.

［16］孫建寧，徐秋革，王鳳仁，等.三種細(xì)辛屬植物揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用［J］.國藥學(xué)雜志，1991，23(8):472.

［17］費(fèi)可，胡瑕瑜. 細(xì)辛臨床應(yīng)用與藥理作用研究進(jìn)展［J］. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，24(6):89.

［18］戎玲勤. 細(xì)辛的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.海峽藥學(xué)，2011，23(2):94－95.

［19］楊麗娜，鞠奎. 細(xì)辛用量研究探討［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12(01):194－195.

［20］張麗麗，關(guān)振中，張竟逵. 細(xì)辛脂素體外免疫抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華心血管雜志，2003，6:444－447.